1. Карциноид.

• Традиционно термин применяется в основном к опухо­лям, возникающим из энтерохромаффинных клеток желудочно-кишечного тракта, вырабатывающих био­генные амины (серотонин), хотя карциноидами назы­вают также сходные опухоли и другой локализации (легких, поджелудочной железы и др.).

• Наиболее часто встречается в аппендиксе (как прави­ло, случайная находка) и в тонкой кишке (до 30 %).

• Может приводить к развитию карциноидного синдрома, сопровождающегося покраснением кожных покровов, водной диареей, бронхоспазмом и неинфекционным тромбоэндокардитом клапанов правой половины серд­ца.

Макроскопическая картина: опухоль без четких границ обычно до 1 см в диаметре (изредка могут быть большие опухоли). На разрезе желтоватого цвета, рас­тет в под слизистом слое, редко изъязвляется.

Микроскопическая картина: опухоль со­стоит из гнезд и тяжей полигональных клеток (часто образу­ющих розетки вокруг капилляров), разделенных прослойка­ми соединительной ткани. Клетки дают аргентаффинную ре­акцию, которая применяется для верификации карциноида.

Изредка карциноид может малигнизироваться и давать ме­тастазы. Обычно это крупные опухоли, в которых определя­ются выраженные признаки клеточного атипизма.

2. Аденомы гипофиза.

• Один и тот же гормон может продуцироваться различ­ными клетками, поэтому в настоящее время аденомы классифицируют в зависимости от продуцируемого гор­мона.

• При электронно-микроскопическом исследовании в клетках опухоли выявляют большое количество инкре­торных гранул, расположенных вблизи пластинчатого комплекса.

а. Соматотропная аденома:

• состоит преимущественно из эозинофильных клеток;

• продуцирует соматотропин (гормон роста);

• у детей приводит и гигантизму, у взрослых — к ак­ромегалии (увеличение рук, ног, челюстей, носа, внутренних органов; сопровождается гиперглике­мией, остеопорозом и гипертензией).

Б. Кортикотропная аденома:

• состоит преимущественно из базофильных клеток;

• продуцирует адренокортикотропный гормон (АКТГ);

• приводит к развитию болезни Иценко—Кушинга, со­провождающейся гиперкортицизмом (гиперфунк­цией коры надпочечников).

в. Пролактинома:

• продуцирует пролактин;

• состоит преимущественно из хромофобных клеток;

• у женщин приводит к аменорее и галакторее; у муж­чин — к импотенции, иногда — к галакторее.

3. Аденомы поджелудочной железы. Возникают из клеток островкового аппарата.

а. Инсулинома:

• развивается из бета-клеток;

• продуцирует инсулин;

• имеет трабекулярное или тубулярное строение;

• сопровождается гипогликемическим синдромом.

б. Г люкагонома:

• развивается из А-клеток;

• продуцирует глюкагон;

• имеет трабекулярное строение;

• вызывает гипергликемические состояния и сахарный диабет (вторичный).

в. Гастринома:

• развивается из G-клеток;

• продуцирует гастрин (вызывающий гиперплазию па­риетальных клеток слизистой оболочки желудка и стимуляцию выработки соляной кислоты);

• имеет грабекулярное строение;

• сопровождается синдромом Золлингера—Эллисона, для которого характерны множественные рецидивирующие пептические язвы желудка и двенадцати­перстной кишки;

• в 70 % случаев имеет злокачественное течение.

г. Випома:

• развивается из D-клеток;

• продуцирует вазоактивный интестинальный пептид;

• имеет солидно-трабекулярное строение;

• развиваются водная диарея, гипокалиемия и ахлоргидрия (панкреатическая холера, или синдром Вернера— Моррисона);

• в 80 % случаев имеет злокачественное течение.

