I группа – производные 17-альфаоксипрогестерона (оксипрогестерон капронат) лишены андрогенных свойств. Можно применять.

П группа – производные 17-нортестостерона (этистерон, норэтистерон и др.) возможно возникновение у плодов женского пола явлений ложного мужского гермафродитизма. Нельзя использовать.

Гормоны поджелудочной железы. Инсулин - высокая молекулярная масса не проникает через плаценту, не оказывает повреждений плода. Лечение сахарного диабета бутамидом, хлорпропамидом противопоказано, так как обладают тератогенным действием и проходят через плаценту.

Антикоагулянты. Гепарин – не проходит через плаценту и не влияет на плод.

Антикоагулянты непрмого действия (неодикумарин, синкумар, фенилин) переходит через плаценту и вызывают гипокоагуляцию у плода, обладая тератогенным действием.

Антигипертензивные

Препараты раувольфия (резерпин) при длительном применении у новорожденного – сонливость, брадикардия, гипотермия, «резерпиновый» ринит. Прекращать прием этих препаратов за 2 недели до родов.

Наркотические препараты. Газовые наркотические веществ (эфир, закись азота и др) – быстро проникают через плаценту, обладают способностью подавлять функцию дыхательного центра плода (рождается в апноэ).

Барбитураты проникают через плаценту и накапливаются в печени плода, где значительная их часть инактивируется. Концентрация этих препаратов высока в ЦНС плода, при введении высоких доз возможно подавление функции дыхания.

Виадрил – приникает через плаценту замедленно и быстро превращается в неактивное соединение. Отрицательное влияние на плод не отмечено.

Анальгетики (морфин, омнопон, промедол, фентанил) проникают через плаценту. Депрессия у новорожденного зависит от дозы и времени до родоразрешения.

Сомбревин – быстро инактивируется холинэстеразной системой матери и плода. Можно применять при беременности.

Мышечные релаксанты (дитилин, листенон, миорелаксин и др.) плохо растворяются в жирах, имеют высокую степень ионизации. Незначительно проникают через плаценту и не опасны для плода. Тубокурарин, диплацин – проходят через плаценту и оказывают миопарализующий эффект.

Психотропные. Аминазин – проникает через плаценту, ИПП – 50%. Мутагенное действие, в эксперименте – эмюриотоксический эффект, тератогенное действие в виде недоразвития органов. Гепатотоксичен для плода (желтуха, холестаз). Судороги, аритмия у новорожденного.

Сибазон (диазепам) – проходит через плаценту. Возможно подавление функции дыхательного центра плода (апноэ у новорожденного).

Мепрбамат не рекомендуется применять в ранние сроки беременности, так как обладает слабо выраженным тератогенным действием.

Противосудорожные препараты – дифенин, триметин, гексамидин, карбомазепин. Описаны специфические дифениновый и триметиновый синдромы плода. Дифениновый синдром – умственная отсталость, аномалии развития черепа и лица, недоразвитие ногтей и пальцев рук. Возникает у 11% матери которых получали дифенин. Триметиновый синдром – дисфония, изменение надбровных дуг, недоразвитие ушей, пороки развития неба.

ВЛИЯНИЕ ЛЕКАРСТВ НА СЕКРЕЦИЮ МОЛОКА

Количество лекарственного препарата, которое может попасть к ребенку с материнским молоком, зависит от суточного количества последнего, а также от периода лактации (более интенсивное выделение медикаментов отмечено в первую неделю лактации)

Средства, влияющие на секрецию и отделение молока

(И.В.Маркова, Н.П.Шабалов, 1984)

Вещества, усиливающие секрецию молока	Тормозящие
Лактин Пролактин Окситоцин Маммофизин Никотиновая кислота Тиамин Пиридоксин Глутаминовая кислота Пирроксан Метилдофа Апилак Теофиллин Токоферол	Эстрогены Прогестерон Контрацептивы Леводопа Парлодел Эргокриптин Фуросемид Адреналин Норадреналин Эфедрин

Самой многочисленной и часто используемой в клинике группой лекарственных веществ являются противомикробные средства.

Пенициллины, как природные, так и полусинтетические проникают в грудное молоко в незначительном количестве – около 1% от содержания препарата в плазме крови матери. В молоке женщин, получавших в течение 6 дней ампициллин по 1 грамму 4 раза в сутки, концентрация препарата в молоке была от 0,5 до 1 мкг/мл. В сутки новорожденный получал 0,3% от дозы взрослых.

