Экзогенные факторы развития рс

Данные исследований, в частности аналитической эпидемиологии, указывают на то, что для развития заболевания помимо наследственной предрасположенности, реализуемой полигенной системой, необходимо воздействие факторов внешней среды (инфекционные агенты, токсины, алиментарные, травматические, стрессовые воздействия, экологические, географические и др.).

Роль внешних факторов доказывается различным риском заболевания РС лиц одинаковой этнической принадлежности, проживающих в различных регионах; изменением риска заболевания у мигрантов в зависимости от возраста переезда; более частой встречаемостью РС в крупных городах и у лиц, имеющих многочисленные контакты с другими людьми; увеличением заболеваемости в зонах с плохой экологией; наличием кластеров и микроэпидемий; неполной конкордантностью монозиготных близнецов по РС.

Среди внешнесредовых факторов, предполагавшихся в качестве причины РС, уже вскоре после описания заболевания в первую очередь стали рассматриваться различные инфекционные агенты. За более, чем столетнюю историю исследования инфекционной этиологии РС в качестве этиологического фактора были изучены практически все известные микроорганизмы: бактерии, спирохеты, вирусы, простейшие, риккетсии, прионы. В пользу роли инфекционных факторов свидетельствуют: наличие периодических эпидемических вспышек РС, данные о наличии воспалительных изменений, а также обнаружение вирусных антигенов в головном мозге больных; выявление иммунологических сдвигов, специфичных к различным инфекционным агентам в крови и ликворе больных. В частности, среди вирусов в различное время наибольшее внимание исследователей привлекали вирусы кори, Caninae Distemper (CDV), коронавирусы, цитомегаловирус (CMV), вирус Эпштейна-Барра (EBV), герпеса, ретровирусы (HTLV-1). Исследование инфекционной концепции РС продолжается, однако использование самых современных вирусологических и иммунологических методов до настоящего времени не даёт оснований связывать возникновение РС с каким-либо одним конкретным инфекционным агентом. В то же время, участие инфекции в запуске первичной атаки и обострений РС не вызывает сомнений. В настоящее время инфекционным агентам отводится роль триггерного фактора, участвующего в запуске процесса демиелинизации.

Среди механизмов повреждения миелина или миелинобразующих клеток при инфекционных поражениях предполагают следующие:

• прямой цитопатический эффект на миелин и/или образующие его клетки;

• неспецифическое поражение миелина иммунными комплексами, токсинами, цитокинами во время ответа на инфекцию;

• повышение уровня поликлональной активации клеток, специфичных к антигенам миелина, вследствие активации иммунной системы в результате контакта с инфекционным агентом;

• преходящая стимуляция антигенпредставляющих клеток;

• механизмы “молекулярной мимикрии” и перекрёстного реагирования;

• включение при иммунном ответе на внешние антигены идиотип-антиидиотипической цепи, причём антитела второго уровня в этом случае могут выступать в качестве нового антигена;

• внешние суперантигены неспецифически стимулируют аутоиммунные реакции, связывая антигенпредставляющие и хелперные клетки.

Особого внимания заслуживает предположение о «молекулярной мимикрии» и перекрёстном реагировании, основанное на наличии гомологичных аминокислотных последовательностей у белков миелина (ОБМ) и ряда вирусов. Предполагается возможность длительной персистенции вируса в виде дефектных форм будучи интегрированным в геном клетки-мишени, что может быть результатом генетически детерминированной неполноценности иммунной системы.

В качестве других экзогенных факторов рассматриваются: алиментарный, в частности, преобладание в диете мясных продуктов. Среди механизмов участия животных белков и жиров в реализации повышенной предрасположенности к РС рассматриваются следующие: стимуляция иммунной системы “натуральными антигенами” животных белков с возможной активацией “запрещённых” клонов иммунокомпетентных клеток; регуляция уровней транскрипции генов активационных цитокинов; изменения в липидной и белковой структуре миелина, обмене витаминов и микроэлементов; наличие неизвестных повреждающих субстанций или передача неизвестных инфекционных агентов.

Определённую роль могут играть травмы головы, ведущие к повышению проницаемости ГЭБ, срыву толерантности к антигенам ЦНС, нарушению центральной иммунорегуляции, а также воздействие экзотоксинов, вызывающее изменение биохимических и антигенных свойств миелина, угнетение ремиелинизации, токсическое влияние на супрессорные клетки.

Таким образом, речь идёт о комбинации внешних факторов, которые, действуя на генетически предрасположенных лиц, вызывают патологический процесс, проявляющийся хроническим рецидивирующим воспалением, аутоиммунными реакциями, демилинизацией, а затем и повреждением осевых цилиндров в ЦНС.