Профилактика:

Обеспечение низкого титра АТ – максимальная иммунизация женщин про родах и абортах, поэтому каждая следующая беременность тяжелее

Избегать абортов

Встать на учет на ранних сроках

Обратить внимание на возможность резусконфликта

Мониторинг титра АТ

Мероприятия по снижению проницаемости плаценты

Специальные препараты для снижения титра АТ

Взаимодействие неаллельных генов

Комплиментарность - это способ взаимодействия неаллельных генов, при котором они взаимно дополняют друг друга,(несколько генов из различных аллелей вместе формируют признак).

Большинство сложных признаков, являясь результатом целой цепи биохимических и структурных преобразований, требует участия многих генов, влияющих на разные звенья этого процесса. Отсутствие нормального первичного продукта, хотя бы одного из них, не позволяет сформировать нормальный сложный признак. Так как часто нормальный первичный продукт гена является результатом экспрессии его доминантного аллеля, сложный признак формируется при наличии в генотипе доминантных аллелей всех взаимодействующих генов.

Примеры: тестикулярная феминизация, или синдром Морриса. Процесс формирования половой принадлежности организма у человека. Развитие признаков пола у человека, так же как у большинства животных, определяется сочетанием гетерохромосом в его кариотипе. Наличие Х- и Y-хромосом обусловливает возможность формирования мужского пола, а двух Х-хромосом —женского. Однако, для развития организма мужского пола не достаточно присутствия одного лишь Y-сцепленного гена, который определяет дифференцировку половых желез по мужскому типу и синтез гормона тестостерона. Для этого необходим также продукт другого гена — белок-рецептор, обеспечивающий проникновение гормона в клетки тканей-мишеней. За синтез такого белка отвечает особый ген, расположенный в Х-хромосоме. Его мутация, нарушающая образование нормального белка-рецептора, делает ткани-мишени невосприимчивыми к гормону, направляющему их развитие по мужскому типу. Не использовав такую возможность на определенном этапе онтогенеза, организм осуществляет развитие по женскому типу. В результате появляется особь с кариотипом XY, но внешне более сходная с женщиной. Такие субъекты не способны иметь потомство, их половые железы недоразвиты, а их выводные протоки часто формируются по женскому типу. Вторичные половые признаки также характерны для женского пола. Достижение конечного результата при формировании у человека признаков мужского пола является следствием взаимодополняющего действия нескольких генов, определяющих возможность синтеза мужского полового гормона и белка-рецептора.

Формирование слуха у человека зависит от двух неаллельных генов, один из которых отвечает за развитие улитки, а другой – за развитие слухового нерва. Если имеются два неаллельных доминатных гена (A_B_) то развивается нормальный (слышащий) организм, если по одной или двум парам генов организм является рецессивной гомозиготой, то он страдает глухотой 1 типа, 2 типа или и 1,и 2 типов одновременно.

Пигментация волос зависит от черного и от красного пигментов.

M^bw – среднее кол-во черного пигмента

M^bk - малое кол-во черного пигмента

M^bd - большое кол-во черного пигмента

R1 – не вырабатывается красный пигмент

R2 - вырабатывается красный пигмент

Различные комбинации дают весь спектр.

Эпистаз – это способ взаимодействия неаллельных генов, при котором одна пара генов может подавлять активность другой пары генов.

Эпистатический ген – ген, который подавляет.

Гиостатический ген – ген, который подавляется.

Доминантный эпистаз – взаимодействие, при котором проявляется подавляющее действие в гомо и гетерозиготном состоянии.

Рецессивный эпистаз - проявляется подавляющее действие только в гомозиготном состоянии.

Пример: Бомбейский феномен, рецессивный эпистаз.

При изучении генотипов было обнаружено, что на формирование группы крови по системе AB0 кроме известных аллелей (I^A, I^B, I⁰), влияет эпистатический ген H, который подавляет действие других аллелей в рецессивном гомозиготном состоянии.

Эффект положения генов – это вид взаимодействия неаллельных генов, при которомпроявление действия гена зависит от качества рядом расположенных генов. Является частным случаем эпистаза.

Особый вид представляет взаимодействие, обусловленное местом положения гена в системе генотипа,— эффект положения. Непосредственное окружение, в котором находится ген, может сказываться на характере его экспрессии. Изменение активности гена, наблюдаемое при хромосомных перестройках, нередко связано с перемещением его в другую группу сцепления при транслокациях или изменением его положения в своей хромосоме при инверсиях.

