Часть I. Токсикология

i лава 4. i игчоигчигчшь I игча

Аналогичный ГЭБ барьер окружает периферический отдел нервной системы (гематоневральный барьер). Однако, так же как и в ЦНС, здесь имеются анатомические образования с повышенной проницаемостью для токсикантов. К числу таких относятся спинальные корешки дорсаль­ных (чувствительных) ганглиев и вегетативные (автономные) ганглии.

Плацентарный барьер проницаем для многих веществ, в том числе высокомолекулярных соединений. Это обстоятельство может иметь не­благоприятные последствия для плода, особенно при попадании токси­кантов в организм матери в первые 12 нед беременности (период органо­генеза).

Важным элементом распределения некоторых ксенобиотиков в орга­низме является их депонирование. Депонирование — это накопление и длительное сохранение химического вещества в относительно высокой концентрации в одном или нескольких органах (или тканях). Порой де­понирование не сопровождается повреждением биологически значимых молекул-мишеней (токсический процесс не формируется).

В основе депонирования лежат два явления:

• высокое физико-химическое сродство ксенобиотика к неким компонентам биосистемы (химическое взаимодействие с эле­ментами биосистемы или избирательное накопление липофиль-ных веществ в жировой ткани);

• кумуляция благодаря избирательному, активному захвату токси­канта клетками органа (ткани).

Ряд токсикантов депонируются в тканях настолько прочно, что выве­дение их из организма практически невозможно. Например, период по­луэлиминации кадмия из организма человека составляет более 20 лет.

Явление депонирования веществ связано с явлением кумуляции, но не тождественно ему. Под материальной кумуляцией понимают процесс постепенного накопления токсиканта при длительном поступлении в ор­ганизм преимущественно в области функционально-значимых струк­тур-мишеней, действие на которые приводит к развитию токсического процесса. Явление кумуляции лежит в основе хронических интоксика­ций. В ряде случаев выявляют так называемую функциональную кумуля­цию — накопление неблагоприятных эффектов токсиканта при его про­должительном введении.

ЧА» Элиминация

Элиминацией называется вся совокупность процессов, приводящих к снижению содержания токсиканта в организме. Она включает процессы экскреции (выведения) ксенобиотика из организма и его биотрансфор­мацию.

4.4.1. Экскреция

Основными органами экскреции являются легкие (для летучих соедине­ний), почки, печень, в меньшей степени слизистая оболочка желудоч­но-кишечного тракта, кожа и ее придатки.

Легочная экскреция

Газы и пары летучих веществ выделяются через легкие в соответствии с градиентом их парциального давления между кровью и альвеолярным воздухом. Закономерности экскреции газообразных (парообразных) ве­ществ полностью идентичны закономерностям их поступления через лег­кие (см. выше).

Почечная экскреция

Почки - важнейший орган выделения. Через почки выводятся продукты обмена веществ, многие ксенобиотики и продукты их метаболизма. Мас­са почек чуть менее 0,3% массы тела, однако через орган протекает около 30% минутного объема крови. Благодаря хорошему кровоснабжению, на­ходящиеся в крови вещества, подлежащие выведению, быстро переходят в орган, а затем и выделяются с мочой. В основе процесса лежат три меха­низма (рис. 7):

• фильтрация через гломерулярно-капиллярный барьер;

• секреция эпителием почечных канальцев;

• реабсорбция клетками эпителия.

ФИЛЬТРАЦИЯ—J * ' -ЭКСКРЕЦИЯ

Р ЕАБСОРБЦИЯ *

СЕКРЕЦИЯ Рис. 7. Механизмы, регулирующие процесс экскреции ксенобиотиков через почки.

Фильтрация:

♦ все низкомолекулярные вещества, находящиеся в растворенном состоянии в плазме крови.

Секреция:

• органические кислоты, мочевая кислота и т. д.;

• сильные органические основания, тетраэтиламмоний, метилникотинамид и т. д.;

Реабсорбция:

• пассивная обратная диффузия всех жирорастворимых веществ;

• неионизированные молекулы органических кислот;

• активная реабсорбция глюкозы, лактата, аминокислот, мочевой кислоты, электролитов, воды.

52

53