111. Пф наруш-й обмена микроэл-в - металлов….

Васывание железа, в основном, идёт в верхней части тонкого кишечника. Железо гемог-на свободно проходит через клетки интестинальной слизистой, внутри гем дегради­рует под действием специальных ферментов а железо присоед к пулу внутрикле­точного белка ферритина. Свободное железо в закисной форме связывается с мембран­ным и, возможно, секретируемым в просвет кишечника рецептором — трансферрином. Трансферрин с железом подвергается эндоцитозу и в клетках передает железо мобилферрин. Этот переносчик рециркулирует и отдаёт железо ферритину и трансферрину на противопо­ложной стороне клеток, прилегающей к ка­пиллярам. Кишечный трансферриновый ре­цептор возвращается на каемчатый полюс энтероцита, а трансферрин гемического по­люса постоянно уходит в кровь. Из состава кишечного ферритина железо может медлен­но переходить в трансферрин, этот процесс активизируется при компенсации железодефицита, когда трансферрина в энтероцитах; становится больше, а ферритина — меньше. При избытке железа развиваются обратные ; тенденции, и ферритиновая фракция теряет­ся со слушивающимися энтероцитами. Таким образом, система абсорбции железа может мо­дулировать интенсивность этого процесса широких пределах, усиливая и, при необхсдимости — ограничивая его поступление при этом свободное токсическое железо в энтероците не появляется. В физиологических условиях содержание железа в сыворотке колеблется в течение дня: оно снижается к вечеру, достигая минимума около 21 час, и повышается, достигая своего максимума, между 7 и 10 час утра. Содержа­ние сывороточного железа снижено при ос­трых или хронических воспалительных про­цессах, при опухолях, при острых инфарктах миокарда. Лихорадка и ответ острой фазы всегда сопровождаются гипоферремией, кото­рая необходима для их защитного эффекта. Понижая доставку железа в ткани, организм достигает торможения размножения железо-зависимых бактерий и ограничения интен­сивности альтеративно-аутоокислительных процессов. Показатели обеспеченности организма железом связаны с его белками-транспортё­рами. В крови железо переносит оторвав­шийся от клеток рецептор железа — транс­феррин, Принципиаль­но, все клетки, но в наибольшей степени — эритробласты и гепатоциты- способны к его экспрессии и продукции. Трансферрин переносит железо во многие ткани, в том числе — в основном, в костный Мозг и захватывается его клетками, причем,как эритроидными, так и иными. В эритроидных клетках железо делится между мито­хондриями, где включается в гем, и белком ферритином, в миелоидных существенная его часть попадает в защитный белок лактоферрин, а в макрофагах включается, в основном в ферритин. Апоферритин содержит полость, где после образования из него ферритина хранится кристалл гидрата закиси железа. Имеется целое семейство тканеспецифич ферритинов. Ферритиновая форма хра­нения железа обеспечивает его депонирова­ние, реутилизацию, а также, в небольшой мере - циркуляцию, так как некоторое ко­личество бедного железом апоферритина имеется в плазме крови. Из ферритиновой формы железо может эффективно мобилизо­ваться. Ферритиновые гранулы имеются, в наибольшем числе, в макрофагах костного мозга, селезёнки и печени и в сидероблас-тах — эритробластических клетках костного мозга. При нарастающем дефиците железа их количество понижается, вплоть до исчезно­вения. После утилизации тема и гемоглоби­на, освобожденного при гемолизе, при учас­тии гемопексина, гаптоглобина, механизмов аутофагоцитоза и эндоцитоза, железо снова попадает в макрофаги, в «ферритиновый футляр». Из ферритина железо мобилизует­ся быстро, и процесс его либерации регули­руется. Синтез ферритина в макрофагах сти­мулируется железом. С течением времени и, особенно, при избытке железа и при усилен­ном протекании в тканях свободно-ради­кальных процессов ферри­тин превращается в гемосидерин. Гемосиде-рин — малорастворимый комплекс кристал­лов железа, не покрытый белковым слоем, содержащий относительно немного денату­рирован ногоферритинового белка, а также липиды. Он обнаруживается в макрофагальных и других клетках. Железо мобилизуется из него, но очень медленно и процесс этот не подлежит строгой регуляции. Уровень ферритина сыворотки рассматрива­ется как характеристика запаса железа в орга­низме.

Цинком богаты бобовые, кунжут, моллюски, грибы, яичный желток. Всасывание цинка идет в тон­ком кишечнике с участием транс­портного белка, входящего в поджелудочный сок, и тормозится фитатом, медью, фосфа­том, кальцием, волокнами клетчатки. некоторые аминокислоты и пептиды ускоряют его абсорбцию. Таким образом, од­нообразное растительное питание, с преоб­ладанием неферментированных злаков и де­фицита белка ведет к гипоцинкозу. Гипоцинкозу способствуют энтери­ты, прием алкоголя, а также увеличенные потери цинка из красных кровяных клеток при хронически повышенном гемолизе. вторичная нехватка цинка нарушает рост и физическое развитие детей, боль­ных серповидноклеточной анемией. Гипоцинкемия вызывается интерлейкинами и дру­гими цитокинами острой фазы (ИЛ-2, ИЛ-6, ФНО-а) и сопровождает всякую лихорадку. Из тка­ней и органов наиболее богаты цинком простата, сперма, эритроциты, печень, мозг и кожа с ее производными. Гипоцинкоз у человека проявляется задержкой физического развития, рост, гипогонадотропным гипогонадизмом, половым инфантилизмом, бесплодием, им­мунодефицитом, ха­рактерным гиперкератотическим дермати­том на локтях, коленях и в других участках кожи. Очаги дерматита возникают вокруг ес­тественных отверстий. Дети с гипоцинкозом едят глину, что имеет адаптивный характер: показано, что глина задерживает выведение пинка из ЖКТ.

