- •Липиды, определение.
- •К лассификация липидов по происхождению, химическому составу и функциям.
- •Важнейшие жиры тканей человека. Резервные и структурные липиды.
- •Биологическая роль липидов в процессах жизнедеятельности.
- •Триацилглицерины тканей человека, строение, биологическая роль.
- •Жирные кислоты, предельные и непредельные, характерные для триацилглицеринов человека. Особенности строения, ω3-и ω6- жирные кислоты, и их биологическая роль.
- •Транспорт жирных кислот альбуминами крови.
- •Основные фосфолипиды тканей человека, строение, функции.
- •Гликолипиды тканей человека, особенности строения, функции.
- •Переваривание нейтрального жира в желудочно-кишечном тракте. Липазы и их роль. Факторы, влияющие на степень гидролиза нейтрального жира.
- •Переваривание фосфолипидов и стероидов в желудочно-кишечном тракте. Ферменты, роль.
- •Всасывание продуктов переваривания липидов.
- •Желчные кислоты, строение, роль в переваривании и всасывании липидов.
- •Ресинтез триацилглицеринов в энтероцитах. Ресинтез фосфолипидов.
- •Образование хиломикронов и транспорт жиров.
- •Л ипопротеинлипаза, ее роль.
- •Обмен нейтрального жира. Резервирование и мобилизация жиров в жировой ткани.
- •Регуляция процессов мобилизации и резервирования нейтрального жира, , физиологическое значение процессов. Нарушение при ожирении.
- •Р оль адреналина и глюкагона
- •Липопротеины как транспортная форма липидов. Типы, состав и строение липопротеинов крови, взаимопревращения липопротеинов.
- •Катаболизм липидов, биологическое значение.
- •Биосинтез жирных кислот, химизм, ферменты.
- •Биосинтез жирных кислот с длинной цепью углеродных атомов и непредельных.
- •Кетоновые тела, биосинтез и использование, физиологическое значение процессов.
- •Биосинтез фосфолипидов в тканях, химизм, физиологическое значение.
- •Холестерин, строение, биосинтез, судьба в организме.
- •В ыведение холестерина и жёлчных кислот из организма.
- •Нормальный уровень холестерина в крови. Гиперхолестеринемия и ее причины.
- •Биохимия атеросклероза и жёлчнокаменной болезни, факторы риска.
- •Биохимические основы профилактики и лечения атеросклероза.
- •Биосинтез фосфолипидов
- •Биосинтез и катаболизм сфинголипидов
- •Нарушения обмена сфинголипидов. Сфинголипидозы.
- •Принцип и химизм количественного определения общего холестерина крови, диагностическое значение.
- •Принцип и химизм количественного определения β-липопротеинов крови. Диагностическое значение.
Биохимические основы профилактики и лечения атеросклероза.
Диагностическое значение: Индекс атерогенности используется как тест вероятности развития атеросклероза. Эта величина в норме у взрослых составляет 2,0-3,5. При атеросклерозе и его осложнениях она всегда превышает 4,0, в тяжелых случаях патологии этот показатель дос-тигает величин 5,0 и даже 6,0.
Важным лечебным фактором, снижающим риск развития гиперхолестеролемии и атеросклероза, является гипокалорийная и гипохолес-териновая диета. Поступление холестерола с пищей не должно превышать 300 мг/сут.
Холестерол - стероид животного происхождения, поэтому он поступает в организм при употреблении животных жиров и жирного мяса. Растительная пища не содержит холестерола, поэтому у людей среднего и старшего возраста она должна составлять основу рациона.
К лечебным и профилактическим факторам относят обогащение пищи полиеновыми жирными кислотами семейства ω-3, уменьшающими риск тромбообразования. Ненасыщенные жирные кислоты способствуют более быстрому выведению холестерола из организма.
Витамины С, Е, А, обладающие антиоксидантными свойствами, ингибируют перекисное (свободнорадикальное) окисление липидов в ЛПНП и поддерживают нормальную структуру липидов ЛПНП и их метаболизм.
Лечение гиперхолестеролемии, как правило, комплексное.
