Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия

Гетерогенная группа заболевания. Предполагаемый тип наследования AR. Частота 20-90:1 000 000.

В большинстве случаев дефект состоит в терминальной дифференци­ровке В-лимфоцитов. При этом нарушается плазматизация В-л, они не трансформируются в плазматические клетки. В настоящее время установле­на генетическая предрасположенность к ОВГ. Молекулярная основа ано­мальной дифференцировки Вл обусловлена мутациями или функциональными аномалиями клеток, участвующих в регуляции секреции АТ (хелперной или супрессорной популяции).

Сроки манифестации варьируют: ранний детский, подростковый воз­раст и у взрослых (чаще после 12 лет).

Спектр проявлений ИД достаточно широк (вариабельный).

Клинически: рецидивирующие бактериальные инфекции 9отиты, синуси­ты, пневмонии), энтеровирусные инфекции. Персистирующая диарея (синд­ром нарушенного всасывания), холестаз, связанный с лямблиозом.

Аутоиммунные синдромы- высокая частота (пернициозная анемия Адди­сона -Бирмера, ГА, РА, целиания). У больных ОВГ резко активирован NK.

Гистологически: гиперплазия В-клеточных зон лимфоузлов, селезен­ки, кишечника. Возможны нехарактерные гранулемы внутренних органов.

Степень снижение Ig различна, чаще всего - снижение Ig всех клас-

сов.

Недостаточность Ig с избытком IgM

Тип наследования- аутосомно-рецессивный ил сцепленный с Х-хромо­сомой.

Связан с мутацией регуляторных генов хромосомы, дибо с блоком пе­реключения синтеза Ig.

Снижено содержание IgА и G, при нормальном или увеличенном содер­жании IgM, могут появляться IgD.

Гистологически: выявляются в лимфоузлах плазмоциты и сформирован­ные фолликулы.

Снижена активность Тх ( у больных отсутствует лиганд qp32 на по­верхности Тх, который переключает В- клетки на синтез IgG и А.

Недостаточность клеточноых реакций

Проявления Т-клеточного ИД

1. При клеточном ИД заболевания, вызванные условно- патогенными микроорганизмами, имеют наклонность к хроническому или тяжелому остро­му течению.

2. У таких больных снижена способность к ГЗТ.

3. наблюдаются реакции трансплантата против хозяина.

4. Высокая частота онкологической патологии.

5. Наблюдается задержка физического развития.

Синдром Ди-Джорджи

(гипоплазия вилочковой железы)

Заболевание обусловлено нарушением нормальной дифференцировки эпителия в области 3 и 4 глоточных карманов на 12 недели беременности. У многих больных нет полной аплазии, есть гипоплазия, иногда аномаль­ной локализации. одновременно не происходит нормального формирования паращитовидных желез.

Из-за недоразвития вилочковой железы стволовые клетки не могут дифференцировать в Т-лимфоциты- патологически низкое содержание Т-л в крови (до 1,5х 10⁹/л). Снижение или отсутствие Т-клеточного иммуните­та.

Генетика синдрома ДиДжорджи не изучена (считается, что причиной являются хромосомная абберация). Чаще болеют девочки.

Заболевание проявляется в периоде новорожденности. Диагноз стано­вится ясным после рождения, т.к. синдром включает врожденные пороки сердца и крупных сосудов (двойная дуга аорты, декстакардия, неправиль­ное отхождение вент и т.д.), первичный гипопаратиреоз. нарушение стро­ения лицевого черепа, расщепление языка. Т.е., нарушение развития ви­лочковой железы (дисгенезия) происходило с нарушением развития орган­ного комплекса.

При синдроме может наблюдаться аплазия щитовидной железы. Наблю­даются атрезия пищевода и др. стигмы дизэмбриогенеза (микрогнатия, ги­пертелорозм, аноплакия ушных раковин- низко посаженные ушные ракови­ны).

У новорожденных в результате гипопаратиреоза через 24 часа после рождения развивается гиперкальциемия, гипофосфатемия--> тетания (пере­межающиеся судороги).

У больных наблюдаются некротические пневмонии, пиодермии, колиты, сепсис. Если больные выживают при наличие врожденного порока сердца, то погибают от осложнений инфекционных заболеваний.

Концентрация Ig в норме (автономность развития гуморального им­мунитета), но нет взаимодействия между Т и В-лимфоцитами- системная иммуннная реакция ослаблено.

Не отторгаются трансплантанты, отсутствуют реакции ГЗТ.

Трансплантация тимуса- хороший эффект.

