9.2.4 Использование радиопротекторов в лучевой терапии онкологических больных

Основными требованиями к использованию радиопротекторов являются улучшение результатов лечения при сохранении функциональных способностей жизненно-важных органов и тканей.

Поиск способов расширения терапевтического интервала, т.е. различий в радиочувствительности опухоли и попадающих в зону лучевого воздействия нормальных тканей, идет в течение многих лет. Изучены множество агентов, изменяющих радиочувствительность клеток как в сторону увеличения (радиосенсибилизаторы), так и уменьшения (радиопротекторы). Однако в лучевой терапии необходимы агенты обеспечивающие избирательность действия. Поэтому практическое применение получили лишь несколько радиомодификаторов. К их числу относится использование гипоксической гипоксии, т.е. гипоксии, создаваемой при дыхании газовыми смесями, содержащими пониженное по сравнению с воздухом количество кислорода.

Предпосылкой к избирательности эффекта служит наличие в опухоли острогипоксических клеток, которые возникают вследствие характерного для опухолей кратковременного - на минуты и десятки минут - прекращения кровотока в части сосудов, вызванного повышенным давлением в растущем новообразовании. Клетки, оказавшиеся в зоне прекращения кровотока именно в момент сеанса лучевой терапии резко увеличивают радиорезистентность опухоли. Для большинства тканей защитный эффект смесей, содержащих 9-10% кислорода, даже в условиях фракционированного воздействия позволяет увеличивать разовую и курсовую дозу примерно в 1,2 раза.

Разрабан метод гипоксирадиотерапии, позволяющий подвести к опухоли при лучевом лечении дозу большую, чем при конвенциальной лучевой терапии. Хорошие результаты дает применение жесткой гипоксической газовой смеси, содержащей 9% кислорода и 91% азота (ГГС-9). Сравнение радиопротекторных свойств антиоксидантов и ГГС-9 при лучевом лечении больных раком желудка при одних и тех же условиях облучения показывает, что антиоксиданты в значительно меньшей степени защищают окружающую опухоль нормальную ткань.

Сейчас меняется взгляд на природу и механизмы радиационной гибели клеток, что связано, в первую очередь, с изучением генетических механизмов апоптотической формы клеточной гибели. Обнаружено существование в клетке своеобразной сигнальной системы, которая выявляет наличие в генетических структурах повреждений, может останавливать продвижение клеток по циклу для реализации восстановительных процессов возникших повреждений, и дает команду для запуска процессов, ведущих клетку к апоптотической гибели в случае неуспеха в реализации восстановительных процессов или при исчерпании энергетических ресурсов клетки. Работа этой сигнальной системы зависит от скоординированной деятельности группы генов, центральное место среди которых занимает ген р53. Хотя большинство типов опухолевых клеток погибает после воздействия ионизирующей радиации по механизму пролиферативной гибели, есть корреляция между индивидуальной радиочувствительностью опухолевых клеток, и показателями, характеризующими выраженность процессов, имеющих отношение к апоптозу. Индивидуальная радиочувствительность опухолевых клеток и радиочувствительность определенных форм опухолей зависят от состояния сигнальной системы клетки, принимающей решения о форме ее реакции на возникающие повреждения. Такие факторы как активность репарационных ферментов, определяющих восстановление радиационных повреждений, выраженность гипоксии, наличие эндогенных радиопротекторов и другие компоненты представляет собой отдельные элементы сложной и работающей под генетическим контролем системы. Изучение деятельности этой системы может привести к разработке новых методов управления радиочувствительностью и резистентностью злокачественных опухолей и нормальных тканей и к совершенствованию методов лучевой и комбинированной терапии онкологических больных.

При комплексном лечении больных злокачественными лимфомами используются различные варианты чередующегося химиолучевого лечения, отличающихся по объему, режиму фракционирования и суммарным дозам облучения. Хорошие результаты получены при лечении больных неходжкинской лимфомой с использованием нетрадиционного фракционирования дозы облучения. Перспективными оказались методики, сочетающие крупнопольное и бустерное облучение в сфере лечения рефрактерных форм лимфом. Важно, что при этом достигается стойкий местный контроль очагов рецидива при облучении их в интервалах между циклами полихимиотерапии в режиме ускоренного гиперфракционирования.