Одним из последствий экскреции пенициллинов с грудным молоком являются аллергические реакции у новорожденных (сыпи, дисбактериозы). Оксациллин, карбенициллин, вытесняя билирубин из связи с белками крови, иногда вызывают гипербилирубинемию.

Цефалоспорины обладают низкой проникающей способностью в молоко матери. Максимальная концентрация кефзола в грудном молоке через 2-4 часа после введения составляет 1,16 мкг/мл, а в плазме 54,3 мкг/мл. Поэтому при ежедневном введении кефзола в дозе 2 грамма, в молоко матери будет поступать 1,5 мг препарата, т.е. 0,075% лечебной дозы. Антибиотики этой группы можно назначать кормящим женщинам.

Макролиды (эритромицин, олеандомицин, линкомицин) хорошо проникают в молоко и могут быть причиной у ребенка диспептических явлений и даже токсического гепатита.

Стрептомицин, канамицин, гентамицин содержатся в грудном молоке в тех же концентрациях, что и в крови. Они противопоказаны в период лактации в связи с ото- и нефротоксическим действием на организм грудного ребенка.

Тетрациклины легко диффундируют в молоко. Могут вызывать желтуху, дисбактериоз, нарушение синтеза витаминов групп В и К, задержку окостенения трубчатых костей, нарушение формирования скелета, зубной эмали, повреждаются половые железы, развитие организма.

Левомицетин поступает в молоко в значительных количествах и способен вызывать токсические реакции. Клиническая интоксикация левомицетином у ребенка характеризуется срыгиванием, рвотой, желтухой, дисбактериозом, гипотермией, судорогами, сосудистыми коллапсами и даже гибелью ребенка. Угнетает кроветворение.

Рифампицины проникают в молоко в ограниченных количествах, однако их не рекомендуют кормящим.

Сульфаниламиды кормящим назначать с большой осторожностью. Невиграмон вызывает токсические реакции, диспептические расстройства, аллергические реакции, изменяет вкус молока. И.Соради (1980) рекомендует для лечения инфекции мочевых путей назначать фурадонин, однако и он может вызывать гемолиз эритроцитов.

С предостородностью следует назначать кормящим метронадозол (трихопол, флагил) и фазижин – вызывают анорекцию, рвоту, диарею, цитопению.

Нестероидные противовоспалительные средства.

Салициловая кислота плохо проникает в молоко (есть противоречия). Могут вызывать желтуху, дыхательную недостаточность, коллапс, ацидоз, тромбоцитопению, кровоточивость. Поэтому не следует назначать салицилаты женщинам, кормящим грудью в больших дозах и продолжительное время.

Наркотические анальгетики потенциально опасны и назначения их следует избегать кормящим. При однократном введении промедола следует на 12 часов прерывать кормление, при морфине - на 24 часа. У ребенка – угнетение дыхательного центра.

ОБЩИЕ ПРИНЦИПЫ ПРОВЕДЕНИЯ ФАРМАКОТЕРАПИИ У ЖЕНЩИН

ПРИ ГРУДНОМ ВСКАРМЛИВАНИИ

1. Основные вопросы для достижения успеха лечебных мероприятий:

• Можно ли обойтись без медикаментов

• Угрожает ли отказ от применения лекарств матери и как это отразится на организме ребенка при естественном вскармливании

• Можно ли обеспечить безопасность матери и ребенка при использовании конкретных лекарств?

• Как быть если лечение опасно для ребенка?

2. Общие принципы:

1. Строжайший врачебный контроль за назначением и применением лекарств. Непродуманная фармакотерапия и самолечение вызывают:

   • Задержку роста

   • Снижение адаптационных возможностей в период новорожденности

   • Нарушение гемостаза

   • Нарушение обмена и эндокринные поражения

   • Отдаленные эффекты

2. Для уменьшения возможности поступления препарата в организм ребенка рекомендуется принимать лекарства сразу после окончания кормления грудью, увеличить интервал до следующего приема.

3. Ряд лекарств допустимо назначать без особых предосторожностей, так как они проникают в молоко в очень низких концентрациях или плохо всасываются в пищеварительном канале у младенцев. К ним относятся: пенициллины, цефалоспорины, эритрмоицин, олеандомицин, линкомицин, фурадонин, сальбутамол, гепарин, дигоксин, строфантин, анаприлин.

4. Основные рекомендации:

• Соблюдать осторожность при назначении любых медикаментов

• Избегать полипрагмазии и политерапии

• Использовать всесторонне изученные средства, а не «модные».

• Ограничиваться наиболее коротким сроком лечения

5. Особая тревога – алкоголизм и курение среди курящих.