регуляторным субъединицам приводит к диссоциации тетрамера на димеры. При этом димер из 2-х каталитических субъединиц и является активной фор­мой протеинкиназы А.

Распределение ферментов в организме

Многие ферменты обнаруживаются практически во всех клетках орга­низмов - это ферменты, которые участвуют в процессах жизнеобеспечения са­мой клетки, таких как синтез белков и нуклеиновых кислот, энергетический обмен и некоторых других. С другой стороны, дифференцированные клетки, выполняющие различные специализированные функции, различаются и по ферментному составу. Например, клетки печени содержат набор ферментов, необходимый для синтеза мочевины, клетки коры надпочечников содержат ферменты, синтезирующие стероидные гормоны. Некоторые ферменты обна­руживаются лишь в одном-двух органах (их называют органоспецифическими ферментами). Например, уроканиназа есть только в печени, гистидаза - в пе­чени и коже, кислая фосфатаза - преимущественно в предстательной железе.

Внутри клеток ферменты также распределены неравномерно. Одни фер­менты-находятся в составе цитозоля, другие фиксированы в клеточных орга- неллах (например, ацил-КоА-дегидрогеназа - на наружной митохондриальной мембране, сукцинатдегидрогеназа - во внутренней мембране митохондрий и т.д.). Разные органеллы - ядро, митохондрии, лизосомы, мембраны - имеют специфический набор ферментов. Таким образом, в клетке образуются отсеки (компартменты), различающиеся по набору ферментов, а следовательно, и по метаболизму.

Изоферменты

Изоферменты подобно другим изофункциональным белкам выполняют одинаковую функцию, т.к. катализируют одну и ту же реакцию. Однако по ря­ду свойств изоферменты могут различаться, например, по максимальной ак­тивности, Км, регуляции различными соединениями и т.д. В основе особенно­стей изоферментов лежат генетически обусловленные различия их первичной структуры, обычно небольшие. Формы ферментов, образующиеся в результате модификации их молекул после завершения трансляции, не называют изофер­ментами, например, не являются изоферментами фосфорилированная и де- фосфорилированная формы тканевой липазы.

Если ферменты имеют олигомерную структуру и построены из неиден­тичных протомеров, то изоферменты могут получаться в результате различных комбинаций протомеров. Например, ЛДГ представляет собой тетрамер, в ко­тором могут быть представлены протомеры двух типов - Н (heart - сердечный) - обнаруживается преимущественно в сердце, и М (muscle - мышечный) - об­наруживается преимущественно в мышцах и печени. Различные комбинации этих протомеров образуют 5 изоферментов ЛДГ: Н4 (ЛДГ 1), Н3М (ЛДГ₂), Н₂М₂ (ЛДГ₃), НМ₃ (ЛДГ₄), М₄ (ЛДГ₅). У больных с ИМ сывороточный уровень Н- содержащих изоферментов, особенно Н4, возрастает. Повышение Н₄, так что отношение Н4/Н3М становится больше 1 (в сыворотке крови здорового челове­-

фермент	диагностика
Специфический антиген простаты (PSA)	рак предстательной железы
АлАТ	повреждения печени
щелочная фосфатаза	заболевания печени и желчевыводящих путей
амилаза	панкреатит
Креатинкиназа (КК-МВ)	ИБС
ЛДГ (ЛДГ1)	ИБС