Часть I. Токсикология

i лава 4. i и1Ч/И1чи!чипс i и|\л

среди прочего, количеством всосавшегося токсиканта. Если соотнести величину ППК токсиканта для внутривенного введения (ППК;_У) с вели­чиной nnKd при ином (любом) способе аппликации, то значение коэф­фициента QR = nnKd/nriKjv и определит величину квоты резорбции для исследуемого способа введения токсиканта. Чем ближе значение QR к 1, тем лучше всасывается вещество исследуемым способом.

При анализе данных необходимо учитывать, что в таком прочтении величина биодоступности не в полной мере отражает последствия дейст­вия токсиканта на организм. Дело в том, что ППК при разных способах воздействия может быть одинаковой, но различная скорость поступления и одновременно протекающая элиминация соединения могут привести к совершенно разным эффектам действия одного и того же вещества. При­мер такой ситуации приведен на рис. 11.

смертельная концентрация

пороговая концентрация

1

концентрация в плазме (мкг/мл)

20 16 12	I \ I /Ni i N2 I ■ i ■ \\У.у i ] i
	i VM \ j !
8	! / К \ : \/N3 '•
4 0
	-• — ■ - ■ » • •

4

время (ч)

Рис. 11. Кривые динамики концентрации вещества А в плазме крови экспериментального животного

Вещество введено в дозе D различными способами: N1 — внутривенное введение N2 — введение через желудочно-кишечный тракт

N3 — введение через желудочно-кишечный тракт в форме, адсорбированной на ионно-обменной смоле

Как видно из данных, приведенных на рис. 11, несмотря на прекрас­ную всасываемость вещества в ЖКТ смертельный эффект может развить­ся лишь при его внутривенном введении в дозе D.

Объем распределения. Абсолютным объемом распределения вещества (Vd) называется сумма мнимых объемов внутренней среды организма, в которых вещество распределилось таким образом, что его концентрация в них равна концентрации в плазме крови (С).

Vd рассчитывается как отношение введенного количества токсиканта (D) к величине его концентрации в плазме крови:

V_D = D/C.

Относительный объем распределения (Vr) целесообразно рассчиты­вать с учетом массы организма (М):

Vr = V_D/M — выражается в процентах от массы тела.

Для веществ, распределяющихся только в плазме крови, Vr равен объему плазмы крови, распределяющихся во внеклеточной жидкости — суммарному объему плазмы крови и внеклеточной жидкости и т. д. Для веществ, активно связывающихся тканями организма, относительный объем распределения может быть более 100%.

Периодом полуэлиминации называется время, в течение которого эли­минирует половина введенного количества токсиканта. Период полуэли­минации зависит от строения вещества и функционального состояния органов, метаболизирующих и экскретирующих ксенобиотики. В подав­ляющем большинстве случаев элиминация осуществляется в соответст­вии с кинетическим уравнением 1-го порядка, т. е. зависимость «кон­центрация — время» носит экспоненциальный характер (см. рис. 10). Представление зависимости в координатах «In концентрации — время» позволяет преобразовать ее в прямую (рис. 12).

4 3 2

1 0

-1 -2

Ln концентрации в плазме

-		.	1
			1 1 ■ 1
	LnCo		1
			1 dLnC/dt 4 Ке
			t(1/2) = Lp2/Ke
			1 rv i
			1 ^4w^
			1
	i i ■ i ■

1

время (ч)

Рис. 12. Зависимость концентрации вещества в плазме крови от времени после внутривенного введения в системе полулогарифмических координат

6Q

61