342 / Research in physioратнology

Интересно отметить, что сера имеет анти-A тенденцию даже в шестивалентной положительной форме, в которой она появляется в виде сульфата. Ион сульфата имеет способность в организме инактивировать липоиды положительного характера. Сульфат становится связанным с подобными веществами, таким образом, способствуя облегчению их экскреции с мочой. Многие из указанных веществ элиминируются в сочетании с серным радикалом в формах, называемых "сульфо-конъюгированными".

В виду выше отмеченного, эффект ионов сульфата оказывается подобным таковому жирных кислот. Как те, так и другие вещества, обладая положительным полярным характером, обладают также общим антагонизмом по отношению к антижирным кислотам. В том смысле, что они противостоят антижирным кислотам, как двухвалентная отрицательная, так и шестивалентная положительная, сера обладают анти-A aктивностью, первые - непосредственной, вторые - косвенной.

Специфическое влияние, оказываемое серой в ее разных формах, основывается на ее действии в качестве агента, вызывающего изменения в сторону увеличения гомотропии, действуя на уровнях выше клеточного. Это типичный пример связи между активностью элемента и его местом в периодической таблице. Сера является членом ряда, обладающего гомотропическим действием, она относится к периоду, соответствующему межклеточному компартменту и действующему, поэтому, выше клеточного уровня.

Липоиды селена

Влияние, оказываемое двухвалентной серой на процессы окисления, при которых участвуют жирные кислоты, служило поводом для проведения дальнейшего исследования. Занимаясь поиском агентов, которые будут действовать на все еще низшем уровне организации, даже ниже клеточного, мы рассматривали другие вещества, также воздействующие на окислительные процессы. Теоретически, по крайней мере, оказалось возможным вызвать изменения в компартменте ниже межклеточного, на котором действуют сульфгидрил-содержащие соединения.

Ранее мы обсуждали систематизацию биологической активности элементов, их фундаментальные анти-A и анти-D влияния, их распределение среди разных уровней организма, каждый из которых имеет свою атомную структуру и место в периодической таблице.

Все выше изложенное побудило нас исследовать селен, который является неметаллом, следующим за серой в шестом ряду периодической таблицы Менделеева в ряду с анти-A характером, в котором под первым номером стоит кислород. В соответствии с его периодом, селен относится к клеточному компартменту.

Первая проблема состояла в природе того соединения, в котором он будет активен. Мы особенно интересовались использованием двухвалентного отрицательного селена из-за активности двухвалентной отрицательной серы. Тем не менее, мы приступили к исследованию селеновых селенистых кислот. Указанные кислоты их натриевых солей оказывают ограниченное воздействие на вирусы и микробы. Интересный эффект оказывается на

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY / 343

Tetrahymena pyriformis, в которых индуцируется выраженная вакуолизация клеток. Влияние на опухоли, боль, органный и системный уровни менее выражено, токсические эффекты велики. Поэтому мы подготовили липоидические соединения с превалирующей неполярной группой и отрицательным двухвалентным селеном. Мы шире использовали гексил и гептил диселениды, синтезированные в наших лабораториях M. Bier.

Гексил и гептил дислениды

Исследования показали, что гексил и гептил диселениды дают меньшую острую и хроническую токсичность, чем селеновые и селенистые кислоты и их натриевые соли. В ранах и опухолях указанные препараты селена индуцируют относительно ограниченное связывание хлоридов, с увеличением сверх контроля лишь около 16%. Только в очень небольшом числе случаев мог быть замечен какой-то прямой эффект относительно боли, наблюдаемый в течение нескольких часов. Однако долговременные эффекты после нескольких дней лечения оказались сильнее таковых после назначения препаратов разных жирных кислот. Это наблюдалось как в виде уменьшения интенсивности боли кислотной модели, так и увеличения боли щелочной модели. Эффекты персистировали много дней. В экспериментах на животных с опухолями отмечались относительно слабые изменения в росте и времени выживания.

На органном уровне выраженных влияний не наблюдали. При относительно больших количествах указанных агентов была получена инволюция лимфатической системы. Вилочковая железа, лимфоузлы и селезенка заметно уменьшались в размерах у животных, умиравших в результате проведения тестов острой токсичности, а надпочечники имели малые размеры и выглядели опустошенными от своего суданофильного содержимого. У крыс после назначения больших доз указанных препаратов отмечена явная лимфопения, также всегда наблюдалась эозинофилопения. При использовании высоких доз также были получены изменения в анализах мочи.

Заслуживает внимания тот факт, что назначение диселенида субъекту с моделью типа A вызывает появление окисляющих веществ в моче, как одно из первых изменений.

Эффекты на клеточном уровне видны даже при использовании дозировки в микрограммах. В цитоплазме клеток происходит вакуолизация. Интересно отметить, что, несмотря на происходящую вакуолизацию клеток, наблюдается околоклеточный отек. То, что указанные соединения селена активны в малых дозах, может быть свидетельством того, что они полностью действуют на клеточном, а не межклеточном уровне. Указанный эффект на клеточном уровне подтверждается фактом, согласно которому назначение селена в достаточном количестве почти всегда сопровождается выраженным увеличением значений калия сыворотки и уменьшением количества