Фолиевая кислота

НАДФН₂ фолатредуктаза

НАДФ⁺ (витамин С)

Дигидрофолиевая кислота

НАДФН₂ дигидрофолатредуктаза

НАДФ⁺ (витамин С)

ТГФК

Серин В₆

Глицин

N⁵N¹⁰-метилен ТГФК N⁵-метил ТГФК

НАДФ⁺ ФАДН₂ ФАД

НАДФН₂ + Н₂О

N⁵N¹⁰-метенил ТГФК N¹⁰-формил ТГФК

Активные формы ТГФК участвуют в процессах: обмена серина и глицина, синтеза метионина, синтеза тимидилового нуклеотида, синтеза пуриновых нуклеотидов.

Образование и метаболизм коферментных форм фолиевой кислоты связаны с обеспеченностью организма другими витаминами. В первую очередь это В₁₂ и аскорбиновая кислота. Недостаточность биотина так же приводит к нарушению обмена активных форм фолиевой кислоты.

Проявления недостаточности. Недостаточность фолиевой кислоты у человека вызывает характерные нарушения в обмене, которые ведут к развитию мегалобластической анемии. Нарушения касаются не только эритроцитов, но и других форменных элементов крови.

Суточная потребность 0,5-1,0 мг.

Пищевые источники. Фолаты широко представлены в природе – они синтезируются микроорганизмами и высшими растениями. При термической обработке растительных продуктов фолиевая кислота практически полностью утрачивается, поэтому основным её источником являются свежие овощи и фрукты.

Потребность в витамине возрастает при беременности и лактации, заболеваниях желудочно-кишечного тракта с нарушением всасывания, заболеваниях печени, длительном применении сульфаниламидов.

Витамин в12, цианкобаламин, антианемический

Строение. Имеет очень сложную структуру. Центральной частью молекулы является порфириноподобная корриновая система. Она представляет собой 4 пиррольных кольца, замкнутых в единую систему, но место железа занимает атом кобальта. Так же как и железо в геме, атом Со²⁺ образует 2 ковалентные и 4 координационные связи. Две ковалентные и две координационые затрачиваются на связи с пиррольными кольцами, одна кординационная на связь с 5,6-диметилбензимидазолом и еще одна может быть занята различными заместителями.В животных клетках обнаружены две активные формы витамина В₁₂ выполняющие коферментные функции – дезоксиаденозилкобаламин и метилкобаламин.

Биологическая роль. В организме животных кобаламидные коферменты участвуют в двух реакциях:

1. Реакция трансметилирования в синтезе метионина из гомоцистеина. В этой реакции витамин В₁₂ является промежуточным акцептором метильной группы, донором которой является N⁵-метил ТГФК.

N⁵-СН₃– ТГФК ОКСИКОБАЛАМИН АДЕНОЗИЛ-

МЕТИОНИН

Тгфк метилкобаламин гомоцистеин

Фермент, катализирующий реакцию – метионинсинтаза. Нарушение реакций трансметилирования при дефиците витамина В₁₂ приводит к двояким последствиям:

а) нарушению синтеза аденозил-метионина и, как следствие, сопряженных с ним синтезов белков, фосфолипидов (фосфатидилхолина), адреналина, креатина;

б) накоплению N⁵-метил ТГФК, что приводит к ингибированию образования других производных ТГФК и связанных с ними синтезов пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, а в конечном итоге – нуклеиновых кислот.

2. Метилмалонил-КоА-мутазная реакция.

В процессе окисления высших жирных кислот с нечётным числом атомов углерода, помимо ацетил-КоА, образуется ещё и 3-х углеродный пропионил-КоА. Дальнейший его катаболизм протекает по схеме:

При дефиците витамина В₁₂ блокируется последняя реакция и накапливается метилмалонил-КоА, токсичный для задних и боковых столбов спинного мозга, что приводит к их деградации.

Проявления недостаточности: злокачественная или пернициозная анемия (появление в крови макроцитов и мегалоцитов).

Причины недостаточности.

Экзогенный гиповитаминоз связан с недостаточностью витамина в пище и характерен для вегетарианцев и беременных.

Эндогенный гиповитаминоз связан с нарушением всасывания и усвоения витамина. Для эффективного всасывания пищевого витамина В₁₂ необходим специальный гликопротеин (внутренний фактор Кастла), вырабатываемый обкладочными клетками желудка. Он образует с витамином комплекс в соотношении 1:1 и всасывается в тонком кишечнике. Гастрогенный В₁₂-гиповитаминоз связан с недостатком внутреннего фактора Кастла при атрофии слизистой желудка (болезнь Аддисона-Бирмера) или субтотальной резекции желудка. Энтерогенный В₁₂-гиповитаминоз является следствием нарушения всасывания витамина у носителей широкого лентеца, хронических больных энтероколитом, после резекции тонкого кишечника.

Суточная потребность 3 мкг.

Пищевые источники: синтезируется только микроорганизмами. В организм человека поступает с продуктами животного происхождения. Ни растительная пища, ни дрожжи не могут быть источником витамина В_12.