23. Геномные мутации. Хромосомные болезни, примеры. Кариотипы больных с. Дауна, с. Патау, с. Эдвардса и др.

Геномные мутации возникают в результате нарушения числа хромосом в кариотипе.

М етоды изучения генетики

24. Человек как объект генетического анализа.

Человек подчиняется действию универсальных законов наследственности и изменчивости, но гибридологический метод изучения наследования, применяемый для животных и растений, для человека неприменим из-за невозможности экспериментальных браков, позднего наступления половой зрелости, малого числа потомков в семье, высокого гено-и фенотипического разнообразия у потомства, отсутствия схем родословных.

25. Генеалогический метод. Этапы, задачи, показания к применению.

Генеалогический метод (ГМ) основан на анализе схем родословных человека.

Основные этапы генеалогического анализа:

1. С б о р с в е д е н и й (опрос и обследование) о наличии (отсутствии) анализируемого признака (болезни) у родственников пробанда (больной или носитель изучаемого признака) и составление легенды (сведений) о каждом из них. Желательно лично собрать сведения о родственниках не менее 3-4 поколений.

2. Г р а ф и ч е с к о е и з о б р а ж е н и е родословной с указанием родственных связей и наличия анализируемого признака у членов семьи (символы – на рис.

1). Каждое поколение отмечают римскими цифрами, членов поколения – арабскими, сибсы (дети) отмечаются в порядке их рождения – слева направо (типичные схемы родословных на рис.

2). Каждый член родословной имеет свой шифр, например, шифр пробанда на рис. 2 (А-Р ) – IV 4 ( поколение IV, член поколения 4-й).

3. А н а л и з р о д о с л о в н о й – определение, к какой группе болезней (наследственные, фенокопии или мультифакторные) относится анализируемая патология.

а) Если схема родословной по требуемым показателям соответствует основным характеристикам схем родословных по А-Д, А-Р или Х-сцепленным заболеваниям, то есть основание полагать, что анализируемая болезнь моногенная;

При А-Д типе наследования признак (болезнь) встречается в каждом поколении (наследование по вертикали). Соотношение больных и здоровых 1:1. Соотношение больных и здоровых мужского и женского пола примерно равное. Гомозиготы могут рождаться у двух больных родителей.

При А-Р типе наследования признак (болезнь) встречается не в каждом поколении (наследование по горизонтали), родители больных детей гетерозиготы. Соотношение больных лиц мужского и женского пола примерно равное.

При Х-Д типе наследования могут болеть и мужчины, и женщины, но больных женщин примерно в два раза больше, чем мужчин.

При Х-Р типе наследования больны мальчики, получившие Х-хромосому с измененным геном от матери (она – носительница или кондуктор). У больных мальчиков могут быть больные братья и дяди по матери.

При Y-типе наследования патология встречается только у лиц мужского пола, которую они передают всем своим сыновьям.

б) Если схема родословной не похожа ни на одну из схем родословных по моногенным болезням, то анализируемая болезнь или хромосомная (для подтверждения необходимо исследовать кариотип), или мультифакторная (нужно исследовать генетические маркеры, проанализировать средовые факторы и др.), или фенокопия (необходим анализ средовых факторов)