Лимфоцитарная дисгенезия синдром Незелофа (французский тип ИД)

Описан Nezelof в 1964 г.

Тип наследования- аутосомно- рецессивный.

Проявляется в первые недели жизни ребенка. Характеризуется от­сутствием клеточных реакций.

Характеризуется количественной и качественной недостаточностью Т-лимфоцитов.

Содержание Ig- нормальное, или незначительно снижено, способность к АТ- образованию сохранена.

В периферической крови- крайне низкое содержание лимфоцитов. Усилена РБТЛ, слабо выражена ГЗТ (осложнения после вакцинации

БЦЖ).

Задержка развития ребенка, затяжной септический процесс с гнойны­ми очагами в коже, легких. М.б. грибковый сепсис. Часто летальный ис­ход. Кандидоз, молочница.

При патологоанатомическом исследовании:

гипоплазия или атрофия вилочковой железы и лимфоузлов. Дольки ви­лочковой железы уменьшены, отсутствуют деление на корковое и мозговое вещество, тельца Гассаля не выявляются. Герменативные центры в лимфо­узлах отсутствуют.

ТКИД

Тяжеоейшая форма из всех первичных ИД.

Это гетерогенная группа заболеваний.

Полная врожденная утрата специфических иммунных функций.

Комбинированный дефект Т-иВ-лимфоцитов.

Возникают тяжелые рецидивирующие инфекции (pheumocyctis carinii, candida, цитомегаловирус). Без трансплантации костного мозга- смерть до 2-х лет.

В зависимости от локализации мутантного гена и природы дефекта различают несколько типов наследования:

1. Аутосомно-рецессивный- швейцарский тип (наследственный алимфо­цитоз)

2. Аутосомно- рецессивный, связанную с дефектом аденозиндезамина­зы (разновидность)

3. Сцепленную с Х-хромосомой, рецессивная форма.

При швейцарском типе ИД вилочковая железа состоит из участков эн­додермальных клеток, не преобразующихся в лимфоидные зоны, отсутствуют тельца Гассаля. Миндалины и периферические лимфоузлы гипопластичны, отсутствуют зародышевые центры ---> нарушается дифференцировка Т-лим­фоцитов.

При нехватке АДА- в тимусе выявляются единичные лимфоциты в на­чальных стадиях развития, присутствуют тельца гассаля.

Дефект иммунной системы: полное нарушение, либо наличие Ig от­дельных классов и даже сохранение функции NК.

Сцепленная с Х-хромосомой форма: нарушение функций иммунитета, связанных с Тh.

Синдром голых лимфоцитов

Аутосомно-рецессивный тип наследования, дефект в 6 хромосоме ве­дет к отсутствию гликопротеидов I и II классов HLA. Количество лимфо­цитов- нормальное, ЖКТ инфицирован. Встречается у жителей средиземно­морья.

ИДС с тимомой

Синдром Гуда

Тип наследования- неизвестен.

Гиперплазия вилочковой железы, при разрастании клеток стромы ---> задержка развития железы.

Уровень дефекта- ранние этапы дифференцировки стволовых клеток. развивается лимфоцитопения, снижено содержание Ig в крови, апластичес­кая анемия. Злокачественные эпителиомы, опухоли вилочковой железы встречаются редко.

Синдром Луи-Бар (атаксия-телеангиоэктазия)

Описан автором в 1941 г., аутосомно-рецессивный тип наследования.

Смешанный ИД, менее тяжелого и тотального характера.

Причина- дефект ферментов репаразной системы в хр.11.

В лимфоидных клетках поражаются хромосомы 7 и 14.

Дефицит клеточного (дефект конечной дифференцировки Т-лимфоцитов) и частично гуморального иммунитета в сочетании с прогрессирующей моз­жечковой атаксией и телеангиоэктазиями.

В тимусе- явление дисплазии, наличие гигантских клеток с гиперх­ромными ядрами, отсутствие телец Гассаля.

Гипоплазия Т-зависимых зон в периферических органах иммуногенеза.

Мозжечок: атрофия коры на фоне расширения IV желудочка, дистрофи­ческие изменения и исчезновения клеток Пуркинье и зернистого слоя. Аналогичные изменения нейронов в области гипоталамуса и в спинном моз­ге. Прогрессируют нарушения пирамидного пути и задержка психомоторного развития. Дебют заболевания в 3-4 года, с мозжечковой атаксией (неспо­собность координации мышц при произвольных движениях- нетвердость по­ходки). Поражение печени, дисгенезия гонад.

В сыворотке- снижение Ig A( иногда Ig G,Е). Выявляются ауто-АТ к Ig A.