Основные феномены иммунитета

Специфичность – имм ответ развив-ся только на тот а/г, к-рый его индуцировал. Иммун память – способность имм системы запоминать а/г, с которыми встречалась и при повтор встрече отвечать на а/г-ый стимул более активно и быстро. Иммун толерантность – «терпимость» к собственным а/г. Р-ции ГЧ – способность к гиперэргическим р-циям на а/г-ый стимул, приводящим к повреждению собственных тканей.

Антигены

– в-ва, несущие признаки ген инфо о чуж а/т, вызывают спец имм реакции. Прир а/г: белки, полисахариды, мукополисахариды, ЛПС, высокомол препараты Нукл К-т.

Осн св-ва а/г: Чужеродность – опр орг-м или вид. Специфичность – особенности строения, по к-рым а/г отличаются др от др. Спец строение а/г = специфичность имм ответа, т.е. направленность имм ответа только на вводимый а/г. А/г-ность – способность а/г избирательно реагировать со спец к нему а/т – зависит от степени чужерод-ти, особенностей строения, мол массы в-ва. MIN мол масса в-в, против к-рых есть а/т = 1000 Дальтон. В-ва меньшей мол массы явл неполноценными а/г или гаптенами (обладают чужер-тью, и способны связ-ся с готовыми а/т, не способны индуцировать обр-е а/т, могут стать полноценными а/г, если увеличить их мол массу – присоединить гаптен к белку или адсорбировать на коллоидных частицах). Иммуногенность – способность а/г индуцировать имм ответ. Гаптены – вещества, обладающие свойством а/г-ности, но без иммуногенности..

А/г бактерий: О-а/г – а/г клет стенки (Гр+ тейхоевые кислоты, Гр– ЛПС (эндотоксин)), термостабилен. Н-а/г (жгутик) – состоит из белка флагеллина, термолабилен. К-а/г (капсула) – мукополисахар или белковая природа, термолабилен.Vi-а/г (а/г вирулентности) – разновид-ть К-а/г (бр тиф). Секретируемые (растворимые) а/г – экзотоксины и экзоферменты, в т.ч., ферменты агрессии.

ИММУНОГЛОБУЛИНЫ (Ig)

А/т – белковые молекулы, способные к спец связыванию с а/г детерминантами, относятся к гамма-глобулинам. = Ig (IgG, IgM, IgA, IgE, IgD).

Строение Ig. (IgG). 4е белковых цепи: 2е легких (L) и 2е тяжелых (H), к-рые соед между собой дисульф связями. Центр связи с а/г детерминантой – Активный Центр (N-концы H и L цепей).Участок H-цепи вблизи дисульф связей – "шарнирная область". Аминокислотная послед-ть в H и L цепях делятся на константный (постоянный) и вариабельный участки. Актив Центр а/т обр-ся вариабельными доменами и предст собой полость (паратоп), им. опр конфигурацию и распределение эл зарядов на своей пов-ти. Размер, форма и распред зарядов в АЦ опр-ет его специфичность, т.е. способность связываться с опр а/г детерминантой (эпитопом), имеющей комплементарную структуру. Св-ва IgG: спос-ть преодолевать плацент барьер (ест пассив имм). IgM – пентамер, т.е 5 молекул, сходных с мол IgG, имеет 10 АЦ, J-цепь – связывает субъединицы. IgM не проходит через плацентарный барьер.

IgА состоит из 2-х L и 2-х H цепей, 2 АЦ. В сыворотке крови мономеры, в секретах слиз димеры – секреторные или sIgА, 4 АЦ. С-концы Н цепей соединены J-цепью и белк мол – секреторный компонент. СК защищает sIgА от расщепления и инактивации протеолитич ферментами, к-рых много в секрете слиз оболочек. Осн ф-ция sIgА – защита слиз оболочек от инфекции, не проникают ч/з плацентарный барьер. IgD – на мембране В-лимф, подобны IgG, 2 АЦ. IgЕ – на поверхности тучных клеток и базофилов, сходен с IgG, имеет 2 АЦ – антигельминтозный имм, уч-ет в патогенезе аллерг заб-ий (бронх астма, сенная лихорадка) и анафил шока.

