Часть I. Токсикология

Глава 3. Токсикометрия

воздухе (токсическую концентрацию), но и время пребывания человека в зараженной атмосфере. Расчет величин токсодозы предложен немецким химиком Габером в начале XX в. для оценки токсичности боевых отрав­ляющих веществ:

W = Ct,

где W — токсодоза;

С — концентрация вещества в окружающем воздухе; t — время действия вещества.

При расчете токсодозы допускается, что одинаковый эффект наблю­дается при кратковременном действии токсиканта в высокой концентра­ции и продолжительной аппликации малых концентраций вещества. Единица измерения токсодозы — мг • мин/м³. Так, токсодоза фосгена по Габеру — 450 мг • мин/м³; т. е. одинаковый эффект следует ожидать при ингаляции в течение 1 мин вещества в концентрации 450 мг/м³ и 10 мин — 45 мг/м³.

В военной токсикологии, как правило, оценивают три уровня эффек­тов, развивающихся при действия токсиканта на организм:

• смертельный: характеризуется величиной летальной дозы (кон­центрации) — LD (LC);

• непереносимый: характеризуется величиной дозы (концентра­ции), вызывающей существенное нарушение дееспособности (транзиторную токсическую реакцию) — ID (1С);

• пороговый: характеризуется дозой (концентрацией), вызывающей начальные проявления действия токсиканта — Lim D (Lim С).

В промышленной, сельскохозяйственной, коммунальной токсикологии при оценке токсичности веществ иногда измеряют дозы и концентрации, в которых исследуемый агент вызывает самые разные эффекты (кардио-токсический, гепатотоксический, нефротоксическии, иммунотоксическии и т. д.). Доза (концентрация) вещества, вызывающая любое, оцениваемое исследователем неблагоприятное действие, обозначается как эффектив­ная доза (ED).

Поскольку живым организмам свойственна внутривидовая изменчи­вость (в том числе проявляющаяся и неодинаковой чувствительностью к токсиканту), для характеристики смертельной, непереносимой, порого­вой дозы (концентрации) используют специальные методы постановки эксперимента и оценки полученных результатов. В основе методов опре­деления токсичности лежит нахождение зависимости «доза — эффект».

Наиболее распространенный способ определения зависимости «доза — эффект» состоит в формировании в группе подопытных животных неско­льких подгрупп. Животным, входящим в подгруппу, токсикант вводят в одинаковой дозе, а в каждой последующей подгруппе доза увеличивается. Формирование подгрупп должно осуществляться методом случайных вы­борок. С увеличением дозы будет увеличиваться часть животных в каж­дой из подгрупп, у которых развился оцениваемый эффект. Получаемую при этом зависимость можно представить в виде кумулятивной кривой

частот распределения, где количество животных с положительной реак­цией на токсикант (часть общего количества животных в подгруппе) яв­ляется функцией дозы (рис. 2).

гипореактивность

средний ответ (ED₅₀)

э ффект (%) 100

гиперреактивность

Рис. 2. Типичная кривая «доза — эффект» для группы животных,