Часть III. Патофизиология органов и систем

Артериальная гипертензия длительное время протекает без явных клинических симптомов. Однако достаточно скоро АГ может привести к возникновению острых нарушений мозгового кровообращения (транзиторная ишемическая атака, ишемический или геморрагический ин­сульт) и развитию гипертрофии миокарда. Кро­ме того, АГ является фактором риска атероскле­роза и возникновения инфаркта миокарда.

По своему происхождению артериальная ги­пертензия бывает первичной и вторичной.

Первичная артериальная гипертензия (ги­пертоническая болезнь) - это стойкое повыше­ние АД, не связанное с органическим пораже­нием органов и систем, регулирующих сосуди­стый тонус. Распространенным названием пер­вичной гипертензии является еще термин «эс-сенциальная гипертония», что означает неяс­ность ее этиологии. На долю гипертонической болезни приходится 90-95% от общего числа артериальных гипертензии.

Вторичная артериальная гипертензия - это повышение АД, представляющее собой лишь симптом другого диагностически подтвержден­ного заболевания (гломерулонефрит, стеноз по­чечных артерий, опухоль гипофиза или надпо­чечников и т.д.). В связи с этим вторичная ги­пертензия называется еще симптоматической. На долю подобного рода нарушений сосудистого тонуса приходится в среднем 5-10%. Виды сим­птоматических гипертоний:эндокринная, нефро-генная, гемодинамическая, нейрогенная и лекар­ственная.

Симптоматические артериальные гипертензии

Нефрогенные артериальные гипертензии.

Возникают при врожденных или приобретенных заболеваниях почек (аномалии развития почек, гломерулонефрит, пиелонефрит и др.), сопровож­дающихся расстройствами регионарного крово­обращения (вазоренальная или реноваскулярная артериальная гипертензия) и поражением почеч­ной паренхимы (ренопаренхиматозная или ре-нопривная артериальная гипертензия). Наруше­ния внутрипочечного кровотока вызывают ише­мию почек, которая выступает в роли «пусково­го механизма», активирующего секрецию рени­на в юкстагломерулярном аппарате (ЮГА). Сле­дует отметить, что нарушение функции этой си-

стемы в большей степени характерно для вазо-ренальной (симптоматической) гипертензии, хотя и при эссенциальной гипертонии ренин-ангио-тензин-альдостероновая система (РААС) актив­но вовлекается в патогенетическую цепь стой­кого повышения артериального тонуса.

Ренин поступает в кровь и вызывает энзима-тическое расщепление плазменного белка анги-отензиногена, относящегося к а₂-глобулинам. В результате этого образуется декапептид ангио-тензин-I, который под влиянием ангиотензин-превращающего фермента (ангиотензинконвер-таза) переходит в октапептид ангиотензин-П, представляющий собой один из самых сильных вазоконстрикторов. Надо особо отметить, что ан­гиотензин-П вызывает стойкое и длительное по­вышение АД, что связано с его достаточно мед­ленным ферментативным расщеплением.

В настоящее время молекулярный механизм действия ангиотензина-П на сосудистую стенку хорошо изучен. Установлено, что он взаимодей­ствует со специфическими рецепторами, распо­ложенными на сарколемме гладкомышечных клеток. Активация этих рецепторов вызывает цепочку событий, очень сходную с теми, кото­рые наблюдаются в условиях активации а-адре-норецепторов. Как показано на рис. 133, после взаимодействия ангиотензина-П с рецептором на­блюдается опосредованная через G-белки акти­вация фосфолипазы С, что ведет к усилению гид­ролиза фосфоинозитидов с образованием внут­риклеточных мессенджеров: инозитолтрифосфата и диацилглицерола. Инозитолтрифосфат моби­лизует Са²⁺ из депо в саркоплазматический ре-тикулум и вызывает сокращение гладкомышеч­ных клеток. ДАГ активирует протеинкиназу С, которая фосфорилирует белки протон-натриево­го (Na^f/H') переносчика, расположенного на кле­точной мембране. В результате наблюдается уси­ленное поступление Na⁺ в цитоплазму и, наобо­рот, выведение протонов во внеклеточное про­странство, приводящее к защелачиванию саркоп­лазмы (увеличение рН). В условиях защелачи-вания цитоплазмы заметно повышается чувстви­тельность сократительного аппарата гладкомы­шечных клеток к ионам кальция и, как след­ствие, усиливается их способность к сокраще­нию даже при низком уровне внутриклеточного кальция [Са²⁴ ].. Именно такая последовательность событий обеспечивает вазоконстрикторный эф­фект ангиотензина-П.