Типы генных мутаций
Тип |
Характеристика |
Замена нуклеотида: – миссенс-мутация
– нонсенс-мутация |
Возникает кодон, соответствующий другой аминокислоте ААГ ► ААТ фен лей В кодирующей части гена приводит к образованию стоп-кодона АТГ ► АТТ тир стоп-кодон |
Выпадение нуклеотида |
Ведут к сдвигу рамки считывания во время транскрипции |
Вставка нуклеотида |
22. Хромосомные мутации. Хромосомные болезни, примеры. Кариотипы больных с с. «Кошачьего крика», с. Дауна, транслокационные варианты.
Хромосомные мутации (аберрации или перестройки) обусловлены изменением структуры хромосом. Хромосомные мутации могут быть внутрихромосомными и межхромосомными. Хромосомные мутации у человека приводят болезням, для которых характерно снижение интеллекта, нарушение репродуктивной функции, нередки пороки развития. Признаки болезни проявляются с рождения. Хромосомные мутации, как правило, не наследуются, так как структурные нарушения хромосом «не проходят» через мейоз (и митоз).
Фенотипический эффект хромосомных мутаций зависит от:
– типа мутации: инверсии, сбалансированные транслокации в фенотипе не всегда проявляются, так как количество генетического материала не нарушено;
- дупликации и несбалансированные транслокации вызывают значительные изменения в фенотипе;
– количества генетического материала, вовлеченного в перестройки;
– функциональной значимости фрагмента, вовлеченного в перестройки;
– типа xpoмосомы, ее генного состава.
Хромосомные мутации
Варианты хромосомных мутаций |
Характеристика |
I. Внутрихромосомные: ● Делеция |
Утрата участка хромосомы |
● Дупликация |
Удвоение участка хромосомы |
● Инверсия – Перицентрическая – Парацентрическая |
Поворот участка хромосомы на 180° Разрыв в плечах p и q Разрыв в одном плече |
● Изохромосома |
Соединение плеч хромосомы – pp или qq |
● Кольцевая хромосома |
Утрата теломер и замыкание хромосомы в кольцо |
II. Внехромосомные: ● Транслокация
– Реципрокная(сбалансированная)
– Нереципрокная (несбалансированная)
– Робертсоновская |
Перенос участка или целой хромосомы на другую (гомологичную или негомологичную) Взаимный обмен участками между двумя негомологичными хромосомами Перемещение участка хромосомы либо внутри той же хромосомы, либо в другую хромосому (гомологичную или негомологичную) Центрическое слияние q плеч двух акроцентрических хромосом |
Хромосомные болезни человека, их популяционная частота (эмпирический риск)
Хромосомные мутации |
Геномные мутации |
● 46, 14 14 21 21 21 (с. Дауна транслокационные варианты) ● 46, 2121 21 ● 46, XX/XY 5р (с. «кошачьего крика») – 1:50000 |
● 47, +21 (с. Дауна) – 1:700 ● 47, +13 (с. Патау) – 1:8000 ● 47, +18 (с. Эдвардса) – 1:4500 ● 47, XXY(с. Клайнфельтера) – 1:1000 мальчиков ● 47, ХХХ (с. трипло«х») – 1,5:1000 ● 45, Х0 (с. Тернера-Шерешевского) – 2:10000 |