2.5. Ферменты как противовирусные препараты

В состав лекарственных препаратов входят также гидролитические ферменты нуклеазы, разрушающие ДНК и РНК. Дезоксирибонуклеаза гидролизует (деполимеризует) ДНК с образованием дезоксирибонуклеотидов. Для медицинского применения получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота.

Дезоксирибонуклеазу применяют в качестве антивирусного препарата. Фермент обладает способностью задерживать развитие вирусов герпеса, аденовирусов и других вирусов, содержащих ДНК. Эффект связан с деполимеризацией ДНК до моно- и олигонуклеотидов путем расщепления межнуклеотидных связей. Подавляя синтез вирусной ДНК, дезоксирибонуклеаза не повреждает вместе с тем ДНК клеток макроорганизма.

Кроме того, дезоксирибонуклеаза используют для лечения гнойно-некротических процессов, вызванных, в основном, вирусами. Препарат вызывает также деполимеризацию и разжижение гноя. Применяют при герпетических кератитах, аденовирусных конъюнктивитах и кератитах, абсцессах легких, остром катаральном воспалении верхних дыхательных путей аденовирусной природы; для уменьшения вязкости и улучшения эвакуации мокроты и гноя при бронхоэктатической болезни, пневмонии, у больных с гнойными заболеваниями легких, туберкулезом легких.

Рибонуклеаза обладает специфической способностью деполимеризовать РНК до кислоторастворимых моно- и олигонуклеотидов. Ферментный препарат также получают из поджелудочной железы крупного рогатого скота. Фермент способен разжижать гной, слизь, вязкую и густую мокроту; имеет также противовоспалительные свойства. В связи с разрушением нуклеиновых кислот, рибонуклеаза обладает способностью задерживать размножение ряда РНК-содержащих вирусов.

Основные показания к применению рибонуклеазы такие же, как для трипсина кристаллического. Кроме того, препарат применяют (внутримышечно) при лечении клещевого энцефалита.

2.6. Применение ферментов в комплексной противоопухолевой терапии

Особое значение занимает энзимотерапия опухолевых заболеваний. В течение многих лет в качестве комплексной терапии некоторых форм лейкозов применяют фермент L-аспарагиназу (аспарагиназа медак).

Предпосылкой антилейкемического действия аспарагиназы послужило обнаружение в лейкозных клетках дефектного фермента аспарагинсинтетазы, катализирующего реакцию синтеза аспарагина. Лейкозные клетки не могут синтезировать аспарагин и получают его из плазмы крови. Если имеющийся в плазме аспарагин разрушать введением аспарагиназы, то в лейкозных клетках наступит дефицит аспарагина и в результате - нарушение метаболизма клетки. В первую очередь снижение синтеза белка наблюдается в быстро-делящихся лейкозных клетках. Тем самым значительно уменьшается число опухолевых клеток в периферической крови и костном мозге.

Применение ферментных препаратов (при парентеральном введении) ограничено их иммуногенностью и крайне малым временем нахождения в организме человека. В этом отношении гораздо более перспективно применение иммобилизованных ферментов, которые более стабильны, обладают пролонгированным действием, меньшей иммуногенностью. В препарате онкаспар L-аспарагиназа путём химического метода иммобилизации фермент образует ковалентные связи с носителем – монометоксиполиэтиленгликолем.