106. Нарушения витаминного баланса организма, виды. Экзогенные и эндогенные гиповитаминозы. Понятие об антивитаминах. Особенности этиологии и патогенеза бери-бери, пеллагры, арибофлавиноза.

Витамины - низкомолекулярные органические соединения различного, относительно простого строения, не от­носящиеся к аминокислотам, которые чело­век или животные должны получать извне полностью или частично. играют каталитическую роль, входя в состав ферментов, либо выполняют сигнальные функции экзогенных прогормонов и гормонов. Авитаминозы могут быть первичными (экзогенные) связанные с прямым недостатком в пище витаминов или их предшественников и вторичные эндогенные связанные с: нарушение всасывания витаминов в ЖКТ >недостаточный синтез витаминов эубактериапьной микрофлорой ЖКТ и клетка­ми организма >«обкрадывание» организма в отношении витаминов паразитами и сапрофитами> поступление в организм пищевых или лекарственных антивитаминов>нарушение активации или усвоения аб­бэнзимопатии, приводящие к метаболи­ческой неэффективности витамина> повышенные потери витамина > относительная недостаточность при по­вышении, в результате нагрузок, бере­менности, кормления и т.д. гипервитаминоз — избыток витами­нов. Если витамин присутствует в питании, но в умень­шенном количестве; поступает, но не усваи­вается полностью, способен запа­саться или частично синтезируется — говорят о гипови­таминозе- начальн стад авитаминоза. Витаминный обмен гормонозависим, зависит от белкового обмена. Антивитамины – специфические антагонисты незаменимых пищевых факторов. антивитамины делятся на две группы: 1) антивитамины, имеющие структуру, сходную со структурой нативного витамина, и оказывающие действие, основанное на конкурентных взаимоотношениях с ним; 2) антивитамины, вызывающие модификацию химической структуры витаминов или затрудняющие их всасывание, транспорт, что сопровождается снижением или потерей биологического эффекта витаминов. «антивитамины» - любые вещества, вызывающие независимо от механизма их действия снижение или полную потерю биологической активности витаминов. Структуроподобные антивитамины - антиметаболиты и при взаимодействии с апоферментом образуют неактивный ферментный комплекс, выключая энзиматическую реакцию.

Бери-бери(недостаточность B1-тиамина) Имеются сухая и влажная форма болезни бери-бери. формой тиаминовой недостаточности считают и синдром Вернике-Корсакова. формы могут сменять друг друга, как стадии — при прогрессировании тяжести заболевания — от сухой к влажной, далее —к влажной с элементами синдро­ма Вернике-Корсакова. Сухая форма- симптоматика распро­страненного дегенерат демиелинизирующсго полиневрита, с пораж сомат нервов ног. Набл миальгия, атрофия мышц, миасте­ния, потеря в весе, арефлексия, расстройство чувствительности, фобический невроз,  интел­лект. При влажной форме развивается острая сердечная недостаточность и отёки маскиру­ют мышечную атрофию. признаки миокардиодистрофии сочет с расширени­ем периф сосудов и  шунтированием крови,  изото­нической перегрузке сердца. При синдроме Вернике-Корсакова происходят кровоизли­яния в сосцевидные тельца, перивентрикулярную область зрительного бугра, передний мозжечок и дно 4-го желудочка, отмечаются нервно-психи­ческие нарушения: (офтальмоплегия, нис­тагм, атаксия, апатия, дезориентация, спу­танность сознания, безразличие - энцефалопатия Вернике, рет­роградная амнезия при прогр бол-ни, неспособность усваивать новую информацию и болтливость — корсаковскии психо). у больных бери-бери имеется по­нижение дыхательного коэффициента, дизоксидативная карбонурия, накопление и выведение продуктов недоокисления пирувата, которые и действуют токсически на ЦНС. Возникает метаболический ацидоз и энергодефицит, сказывающийся на работе градиентных насосов клеток. Так как не ме­таболизируются до конца углеводы, организм исп больше белков и жира,  исхуданию и мышечной атрофии, у детей — к задержке физическо­го развития. Азотистый баланс становится резко отрицательным. Нарушается синтез жирных кислот и переход углеводов в жиры. Имеется торможение переаминирования аминокислот. Страдает, из-за трудностей с образованием АКоА из пирувата, ацетилирование холина —возникает наруше­ние обмена ацетилхолина, что в ЖКТ при­водит к запорам.