ИММУННЫЙ ОТВЕТ (1 и 2)

Первичный ИО: на ранней стадии обр-ся IgM ( не оч специфичны, связь с а/г детерминантой не прочная). Дифференц-ка В-лимф – а/г-зависимая (в генах вариабельных участков дополнительные мутации – в рез-те обр-ся > специфичные а/т). Обр-е а/т с АЦ, им > а/г комплиментарность. Переключение на синтез H цепи. К началу 3 нед – нарстание синтеза восокоаффинных а/т кл IgG, IgA, IgE. МАХ уровень а/т при первичном гумор ответе на 3-4 нед и сохр-ся в теч неск месяцев.

Вторичный ИО: В-лимф памяти рассел-ся по переферич органам ИС. При послед-й встрече с тем же а/г обр-ся вторичный ИО, в к-ром участвуют В-лимф памяти, происходит непоср после контакта с а/г, а плазматич кл сразу обр-ют высокоаффинные а/т кл IgG, IgA, IgE. Более высокая скорость, > специф-ть и > быстрый и высокий уровень продукции а/т. Иммун память – способность имм системы запоминать а/г, с которыми встречалась и при повтор встрече отвечать на а/г-ый стимул более активно и быстро. Иммун толерантность – «терпимость» к собственным а/г.

КЛЕТОЧНАЯ КООПЕРАЦИЯ В ХОДЕ ИММ ОТВЕТА

1) Макрофаги, дендритные клетки и В-лимфоциты осуществляют поглощение антигена, его процессинг и презентацию. 2) Т-хелперы после распознавания презентированного антигена активируются и начинают продукцию цитокинов. В зависимости от состава продуцируемых цитокинов Т-хелперы делятся на две субпопуляции: Тх 1 и Тх 2. Тх 1 стимулируют клеточное звено иммунитета – цитотоксические CD8 – лимфоциты. Тх 2 стимулируют гуморальное звено иммунитета – В-лимфоциты.

Т-лимфоциты – созревание в тимусе и вып-ют функцию клет звена иммунитета – распознают клетки, несущие чужеродные а/г, и уничтожают их после непосредств контакта (атаки), + регуляция иммунного ответа. В-лимфоциты – у птиц созревание в сумке Фабрициуса. У животных – в костном мозге. В-лимф – гуморальное звено иммунитета – продукция а/т. После а/г-ого стимула В-лимф превращается в лимфобласт – кл, способную к делению. Часть лимфобластов дифференц-ся в В-лимф-памяти, другая часть – в плазматич кл, к-рые осуществляют продукцию а/т.

В лимфоузлах В-лимф в корковом слое, Т-лимф – в паракортикальной обл. В мозг обл лимфоузла – макрофаги, плазматич кл, Т- и В- лимф. В селезенке лимфоциты в белой пульпе: Т-лимф вокруг артериол, а В-лимф в лимф фолликулах. Селезенка – в имм ответ на а/г, попавшие в кровь; лимфоузлы – от а/г ч/з кожу, лимф ткань слиз оболочек – а/г ч/з слизистые.

Т-независ гумор ответ: активация В-лимф происходит непоср-но при встрече с а/г (полисахаридные а/г б/т с повторяющимися а/г детерминантами), происходит в рез-те связывания крупной мол а/г с повторяющимися детерминантами сразу с большим кол-вом В-кл R-ров. После активации В-лимф – бластные кл – плазматич кл – синтез а/т IgM (памяти не обр-ся). Т-завис гумор ответ: идет с участием Т-help 2 типа. Поглощение а/г АПК (а/г презентир клеткой) – 1й этап. Макрофаги поглощают крупные частицы (б/т, грибы), дендритные – вирусы, В-лимф – растворимые белк а/г (б/т токсины). Презент-ия а/г осущ-ся на R-MHC 2. после фагоцитоза активир-ся макрофаги и они обр-ют ИЛ-1. С комплексом МНС 2–а/г взаимодействуют Т-help 2, после чего идет их активация ИЛ-1 и пролиферация. Активированные Т-help продуцируют ИЛ 2,4,6,13, к-рые активируют В-лимфоциты. После активации В-лимф – часть бластных кл – плазматич кл – синтез а/т., а др часть бластных кл – В-лимф памяти – периферические органы иммунной системы.