Явление открыто А. Стёртевантом в 1925. Различают два типа эффекта положения гена — стабильный и нестабильный. Стабильный эффект положения гена наблюдается при перемещении гена между эухроматиновыми участками хромосом. Возможный механизм этого явления — вовлечение перемещённого гена в систему регуляции других генов. Нестабильный эффект положения гена обычно наблюдается при перемещении гена из эухроматина в гетерохроматин. В случае перемещения гена из эухроматина в гетерохроматин в некоторых клетках происходит инактивация транскрипции гена, причём инактивированное состояние гена наследуется в клеточных поколениях. Вследствие такой инактивации появляется мозаицизм признака в соматических тканях.

Пример: резус. 3 пара генов C, D, E отвечают за резус-фактор - за образование антигенов C, D, E. Если в генотипе в одной из гомологичных хромосом локализованы доминантные аллели, а в другой – рецессивные, то ген C подавляет действие гена E, поэтому на мембране – присутствуют D и C, а антигена E – нет. Если в одной из гомологичных хромосом локализованы аллели C, d,e, а в другой – c, d, E, то ген C не подавляет действие гена E, поэтому на мембране – присутствуют C, D и E.

Полимерия – способ взаимодействия неаллельных генов, при котором несколько генов влияют на развитие одного признака. Каждый ген определяет развитие определенной дозы признака: доминантный – большую, рецессивный – меньшую дозу признака. Взаимодействие генов проявляется в сумме их эффектов. Совместное действие полигенов обусловливает различную экспрессивность — степень выраженности признака, зависящую от дозы соответствующих аллелей.

В основе появления в геноме таких генов, лежит их дупликация или амплификация. Это позволяет увеличить синтез соответствующего продукта в клетках организма.

Все гены обозначаются одной буквой (так кат влияют на формирование одного признака), рядом с буквой ставится цифровой индекс, указывающий на расположение гена в хромосоме.

Полимерные факторы были открыты шведским генетиком Нильсоном-Эле при изучении наследования окраски семян у пшеницы.

Пример: определение интенсивности окраски кожных покровов, зависящей от уровня отложения в клетках пигмента меланина. В геноме человека имеется четыре гена, отвечающих за этот признак. В генотипе все они представлены в двойной дозе. Наличие в генотипе восьми доминантных аллелей в системе полигенов, определяющих цвет кожи, обусловливает максимальную ее пигментацию, наблюдаемую у африканских негров (P1P1P2P2P3P3P4P4). Полное отсутствие доминантных аллелей у. рецессивных гомозигот (р1р2р2р3р3р4р4) проявляется в виде минимальной пигментации у европеоидов. Большее или меньшее количество доминантных аллелей, колеблющееся от 8 до 0, обеспечивает разную интенсивность окраски кожи.

Полимерное взаимодействие генов лежит в основе определения главным образом количественных признаков (рост, масса организма, возможно, интеллект).

Модифицирующее действие генов— усиление или ослабление действия главных генов неаллельными им генами-модификаторами, которые в первом случае называются интенсификаторами, а во втором — супрессорами (ингибиторами). Один и тот же ген может быть главным в отношении контролирования развития одного признака и модификатором в отношении развития др. признака. При изучении явления взаимодействия были открыты гены, которые сами по себе не определяют какую-либо качественную реакцию или признак, а лишь усиливают или ослабляют проявление действия основного гена. Это гены-модификаторы, а их действие - модифицирующее.

Одни из генов-модификаторов могут усиливать эффект основного гена, другие ослаблять. Это явление пенетрантности. Она выражается долей особей, у которых проявляется исследуемый признак среди особей одинакового генотипа, по контролируемому этот признак гену. Пенетрантность определяет частоту соответствия фенотипа определенному генотипу.

Плейотропия – явление зависимости нескольких признаков от одного гена.

Первичная – ген одновременно проявляет свое множественное действие, так как измененный белок мутантного аллеля взаимодействует с цитоплазмой различных клеточных систем или изменяет свойства мембран в клетках нескольких генов. Пример: синдром Марфана обусловлен аутосомным доминантным геном коллагена. Поэтому одновременно поражается скелет, сосуды, хрусталик глаза.

Вторичная плейотропия типичное первичное фенотипическое проявление вслед за которым развиваются ступенчатые вторичные процессы. Пример, при серповидно-клеточной анемии, существует одно первичное место действия мутантного гена — гемоглобин в эритроцитах, а все остальные наблюдаемые при ней симптомы, такие, как нарушение умственной и физической деятельности, сердечная недостаточность, местные нарушения кровообращения, увеличение и фиброз селезенки и многие другие, возникают как следствие аномального гемоглобина.

Для анализа генетического контроля необходимо, кроме того, знать место первичного действия данного гена, т.е. следует различать случаи относительной, или зависимой, плейотропии от прямой, или истинной, плейотропии. В случае относительной плейотропии, как, При прямой плейотропии все разнообразные дефекты, возникающие в различных тканях или органах, вызываются непосредственным действием одного и того же гена именно в этих разных местах.