Один из принципов лечения - «размыкание» цикла энтерогепатической циркуляции жёлчных кислот. Для этого используют лекарства типа холестирамина - полимера, который в кишечнике адсорбирует жёлчные кислоты, выделяется с фекалиями и таким образом уменьшает возврат жёлчных кислот в печень. В печени увеличивается захват холестерола из крови для синтеза новых жёлчных кислот. Препараты типа холестирамина называют секвестрантами жёлчных кислот.
Наиболее эффективные препараты, применяемые при лечении атеросклероза, - ингибиторы ГМГ-КоА-редуктазы. Эти препараты - антибиотики, например, мевакор, в печени трансформируются в активную форму и эффективно ингибируют регуляторный фермент биосинтеза холестерола.
Биосинтез фосфолипидов
Синтез фосфолипидов может происходить в различных тканях и по нескольким путям: в кишечнике с использованием пищевого холина или этаноламина (ресинтез фосфолипидов) и в печени (собственно биосинтез)
Биосинтез и катаболизм сфинголипидов
С финголипиды - производные церамида, образующегося в результате соединения аминоспирта сфингозина и жирной кислоты. В группу сфинголипидов входят сфингомиелины и гликосфинголипиды фингомиелины находятся в мембранах клеток различных тканей, но наибольшее их количество содержится в нервной ткани. Сфингомиелины миелиновых оболочек содержат в основном жирные кислоты с длинной цепью: лигноцериновую (24:0) и нервоновую (24:1) кислоты, а сфингомиелин серого вещества мозга содержит преимущественно стеариновую кислоту.
Гликосфинголипиды - гликолипиды, в состав которых входят церамид и один или несколько остатков углеводов, и сиаловая (N-ацетилнейраминовая) кислота узнавание клеток и их взаимодействие. Интересно, что углеводная часть структуры антигенов на поверхности эритроцитов (по системе АВО) может быть связана как с церамидом, так и с белками. В последнем случае структура антигена является не гликолипидом, а гликопротеином.
Некоторые ганглиозиды – рецепторы бактериальных токсинов. Например, GMl, находящийся на поверхности клеток кишечного эпителия, является местом прикрепления холерного токсина - белка, секретируемого возбудителями холеры.
Функции гликосфинголипидов
Взаимодействие между:
клетками;
клетками и межклеточным матриксом;
к летками и микробами.
Модуляция:
активности протеинкиназ;
активности рецептора фактора роста;
антипролиферативного действия (апоптоза, клеточного цикла).
Обеспечение:
структурной жёсткости мембран;
конформации белков мембран.
С интез церамида и его производных. Синтез сфинголипидов начинается с образования церамида. Серии конденсируется с пальмитоил-КоА. Продукт их взаимодействия сначала восстанавливается коферментом NADPH, затем к аминогруппе дигидросфингозина амидной связью присоединяется жирная кислота, содержащая, как правило, 24 атома углерода. После окисления FAD-зависимой дегидрогеназой образуется церамид. Церамид служит предшественником в синтезе большой группы сфинголипидов: сфингомиелинов, не содержащих углеводов, и гликосфинголипидов. Последующие реакции синтеза катализируются специфическими трансферазами, набор которых отличается в разных тканях. Соединение фосфорилхолина с церамидом сфингомиелин-синтазой приводит к образованию сфингомие-лина. Присоединение углеводных компонентов катализируется специфическими гликозилтрансферазами. Донорами углеводных компонентов служат активированные сахара: УДФ-галактоза и УДФ-глюкоза. Галактоцереброзид - главный липид миелиновых оболочек; глюкоцереброзид входит в состав мембран многих клеток и служит предшественником в синтезе более сложных гликолипидов или продуктом на пути их катаболизма.
Катаболизм сфингомиелина. В лизосомах находятся ферменты, способные гидролизовать любые компоненты клеток. Эти ферменты называют кислыми гидролазами, так как они активны в кислой среде. Значение рН=5, оптимальное для работы ферментов, создаётся протонным насосом, который, используя энергию АТФ, накачивает ионы водорода в лизосомы. Катаболизм сфингомиелинов и гликолипидов происходит в лизосомах. В распаде сфингомиелинов участвуют 2 фермента - сфингомиелиназа, отщепляющая фосфорилхолин, и церамидаза, продуктами действия которой являются сфингозин и жирная кислота