4. Феохромоцитома (хромаффинная параганглиома):

• возникает чаще из хромаффинных клеток мозгового вещества надпочечников;

• если опухоль возникает из вненадпочечниковой хро-маффинной ткани, то она называется параганглиомой;

• продуцирует адреналин и норадреналин;

• вызывает артериальную гипертензию (вторичную);

• в 10 % случаев малигнизируется.

Синдромы множественной эндокринной неоплазии (МЭН) — ряд генетических синдромов, наследуемых по аутосомно-доминантному типу, которые сопровождаются разви­тием множественных эндокринных опухолей, преимущест­венно any дом.

а. МЭН I — синдром Вермера. Гиперплазия или опухоли щитовидной, околощитовидных желез, коры надпочеч­ника, островков поджелудочной железы либо гипофиза.

б. МЭН IIа — синдром Сиппла. Феохромоцитома, медул­лярная карцинома щитовидной железы и гиперпаратиреоидизм (связанный с гиперплазией околощитовид­ных желез или опухолью).

в. МЭН IIб, или МЭН III. Феохромоцитома, медулляр­ная карцинома щитовидной железы и множественные слизисто-кожные невромы.

III. Злокачественные эпителиальные опухоли. Называ­ются раком, или карциномой.

Общая характеристика.

1. Встречаются намного чаще, чем все другие злокачест­венные опухоли.

2. Часто связаны с предшествующими заболеваниями и состояниями, которые получили название предраковых.

3. Развитие многих карцином (морфогенез) связано с предшествующими изменениями эпителия — гиперпла­зией, метаплазией, дисплазией.

4. Единственным предраковым процессом в настоящее время считают дисплазию эпителия, которая, прогрес­сируя от слабой до умеренной и тяжелой, может приво­дить к развитию карциномы in situ и в дальнейшем инвазивного рака, прорастающего окружающие ткани.

• Карцинома in situ (рак на месте) — внутриэпителиальная опухоль, не выходящая за пределы базальной мембраны.

• Дисплазия и ее переход в рак хорошо изучены в шейке матки, в молочной железе, в толстой кишке и некоторых других органах.

• В многослойном плоском эпителии шейки матки дисплазия проявляется дезорганизацией эпителиального пласта с потерей полярности клеток, гиперхромией ядер, которая начинается в базальных слоях и рас­пространяются в наружные слои, сопровождаясь уве­личением степени клеточного атипизма.

а. Легкая дисплазия захватывает не более ¹/₃ толщи­ны пласта.

б. Умеренная дисплазия вовлекает около половины толщи эпителия.

в. Тяжелая дисплазия занимает около ²/₃ толщи эпи­телиального пласта, при этом отмечается значи­тельный полиморфизм клеток, видны митозы.

г. Для карциномы in situ характерны поражение всей толщи эпителия, значительный клеточный поли­морфизм.

• Во многих случаях бывает трудно разграничить тяжелую дисплазию от карциномы in situ, в связи с чем предложено объединить оба состояния под названием CIN 3 (цервикальная интраэпителиальная неоплазия 3) и применять к ней единую такти­ку лечения.

Хорошо прослеживается связь между дисплазией (атипической гиперплазией) протокового эпителия молочной железы и развитием карциномы in situ. а. Атипическая гиперплазия представлена проли­ферацией протокового эпителия с нарушением полярности его, признаками клеточного атипиз­ма.

б. Карцинома in situ (внутрипротоковая карцинома, неинвазивная карцинома): просвет расширенных протоков железы заполнен полиморфными опухо­левыми клетками с многочисленными митозами, ядра крупные, гиперхромные, ядерно-цитоплазматический индекс увеличен. Иногда в просвете могут определяться участки некроза. Опухолевые клетки не выходят за пределы базальной мембра­ны.

• Карцинома in situ не метастазирует. Для инвазивного рака характерны все признаки зло­качественной опухоли (см. тему 8 “Опухоли. Общие положения”).

• Рак метастазирует преимущественно лимфогенно: первые метастазы возникают в регионарных лимфатических узлах; в дальнейшем могут возникать гема­тогенные и имплантационные метастазы.