Добавил:
Upload Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
Куценко Военная токсикология радиология медицин...doc
Скачиваний:
28
Добавлен:
14.11.2019
Размер:
5.23 Mб
Скачать

Часть I. Токсикология

Глава 12. Отравляющие и высокотоксичные вещества нейротоксического действия

12.1.1. Отравляющие и высокотоксичные вещества нервно-паралитического действия

К числу ОВТВ нервно-паралитического действия можно отнести:

1. Фосфорорганические соединения (зарин, зоман, VX, фосфакол, армии, карбофос, дихлофос и др.).

  1. Производные карбаминовой кислоты (пропуксор, альдикарб, диоксакарб и др.).

  2. Бициклофосфаты (бутилбициклофосфат, изопропилбицикло-фосфат и др.).

  3. Производные гидразина (гидразин, диметилгидразин и т. д.).

  4. Сложные гетероциклические соединения (тетродотоксин, сак-ситоксин, норборнан и др.).

  5. Белковые токсины (ботулотоксин, тетанотоксин).

Структурные формулы отдельных представителей групп представлены на рис. 43.

Таблица 40

Классификация нервно-паралитических ОВТВ в соответствии с особенностями их токсического действия на организм

По основному проявлению тяжелой интоксикации

По скорости формирования токсического процесса

1. Судорожного действия:

ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, норборнан, тетанотоксин, гидразиноиды

2. Паралитического действия:

сакситоксин, тетродотоксин, ботулотоксин

1. Быстрого действия (скрытый период — минуты):

ФОС, карбаматы, бициклофосфаты, норборнан, сакситоксин, тетродотоксин, гидразиноиды

2. Замедленного действия (скрытый период — часы-сутки):

ботулотоксин, тетанотоксин

Судорожный синдром является следствием действия веществ на цент­ральную нервную систему (табл. 41).

Таблица 41 Возможные общие механизмы генерации судорожного синдрома

с3н7о—

И -Р—F

l|_ON-=^CH(CH3)2CSCH3 N

1

СН3

R/ ЧН

зарин

альдикарб

СН,

H2N

С

*"

/\£^) \ NH2

Нз? ^-Р ^СНз

R HO^K NH

о о

V

NH2

бицикл

офосфаты

сакситоксин

Активация процессов возбуждения

Угнетение процессов торможения

* прямая активация возбудимых мембран нервных клеток;

• активация постсинаптических рецепторов возбуждающих нейромедиаторов;

« увеличение количества возбуждающего нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель при прохождении нервного импульса;

« пролонгация действия возбуждающего нейромедиатора вследствие угнетения механизмов его разрушения или обратного захвата;

« повышение чувствительности постсинаптических рецепторов к возбуждающему нейромедиатору;

» снижение потенциала покоя постсинаптических мембран клеток

• блокада постсинаптических рецепторов тормозных нейромедиаторов;

■ уменьшение количества тормозного нейромедиатора, высвобождающегося в синаптическую щель при прохождении нервного импульса;

« блок высвобождения тормозного нейромедиатора;

» понижение чувствительности постсинаптических рецепторов к тормозному нейромедиатору;

» сокращение продолжительности действия тормозного нейромедиатора в результате активации механизмов разрушения и реаптейка

Рис. 43. Строение некоторых представителей ОВТВ нервно-паралитического действия

Современные нервно-паралитические ОВТВ различаются особенно­стями токсического действия (табл. 40). Часть веществ при тяжелых ин­токсикациях вызывают развитие судорожного синдрома, комы и гибель пострадавшего от остановки дыхания и сердечной деятельности. Дру­гие — первично вызывают паралич произвольной мускулатуры, в том числе и дыхательной, и гибель от асфиксии.

Паралич произвольной мускулатуры является результатом наруше­ния либо проведения нервного импульса в нервно-мышечных синап­сах, либо свойств возбудимых мембран нервных и мышечных клеток.

Классификация ОВТВ нервно-паралитического действия в соответст­вии с механизмами, посредством которых они инициируют токсический процесс, представлена в табл. 42.

Ингибиторы холинэстеразы (непрямые холиномиметики), ГАМК-ли-тики и вещества, блокирующие синтез ГАМК и ее высвобождение в си­наптическую щель, инициируют при тяжелых интоксикациях судорож­ный синдром. Вещества, угнетающие высвобождение ацетилхолина и блокирующие Na+-HOHHbie каналы возбудимых мембран, вызывают па­ралич произвольной мускулатуры.

246

247