Бомбейский феномен

Возникает в том случае, если у человека на эритроцитах не образуется «исходного» антигена Н. В таком случае человек не будет иметь ни антигенов А, ни антигенов В даже при наличии необходимых ферментов.

Н – ген, кодирующий антиген Н, h – рецессивный ген, антиген Н не образуется

Пример: человек с генотипом АА должен иметь 2 группу крови. Но если он будет ААhh, то группа крови у него будет первая, потому что антиген А не из чего сделать.

Впервые эта мутация была обнаружена в Бомбее, отсюда и название. В Индии она встречается у одного человека из 10 000, на Тайване – у одного из 8 000. В Европе hh встречается очень редко – у одного человека из двухсот тысяч (0,0005%).

Пример работы бомбейского феномена №1: если один родитель имеет первую группу крови, а другой – вторую, то ребенок не может иметь четвёртую группу, потому что ни у одного из родителей нет необходимого для 4 группы гена В.

Родитель 00 (1 группа)	Родитель А0 (2 группа)
	А	0
0	А0 (2 группа)	00 (1 группа)

 

А теперь бомбейский феномен:

Родитель BBhh (1 группа)	Родитель ААHH (2 группа)
	АH
Bh	ABHh (4 группа)

Фокус в том, что первый родитель, несмотря на свои гены ВВ, не имеет антигенов В, потому что их не из чего делать. Поэтому, не смотря на генетическую третью группу, с точки зрения переливания крови группа у него первая.

При эпистазе ген-супрессор (доминантный или рецессивный) из одной пары подавляет фенотипический эффект другой пары генов. Явление эпистаза у человека иллюстрируется на примере «бомбейского» фенотипа. Образование эритроцитарных антигенов А и В контролируется двумя парами неаллельных генов: А, В, О (9 аутосома) и H, h (19 аутосома). Продуктом гена Н является антиген Н – предшественник эритроцитарных антигенов. Продукты генов А и В трансформируют вещество Н в соответствующий антиген – агглютиноген А или В мебраны эритроцитов. Продукт гена О не переводит предшественник Н в антиген, и у лиц с генотипом ОО антигены А и В отсутствуют, но в мембране эритроцитов обнаруживается Н-антиген.

Редкий ген h приводит к формированию у гомозигот (hh) фенотипа Бомбей (популяционная частота 1:13000 среди индусов, живущих в окрестностях Бомбея). У таких людей Н-антиген не образуется, поэтому при любом генотипе по системе АВО группа крови будет I (О). Бомбейский фенотип рассматривают как рецессивный эпистаз (hh > А, В, О).

16. Взаимодействие неаллельных генов – модифицирующее влияние. Понятие секретор/несекретор.

Модифицирующее действие.  Гены модификаторы сами по себе не определяют какой- то признак, но могут усиливать или ослаблять действие основных генов, вызывая таким образом изменение фенотипа.

1919 год Бриджес ввел термин ген-модификатор. Теоретически любой ген может взаимодействовать с другими генами, а значит, и проявлять модифицирующее действие, но некоторые гены – модификаторы в большей степени. Они часто не имеют собственного признака, но способны усиливать или ослаблять проявление признака, контролируемого другим геном. В формировании признака кроме основных генов проявляют свое действие и модифицирующие гены.

Брахидактилия – может быть резкая или незначительная. Помимо основного гена, есть еще модификатор, который усиливает эффект.

Окраска млекопитающих – белая, черная + модификаторы.

Фенотипы секретор и несекретор, определены наличием или отсутствием в выделениях (моче, желудочном соке, слюне, молоке, поте, сперме) антигенов системы АВО и Le. Генотипы образуются сочетанием двух аллелей Se (доминантного) и se (рецессивного), расположенных на хромосоме 19. Продукт гена Se определяет преобразование жирорастворимых Ag эритроцитов в водорастворимые Ag, которые выделяются через секреты.

Связь генотип-фенотип, следующая:

- SeSe и Sese →секреторы (78%)

- sese → несекреторы (22%)

Ряд генов-модификаторов оказывает усиливающее или ослабляющее воздействие на фенотипический эффект другого гена (изменяется пенетрантность или экспрессивность гена).

У некоторых людей эритроцитарные гены АВН обнаруживаются не только в крови, но и в слюне (и других секретах). Таких людей называют «секреторами». В их генотипах (SeSe, Sese) имеется доминантный генмодификатор Se (19 аутосома), который определяет секрецию АВО-антигенов.