В2 Арибофлавиноз проявляется нарушением процессов биологического окисления, тк витамин входит в состав флавиновых дегидрогеназ пораж эпите­лии кожи и полости рта. Развиваются хейлоз, ангулярный стоматит и глоссит (фухсиновый язык), себоррейный дер­матит носогубного треугольника, а также мо­шонки, ушей и шеи, интерстициальный кератит, блефарит и конъюнктивит. Снижается детоксикационный потенциал печёночных оксидаз в отношении ряда лекарств. Нарушается темновая адаптация и ухудшается цветовое зрение. гиповитаминоз сопро­вождается нормохромной гипорегенераторной анемией и лейкопенией. Проявления арибофлавиноза усугубляются жировой и углеводной нагрузкой. Патогенез свя­зан с участием В1 в окислит фосфориллиров, работе сукцинатдегидрогеназы, моноаминоксидазы и митохондриальных оксидаз жирных кислот Витамин участвует в функции эритроцитарной глутатионредуктазы, предох­раняющей красные кровяные клетки отаутоокисления.

Причина пеллагры может быть связана с мальабсорбцией, алкоголизмом, длительным приемом изониазида и цитостатиков, а так­же белковым голоданием. В составе ниацинзависимых ферментов часто имеются микроэлементы — цинк, магний, марганец, молибден и кобальт. Вторичная пеллагра из-за нарушения доступности триптофана при болезни Хартнупа и карциноидном. Никотиновая кислота и никотинамид, объе­диненные ниацин , играют роль коферментов в НАД-зависимых дегидрогепазах, НАДФ-зависимых ферментах, важна роль НАД, как субстрата поли-АДФ-рибозилировании. участвует в сшивке хромосомных разрывов и в работе репаразной системы, имеет ключевое значение в ме­ханизме некробиоза и апоптоза клеток, осо­бенно — высокоаэробных  при пеллагре происходит ускоренная гибель ряда клеток, неуравновешенная их пролиферацией. Клиническая картина обычно включает «синдром трёх Д» :>- Дерматит >- Диарея вызвана атрофией эпителия же­лудка и кишечника и, в типичном случае, представляет понос, вначале — без слизи и крови. >- Деменеция представляет результат хрони­ческого рецидивирующего поражения ЦНС.

107 Экзогенные и эндогенные гиповитаминозы. Этиология, патогенез и проявления недостаточности фолиевой кислоты, витамина В₁₂. Нормобластический и мегалобластический типы эритропоэза, отличия мегалоцитов от эритроцитов. Нарушения гематологических показателей при фолиевом и В₁₂-дефиците. Патогенез негематологических проявлений фолиевого и В₁₂-дефицита. Нарушения обмена витамина В₆, пантотеновой кислоты и биотина

Авитаминозы могут быть первичными (экзогенные) связанные с прямым недостатком в пище витаминов или их предшественников и вторичные эндогенные связанные с: нарушение всасывания витаминов в ЖКТ

>недостаточный синтез витаминов эубактериапьной микрофлорой ЖКТ и клетка­ми организма >«обкрадывание» организма в отношении витаминов паразитами и сапрофитами> поступление в организм пищевых или лекарственных антивитаминов>нарушение активации или усвоения аб­бэнзимопатии, приводящие к метаболи­ческой неэффективности витамина> повышенные потери витамина > относительная недостаточность при по­вышении, в результате нагрузок, бере­менности, кормления грудью и других ситуаций, требующих адаптации, потреб­ности в витаминах.

гипервитаминоз — избыток витами­нов, главным образом, жирорастворимых. Если витамин присутствует в питании, но в умень­шенном количестве; поступает, но не усваи­вается полностью, если он способен запа­саться или частично синтезируется — клини­ческая картина бывает менее яркой и специфичной. Тогда-то и говорят о гипови­таминозе, который можно трактовать и как начальную стадию авитаминоза. Витаминный обмен гормонозависим, зависит от белкового обмена. Антивитамины

Дефицит и избыток витамина В₆

Витамин B₆ — это пиридоксин, пиридоксиль и пиридоксамин. Потребность в данном витамине у взрос­лых — 1,5—2,8 мг/сутки. Он устойчив к тер­мообработке, но теряется при консервиро­вании и фоточувствителен. Больше всего в печени, почках, мясе (от4,0 до 0,8). Из растительных продук­тов, где имеется пиридоксин, лидируют яч­мень (до 2,3), кукуруза (1,0), соя (0,9).

