Типы наследования ряда моногенных нормальных признаков и болезней человека

Тип наследования	Примеры
Аутосомно-доминантный	Синдром Марфана, ахондроплазия, синдром Гентингтона, многопалость, курчавые волосы, карий цвет глаз
Аутосомно-рецессивный	Фенилкетонурия, муковисцидоз, галактоземия, альбинизм, гладкие волосы, голубой цвет глаз
Х-сцепленный доминантный	Витамин-Д устойчивый рахит, темная эмаль зубов
Х-сцепленный рецессивный	Гемофилия, мышечная дистрофия Дюшенна, дальтонизм, отсутствие потовых желез
Y-сцепленный	Оволосение ушной раковины (гипертрихоз), перепончатость пальцев ног

26. Цитогенетический метод, показания к применению. Методы исследования интерфазных и метафазных хромосом.

Цитогенетический метод основан на изучении кариотипа человека. С помощью этого метода выявляют хромосомные и геномные мутации, приводящие к возникновению хромосомных болезней человека (например, синдром «крика кошки», болезнь Дауна, синдром Тернера-Шерешевского и др.).

Методы диагностики хромосомных болезней человека

Исследование интерфазных хромосом		Исследование метафазных хромосом
Определение Х хроматина (тельце Барра) (окрашивание нефлюоресцентными или флюоресцентными красителями)	Определение Y хроматина (окрашивание флюоресцентными красителями)	Рутинный метод окрашивания. Определение количества и групповой принадлежности хромосом, идентификация 1,2,3,9,16,Y хромосом	Методы дифференциального окрашивания: Q-, G-, R и др. Идентификация всех хромосом (по особенностям поперечной исчерченности)
Исследуемые клетки
Чаще не культивируемые – Клетки слизистой ротовой полости – Фибробласты кожи – Клетки амниотической жидкости – Клетки эмбриона и хориона		Чаще культивируемые – Лимфоциты крови – Фибробласты кожи – Клетки амниотической жидкости – Клетки эмбриона и хориона – Клетки волосяной луковицы – Клетки костного мозга – Клетки опухоли

Показания для исследования Х- и Y-хроматина:

● Нарушение половой дифференцировки у детей и взрослых

● Подозрение на с. Тернера-Шерешевского или с. Клайнфельтера

● Позднее/раннее половое созревание с умственной отсталостью

Показания для исследования кариотипа:

● у лиц с нарушением числа телец Х- или Y-хроматина

● у детей с многочисленными пороками развития

● у женщин при наличии спонтанных абортов, мертворождений, детей с врожденными пороками развития

● у плода женщин с высоким риском рождения ребенка с хромосомной патологией (возраст женщины> 35 лет, наличие в кариотипе ее сбалансированной транслокации).

27. Близнецовый, биохимический, популяционный методы, их основные задачи.

Близнецы – дети, рожденные oт одной беременности. Различают монозиготных (МБ) и дизиготных (ДБ) близнецов. Близнецовый метод (БМ) применяется при решении вопроса о соотносительной роли наследственности и А Б среды в формировании изучаемого признака (болезни), с этой целью сравнивают конкордантность (внутрипарное сходство) и дискордантность (внутрипарное различие) МБ и ДБ

Биохимический метод (БМ) используется в основном при диагностике наследственных нарушений обмена веществ, когда известен дефект первичного продукта гена. Чаще всего это дефект фермента, а также структурных или транспортных белков.

Существуют качественные и количественные биохимические методы. Объектом исследования являются кровь, моча, амниотическая жидкость, меконий и др.

Качественные методы более простые, нетрудоемкие, но менее специфичны, и поэтому используются для массового скрининга. Например, в роддоме всех новорожденных скринируют на фенилкетонурию (ФКУ).

Количественные методы более точные. Используются для выборочного скрининга. Показания: дети из группы риска, когда один из родителей гетерозиготен (А-Р или Х-Р тип наследования) или оба гетерозиготны (А-Р тип наследования).

Основные показания для применения биохимических методов:

● Умственная отсталость у ребенка

● Непереносимость отдельных пищевых продуктов

● Снижение слуха и зрения.

Этот метод позволяет изучать частоту распространения отдельных генов (генотипов) в человеческих популяциях согласно закону Харди-Вайнберга. Сумма частот доминантного и рецессивного генов в популяции равна 1 – p+q=1, где р – частота встречаемости доминантного гена, а q – рецессивного. В панмиктических популяциях устанавливается равновесие генотипических классов особей: p2(AA) + 2pq(Aa) + q2(aa) = 1.

28. ДНК-диагностика.

24