ИЛ – это цитокины.

РГЧ

РГЧ 1-го типа. – Астма, сенная лихорадка, экзема, крапивница, пищевая аллергия. Аллергены: лек в-ва, гетерологичная сыворотка, пыльца растений, фекалии микроклещей, пыль, пищевые продукты (яйца, молоко, крабы, рыба и др). Диагностика: кожные пробы. Лечение: гипосенсибилизация – подкож введение возрастающих доз аллергена, в рез-те – переключение на преимущественный синтез IgG. Профилактика: исключ контакта с аллергеном; введение гетерологичной леч сыворотки дробное, антигистаминные препараты. РГЧ 2-го типа – цитотокс реакции с участием IgG и комплемента – если а/т реагируют с а/г, находящимся на клет мембране – к комплексу присоединяется комплемент, последние фракции к-ого (С5-С9) называются перфоринами. Белковые мол этих фракций встраиваются в кл мембр, в клетку поступает вода – лизис клетки. РГЧ 2-го типа развив-ся при длительном применении лек препаратов, способных адсорбироваться на Эr.(Пр: гемол болезнь новорожденных при резус-конфликте). РГЧ 3-го типа связаны с обр-ем большого кол-ва иммун комплексов при поступлении в орг-м большого кол-ва чужеродного белка без предварит сенсибилизации. В результате временного дефицита комплемента – отложение малых иммунных комплексов (МИК) в стенках сосудов, суставах, почечных клубочках. После восполнения дефицита – он фиксируется на МИК в тканях. К образовавшимся БИК мигрируют макрофаги, к-рые поглощают БИК и выделяют цитокины – воспалит р-ция. Результат – сывороточной болезнь (васкулит, артрит и гломерулонефрит). РГЧ 4-го типа происходят с участием цитотоксических лимфоцитов. 3 вида: 1)Контактная ГЧ – экзематозная р-ция в месте воздействия а/г. Сенсибилизация соединениями никеля, хрома, в-вами моющих средств, т.е гаптенами. Идет в 2 стадии: сенсибил и проявл. Период сенсибил длится около 2-х нед. Гаптен, проникнув в кожу, соед-ся с белком. Этот комплекс поглощают дендритные клетки, к-рые потом презентируют гаптен-белковый комплекс Т-лимф. В сенсибил орг-ме после повтор контакта с а/г в теч 48-72 ч – миграция Т-лимф к месту контакта с а/г – местная восп р-ция. 2)ГЧ туберкулинового типа. Туберкулин – это фильтрат убитой культуры tbs палочки, содержащий б/т-ные а/г. Возникает в организме где есть живые возб-ли tbs. После в/к введения туберкулина к месту введения мигрируют моноциты и сенсибил-ные Т-лимф, к-рые выд-ют цитокины (ФНО- альфа и бета) – они повышают прониц-ть сосуд стенки и в месте введения обр-ся восп инфильтрат, МАХ ч/з 48 ч.

3)Гранулематозная ГЧ. – если инф агент остается живым в макрофагах (tbs). Активированный макрофаг с возб-лем трансформир в эпителиоидную клетку – синтез цитокинов - ФНО. Эпит клетки сливаются, образуя гигант кл Лантганса. В центре гранулемы располаг-ся эпителиоидные клетки, клетки Лантганса и макрофаги. Центр гранулемы окружают Т-лимфоциты. Кнаружи от Т-лимфоцитов – зона пролиферирующих фибробластов, которые отграничивают зону воспаления от здоровых тканей.

ГНТ: развив-ся то нес секунд до 2-5 ч, связана с наличием цирк а/т, возможна пассив передача с сыв-кой, полиморфно-ядерная инфильтрация и экссудат, возможна десенсибилизация. ГЗТ: не ранее 24-48 ч, связана с р-циями иммун лимфоцитов, возможен пассив перенос с помощью сенсобилизир лимфоцитов, лимфо-гистио-моноцитарная переваскулярная инфильтрация, десенсибилизация не эфф