Медь — требуется человеку ежесуточно в дозе не менее 2-6 мг. Богатейший источник меди — печень животных Из-растителыюй пищи много в бобовых (3-6 мг/кг). Металл всасывается, в основ­ном, в желудке и верхней части двенадцати­перстной кишки. В сыворотке медь связыва­ется временно альбумином, переносится в печень и там вступает в связь со своим специ­фическим переносчиком — белком церулоплазмином. В теле человека примерно 0,25 г меди.Проявления синдрома нехватки меди раз­нообразны. Имеются микроцитарная нормохромная анемия. бо­лезнь Коновалова-Вильсона. При данной бо­лезни в печени имеется аутосомпо-рецессив-ный дефект лизосомального белка, ответ­ственного за экскрецию меди с желчью. Этот ген локализован в длинном плече хромосомы 13. В норме данный фермент обеспечивает отщепление меди от церулоплазмина и ре­циркуляцию апоцерулоплазмина. Здоровые доношенные дети рождаются с низкой кон­центрацией церулоплазмина и медными за­пасами, сосредоточенными в печени, В тече­ние первых месяцев внеутробной жизни кон­центрация церулоплазмина в сыворотке растет и происходит перераспределение меди. При болезни Коновалова-Вильсона этот процесс нарушен, и уровень сывороточ­ного церулоплазмина остаётся низким. Уста­навливается положительный медный баланс, экскреция поступающей в организм меди затруднена. Гепатоциты подвергаются токси­ческому действию меди, развивают жировое перерождение и гибнут, причём формирует­ся фиброз и цирроз печени, её хроническая недостаточность. При разрушении гепатоци-тов медь эпизодически высвобождается из печени и откладывается в других органах и тканях, что обусловливает приступы гемоли­тической анемии, разнообразные, в основ­ном, моторные неврологические нарушения, связанные как с отложением меди в ЦНС, так и с недостаточностью функций печени (хлопающий тремор). При болезни Менкеса (или «курчавости Меикеса») происходит еще более сложное нарушение обмена меди, рецессивного.

Кобальт — является ключевым элемен­том витамина В12. Металл всасывается в тонком кишечни­ке, в составе витамина В12. Кобальт, при хо­рошем обеспечении медью и железом, сти­мулирует эритропоэз, а при его, наступает витамин В -дефицитная мегалобл гиперхр анемия. Больше всего кобальта в серцне. Известно также активирующее действе кобальта на фосфатазы костей и энтероцитов. Найден кобальт и в панкреатических островках, что позволяет предполагать связь между этим микроэлементом и инсулиновой секрецией. Кобальт в высоких дозах вызывает отравление, происходит взаимодействие избытк , кобальта с липоевой кислотой. Это затраги вает реакции декарбоксилирования, что при водит в сердце к нарушению метаболизм жирных кислот и пирувата. Форм миокард дистрофия и энергодинамичеекая сердечная недостаточность.

Марганец Чайный, печень животных, мясо и рыба. Марганец всасывается в тонком кишечннике, на протяжении двенадцатиперстной кишки и связывается белком трансманганином. Метал,накапливается в печени. Высоким потребле­нием марганца характеризуются также ЦНС, гонады, миокард и скелет, почки и поджелу­дочная железа. Экскреция микроэлемента идёт через жёлчь и панкреатический сок, в ;малой степени — через почки.Гипермарганемия характерна для инфаркта миокарда и цитолиза в печени. При судорожных заболеваниях отмечена гипомарганемия. данный металл участву­ет в окислительном фосфорилировапии, окислепии жирных кислот, метаболизме пуринов, холестерина и гликозаминогликанов, рнтиоксидантной защите клеток. Это липот­ропный фактор, антиатерогенный микроэлемент.Марганцевый дефицит у человека, опи­санный при нарушении его всасывания, ха­рактеризуется задержкой роста, гипогонадизмом, аномалиями скелета ,похудением, дерматитом, рвотой, кетозом, гипохолестеринемией. Нарушается также (рост и пигментация волос. Избыток марганца токсичен. Он наруша­ет всасывание железа и конкурирует с медью при обеспечении кроветворения, вызывая анемию. В костях при гинермарганизме фор­мируются рахитоподобные изменения •

Молибден Это ключе­вой компонент активного центра ксантиноксидазы, важный участник пуринового метаболизма, от него зависит также ак­тивность еще нескольких оксидоредуктаз. Экспериментальный недостаток молиб­дена в питании крыс снижает образование мочевой кислоты в печени и кишечнике. При этом, молибден может быть заменен вольфрамом. Наблюдения указывают на уча­щение у населения рака пищевода при геохи­мическом дефиците молибдена. Области с избытком молибдена характеризуются высо­кой поражённостыо подагрой и гиперурикемией. Избыток молиб­дена в экспериментальных условиях вызыва­ет стерильность у самцов крыс.

Хром — присутствует в организме в обшем количестве около 0,6 мг, а потребляется в сут­ки примерно 5 --200 мкг этого микроэлемента. Наиболее богата хромом (как и молибде­ном) печень животных. Установлено, что де­фицит хрома нарушает рецепцию инсулина и снижает толерантность к глюкозе.