2.2.Удаление некротирующих тканей

В хирургической, стоматологической практике широко используются ферменты с целью удаления нежизнеспособных, денатурированных структур, клеточных и тканевых фрагментов. В этих случаях применяют гидролитические ферменты, в основном протеиназы такие, как трипсин, химотрипсин и др.

Трипсин представляет собой фермент, разрывающий пептидные связи в молекуле белка. Расщепляет также высокомолекулярные продукты распада белков, полипептиды типа пептонов, а также некоторые низкомолекулярные пептиды, содержащие определенные аминокислоты (аргинин, лизин). Фермент активен при рН 5,0 - 8,0 с оптимумом активности при рН 7,0. Для применения в медицинской практике трипсин получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота.

Применение трипсина в медицинской практике основано на его способности, расщеплять при местном воздействии некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижать вязкие секреты, экссудаты, сгустки крови. Энзиматический лизис является методом избиратель­ного удаления нежизнеспособных тканей. Такое направленное действие протеиназ объясняется тем, что в живых тканях на­ходятся специфические и неспецифические ингибиторы, тормозящие действие протеолитических фер­ментов. В связи с этим высокоочищенные кристаллические препараты протеиназ используются как эффективные противовоспалительные средства. Таким образом, по отношению к здоровым тканям фермент неактивен и безопасен.

Трипсин применяют как вспомогательное средство для облегчения удаления вязких секретов и экссудатов при воспалительных заболеваниях дыхательных путей (трахеиты, бронхиты, бронхоэктатическая болезнь, пневмонии и др.). В этих случаях препарат применяют для ингаляции (в виде аэрозоля) и внутримышечно. Препарат можно вводить и внутриплеврально. Трипсин вызывает разжижение мокроты и облегчает ее выделение. После ингаляций необходимо обеспечить возможно более полное удаление мокроты (откашливанием или отсасыванием).

Для лечения ожогов, пролежней, гнойных ран трипсин применяют местно. Для этого разработаны специальные лекарственные формы трипсина, иммобилизованного на специальных полимерных основах (полотне).

Химотрипсин также является протеолитическим ферментом, получаемым из поджелудочной железы убойного скота. В соке поджелудочной железы содержится в неактивном состоянии в виде химотрепсиногена (химотрипсиноген А и В), который активируется под влиянием трипсина, причем из химотрипсиногена А образуется ряд форм: a-, b-, g-, s- и p-химотрипсины, а из химотрипсиногена В - химотрипсин В. Все формы химотрипсина близки по ферментативным свойствам, но отличаются активностью. Практическое значение в качестве лекарственного средства в настоящее время имеет a-химотрипсин, который выпускается под названием "химотрипсин кристаллический".

Подобно трипсину гидролизует белки и пептоны с образованием относительно низкомолекулярных пептидов. От трипсина отличается тем, что расщепляет преимущественно связи, образованные остатками ароматических аминокислот (тирозин, триптофан, фенилаланин, метионин). В некоторых случаях химотрипсин производит более глубокий гидролиз белка, чем трипсин. Отличается от трипсина также тем, что вызывает свертывание молока. Более стоек, чем трипсин, и медленнее инактивируется.

Применение химотрипсина (как и трипсина) в медицинской практике основано на специфической способности расщеплять при местном воздействии некротизированные ткани и фибринозные образования, разжижать вязкие секреты и экссудаты, а при внутримышечном введении оказывать противовоспалительное действие.

Коллагеназа – является ещё одним протеолитическим ферментов животного происхождения, который применяется в медицинской практике. Ферментный препарат получают из поджелудочной железы убойного скота. Коллагеназа обладает протеолитической активностью; влияя преимущественно на коллагеновые волокна, способствует расплавлению струпов и некротических тканей. Применяют местно для ускорения отторжения струпов и некротизированных тканей после ожогов и отморожений; при трофических язвах для очищения от гнойно-некротических налетов.

В медицинской практике используют растительные протеолитические ферменты, получаемые из млечного сока дынного дерева, или папайи - папин, химопапаин А и В, пептидазы А и В. К препаратам, содержащим растительные протеолитические ферменты относят карпазин и лекозим (содержит также лизоцим – муколитический фермент). Карипазин расщепляет некротизированные ткани, разжижает вязкий секрет, экссудат, его применяют при ожогах для ускорения отторжения струпьев и для очищения гранулирующих ран от гнойно-некротических масс. В отличие от карипазина, лекозим применяют не только местно, но и парентерально. Лекозим нашел применение в ортопедической и травматологической практике (при остеохондрозе позвоночника, посттравматических контрактурах, для санации свищей и др.); в нейрохирургической практике (патология позвоночника, рубцово-спаечные изменения после травмы периферических нервов и др.); в офтальмологической практике (для рассасывания экссудатов, при помутнениях роговицы, помутнении стекловидного тела и др.). Применяют лекозим в виде инъекций, глазных капель, методом электрофореза.

Нашли своё применение и бактериальные протеолитические ферменты, которые характеризуются поразительно широкой специфичностью или даже полным отсутствием какой бы то ни было специфичности. Некоторые бактериальные протеазы расщепляют около 80% всех пептидных связей в белках. Широко используют в медицине щелочные протеиназы Bac. Subtilis – субтилизины, поскольку они гидролизуют белки глубже и с большей скоростью, чем многие другие протеиназы, в том числе и животного происхождения. Иммобилизация ферментов на аминоцеллюлозе (препарат профезим) обеспечивает пролонгированность действия. Субтилизины обладает способностью гидролизовать денатурированные белки, оказывая некролитический эффект.

Кроме бактериальных протеиназ в медицинской практике используются протеолитические ферменты грибов, также обладающие широкой специфичностью. Террилитин – препарат протеолитического действия, являющийся продуктом жизнедеятельности плесневого гриба Аspergillus terriсоlа. Также применяют модифицированную форму лекарственную форму террилитина, получаемую путем присоединения террилитина к полиглюкину (препарат терридеказа). Применяют наружно для лечения гнойных ран, пролежней, трофических язв.

В состав лекарственных препаратов входят также гидролитические ферменты нуклеазы, разрушающие ДНК и РНК. Дезоксирибонуклеаза гидролизует (деполимеризует) ДНК с образованием дезоксирибонуклеотидов. Для медицинского применения получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Дезоксирибонуклеаза используют для лечения гнойно-некротических процессов, вызванных, в основном, вирусами, так как фермент вызывает деполимеризацию и разжижение гноя. Применяют при воспалительных заболеваниях, вызванных вирусами (вирус герпеса, аденовирус) для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации гноя.

Рибонуклеаза обладает специфической способностью деполимеризовать РНК до кислоторастворимых моно- и олигонуклеотидов. Ферментный препарат также получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Препарат способен разжижать гной, слизь, вязкую и густую мокроту. Основные показания к применению рибонуклеазы такие же, как для трипсина кристаллического.