340 / Research in physiopathology

Связь с метаболизмом серы

Изучение липоидов с серой ставит проблему связи между их структурой и биологической активностью. Мы констатируем здесь это, потому что таким образом объясняется влияние, оказываемое этими агентами, но также из-за того, что тут содержится указание на должный способ развития исследования. Мы видели, что, в соответствии с систематизацией элементов, сера представляет собой неметаллический анти A элемент, активный особенно на межклеточном уровне. Интересно его действие в качестве изолированного элемента в дополнение к метаболическим изменениям, которые он вызывает в организме, присутствуя в негативном липоиде.

Кажется, что организм обычно метаболизирует двухвалентную отрицательную серу путем ее окончательного изменения в шестивалентную форму. Ferguson и du Vigneaud изучили метаболизм метионина и цистеина, являющихся главными источниками серы в организме. (125, 126) Сведений об этом предмете, которыми мы располагаем, слишком мало, чтобы хватило больше чем на рабочую гипотезу. К тому же, другие соединения липидного характера - тиолсодержащие липиды - имеют более значимую биологическую активность.

Метаболизм указанных соединений варьирует среди разных индивидуумов, особенно тех, которые страдали от патологических состояний. Изучение экскреции сульфгидрилов с мочой, выражаемое в виде сульфгидрильного индекса, служило для нас руководством в изучении метаболизма серы. Высокая экскреция тиоловой группы кажется связанной не только с низкой окисляемостью, но и с измененной формой, как указывалось выше, поскольку с увеличением экскреции уровень тиола в крови уменьшается. Указанная форма расценивается в качестве выделительной. Это, кажется, подтверждается тем фактом. что назначение двухвалентной серы, даже в большом количестве, не всегда сопровождается ее элиминацией в форме тиолов с мочой. У некоторых субъектов впечатляюще большой процент назначенных тиолов оказывается в моче. Указанное явление справедливо и для относительно малых количеств тиолов или двухвалентной серы, как в тиосульфатах. У других субъектов, наоборот, даже при назначении больших количеств, увеличение элиминации минимально или не происходит совсем. Порок метаболизма серы, что проявляется ограничением способности к ее окислению в шестивалентную положительную форму, также означает увеличение вмешательства тиоловой группы, как таковой, в экономию организма. Вышеизложенное происходит вместе с ранее описанными симптомами и признаками, соответствующими увеличенному окислительному вмешательству жирных кислот. В этих процессах тиолы, возможно, принимают участие.

Мы пытались изучить способность организма полностью окислить тиоловую серу

PHARMACODYNAMIC ACTIVITY / 341

как ответ на назначение известного количества серы в двухвалентной отрицательной форме. Изменение сульфгидрильного индекса мочи будет служить в качестве теста толерантности для тиолового метаболизма.

После инъекций 80 мг тиосульфата натрия могут наблюдаться различия в способности разных организмов его метаболизировать в связи с имеющимися патологическими состояниями. Указанная концепция тиолового метаболизма может служить основой понимания измененной формы тиоловой серы, которая может быть вовлечена в патогенез патологических состояний. Вещества, содержащие тиоловую группу, такие как метионин, цистеин и, особенно, глютатион, присутствуют в организме в измеряемых количествах, однако это не та форма тиола, которая вмешивается в нарушенный метаболизм. У субъектов с низкой сульфгидрильной экскрецией мочи в крови содержится большое количество нормальной формы тиола. Когда вмешивается другая, измененная, форма, она выделяется с мочой. Организм элиминирует указанное "аномальное" cоединение с сульфгидрилами. Кажется весьма возможным, что указанное измененное тиоловое соединение представлено в форме липида, поскольку сульфгидрил-содержащее соединение хорошо подвергается экстракции эфиром из мочи. Его аффинность к системе липидов помогает объяснить влияние, оказываемое на жирные кислоты и окислительные процессы, происходящие в системе липидов. Тиолипоиды вмешиваются каталитически в окисление жирных кислот, что видно в экспериментах in vitro.

Таким образом, тиоловая группа в липоидах, содержащих двухвалентную серу, скорее увеличит катаболический метаболизм, чем метаболизированный сульфат. Хотя тиол в указанной измененной форме элиминируется главным образом мочой, очевидно в качестве защитного механизма против его патологической активности, некоторая его часть, возможно, задерживается на клеточных липидах, где он сохраняет свою активность. Циркуляция серы в тиоловой липидной форме с последующим нарушением ее изменения из двухвалентной отрицательной серы в шестивалентную положительную серу, представляет основной источник серы, участвующей в измененной модели. Влияние, оказываемое назначенными тиосульфатами на сульфгидрильный индекс, может служить указателем этих специфических изменений.

Сера является анти-A элементом. Он активен как таковой во всех формах, в которых он существует в организме, хотя интенсивность ее действия варьирует на разных иерархических уровнях. Активность тиола в качестве анти-A фактора может быт связана с влиянием, оказываемым канцерогенами или другими агентами на биологическую активность этого радикала, особенно когда он участвует в формировании энзимов. Указанная связь объясняет результаты, полученные при повторных инъекциях клеток органов или опухолей, леченных in vitro агентами, имеющими тиол в качестве полярной группы. Вызванная этим гетерогенизция приводит к появлению тяжелых изменений вследствие аллергической реакции.