- •Аллергия.
- •Классификация аллергенов.
- •Интенсивность аллергической реакции зависит от:
- •Аллергические реакции I типа.
- •Классические модели.
- •Аллергические реакции II типа (цитотоксические).
- •Аллергические реакции III типа (иммунокомплексные).
- •Патогенез.
- •Реакция Артюса.
- •Сывороточная болезнь.
- •Клиническое значение иммунных комплексов.
- •Аллергические реакции IV типа.
- •Реакция отторжения трансплантанта.
- •Десенсибилизация.
- •Принципы классификации ид
- •Молекулярно- генетические дефекты при идс
- •Первичные ид
- •Клинические "маски" ид
- •Недостаточность гуморального звена иммунитета
- •Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия
- •Недостаточность клеточноых реакций
- •Синдром Ди-Джорджи
- •Синдром Вискотта-Олдрича
- •Недостаточность фагоцитоза
- •Дефицит адгезии
- •Приобретенные дефекты фагоцитоза
Аллергические реакции I типа.
Этот тип аллергических реакций развивается при участии IgE (участвующих в развитии атопических реакций) и IgG4 (участвующих в развитии анафилактических реакций). Это гомоцитотропные АТ.
Ig E ответ является главным звеном развития аллергической реакции 1 типа. Термин “реагины” предложен в 1921 г. Праустницом и Кюстнером. Эти АТ обладают цитофильностью, т.е. могут прикрепляться к клеткам и фиксироватся в тканях.
Итак, первое проникновение аллергена в организм вызывает синтез IgE или IgG4 – АТ. Эти АТ, вследствие своей гомоцитотропности, фиксируются с помощью Fc-фрагмента к Fc-рецептору наружной поверхности тучных клеток и базофилов. Высокоаффинные рецепторы к IgE есть только у мастоцитов и базофилов. Низкоаффинные рецепторы содержатся на эозинофилах, моноцитах, тромбоцитах, Т- и В-лимфоцитах, альвеолярных макрофагах и клетках Лангерганса (в связи с этим выделяют клетки-мишени 1 и 11 порядка).
При повторном проникновении аллергена в организм происходит соединение аллергена с АТ на мембране тучных клеток или базофила. Аллерген соединяется с двумя антигенсвязывающими участками IgE на наружной мембране, образует “мостик”, деформирующий наружную клеточную мембрану. Таким образом, дегрануляция индуцируется только при соединении антигенсвязывающих центров двух разных молекул Ig; одновалентные АГ (гаптены) не вызывают дегрануляцию. Быстрее всего высвобождение медиаторов анафилаксии из сенсибилизированных клеток вызывает умеренный избыток аллергена; значительный избыток аллергена ослабляет высвобождение медиаторов (1 аллерген + 1 Ig).
После перекрестного связывания рецепторов происходит повышение проницаемости клеточной мембраны для ионов Са, которые активируют фосфолипазу А2 , которая участвует в метаболизме фосфатидилхолина. Фосфатидилхолин образуется при открытии в молекуле Ig в результате фиксации Ал ранее скрытого “тканеактивирующего центра” при участии серинэстеразы.
Кальциевый и липономный посредники вызывают снижение цАМФ/цГМФ. Перераспределение Са приводит к фосфорелированию и активизации цитозольного белка Р и родственных ему белков (фьюгенов), которые вызывают расплавление перигранулярных мембран и обеспечивают слияние гранул с медиаторами в крупные вакуоли. Далее ионы Са в цитоплазме вызывают сокращение микрофиламентов, а также организацию трубочек. Гидролиз фосфолипидов разрыхляет и истончает мембрану, плазматическая мембрана сливается с перивакуольной и содержимое гранул выделяется наружу, в результате происходит экзоцитоз гранул.
Итак, начинается вторая фаза – патохимическая, в результате выброса БАВ. Эта стадия состоит из ранней и поздней фазы.
III стадия клинических проявлений сопровождается повышением проницаемости сосудистого русла, выходом жидкости из сосудов, отеком, воспалением. Может быть отек и спазм бронхов, альвеолярная обструкция бронхов – клинически: бронхиальная астма, кожный зуд, крапивница, отек, диарея, диспепсия.
Классические модели.
Анафилаксия может проявляться и в виде местных реакций (на коже и слизистых): крапивница, отек Квинке, вазомоторный ринит, атопическая бронхиальная астма. К атопической форме относятся аллергические заболевания, которые вызываются пыльцой в период цветения деревьев, злаковых – они носят название поллинозы (pollin – пыльца), другое название поллинозов – сенная лихорадка.
Анафилактический шок – острая системная реакция 1 типа. Впервые описана Портье и Риия в 1902г. (при парентеральном введении аллергена на фоне сенсибилизации). У человека: спазм бронхиол, может присоединятся спазм сфинктеров печеночных вен с развитием гиповолемии, снижением АД, снижением температуры тела. Нарушение свертываемости крови в связи с дегрануляцией тучных клеток и выходом гепарина, повышение секреции слизистых желез, снижение ОЦК, ее сгущение.