Гиповитаминоз В₆ характерен при ис­пользовании лекарств — антагонистов вита­мина: антитуберкулёзных средств (изониа-зид, фтивазид, тубазид, циклосерин); пени-цилламина, используемого для лечения гепатолентикулярной дегенерации и цистиинурии, L-ДОФА, а также эстрогенов, в том числе — противозачаточных средств. Значи­тельно повышена потребность в витамине при беременности, в связи с чем гиповита­миноз В₆ патогенетическим фактором раннего токсикоза беременных. Стресс, ли­хорадка, гипертиреоз и любые другие метабо­лические ситуации, сопряжённые с ускоре­нием катаболизма белка, требуют повышен­ных количеств В₆. Всасывание витамина страдает при выраженной мальабсорбции, а распад усилен при алкоголизме.

После всасывания витамин активируется в печени в пиридоксальфосфат, при участии рибофлавиновых ферментов путем фосфорилировапия. Витамин B₆ — главный компо­нент ферментов переаминирования и дезаминирования, а также некоторых синтетаз и рапемаз аминокислот. Процессы, определя­ющие физиологический состав смеси амино­кислот в крови и балансирующие его при раз­ном наборе аминокислот пищи, зависят от этих реакций. Поэтому при гиповитаминозе по данному витамину, прежде всего, страда­ет обмен белка и наблюдается гиперамино-ацидемия, аминацидурия, оксалурия, выз­ванная нарушением обмена глиоксалевой кислоты, и отрицательный азотистый ба­ланс, а потребность в нём зависит от коли­честв и качества белка в диете. Витамин участвует не только в работе карбоксилаз, но и в преобразовании арахидоновой кислоты в линолевую, что делает его существенным для обмена лип идов. При дефиците как В₆,так и витамина F, у подопытных крыс отмечается акродиния — себорейный дерматит с пораже­нием ушей, кончиков лапок, хвоста, кожи вокруг рта. Себорейный дерматит отмечен при данном гиповитаминозе и у людей. Дер­матит при пиридоксиновом дефиците отли­чается от поражения кожи при нехватке не­насыщенных жирных кислот наличием не только шелушения, эритемы и пигментации, но и отёка.

Нарушение переаминирования при дан­ном гиповитаминозе способно отразиться на синтезе белка в быстро пролиферирующих тканях, например, костном мозге: отмечает­ся лейкопения. У детей при дефиците этого фактора питания задерживается рост. Вита­мин В₆, в условиях нарушения белкового об­мена, находится в сложных взаимоотноше­ниях со своими апоферментами. При его де­фиците возможен избыток апоферментов, синтез которых затем, при коррекции гипо­витаминоза, активируется витамином. Пиридоксин —единственный витамин, при де­фиците которого наблюдаются эпилептиформные судороги. Дело в том, что данный витамин необходим для активности глутаматдекарбоксилазы, обес­печивающей синтез тормозного медиатора ГАМ К и для утилизации триптофана и син­теза серотонина, при нарушении которых об­разуются метаболиты типа ксантуреновой кислоты. Эти аспекты биологической роли В₆ связаны с патогенезом судорог, гипервоз­будимости и повышенной чувствительности к шуму у крыс и новорожденных детей с де­фицитом пиридоксина. Ксанту ре новая кис­лота препятствует инсулиногенезу, что может обусловить развитие диабетоподобных со­стояний.

Неспецифические проявления гиповита­миноза В₆ включают хейлоз, глоссит и дру­гие, сходные с вышеописанными для осталь­ных витаминов группы В, симптомы.

Недостаточность пантотеновой кислоты

Апантотеноз получен только в эксперимен­те у животных и проявляется судорогами, парезам и, дерматитом, эрозиями ЖКТ, гипо-липидемией и стеатозом печени. Важной чертой расстройства является недостаточ­ность стероидогенных органов — происхо­дит геморрагический некроз надпочечников. У человека большую роль дефициту именно данного витамина придают в патогенезе пе-диолальгии (эритромелалгии) — заболевания, связанного с поражением малых артерий ди-стальных отделов нижних конечностей. Жже­ние в стопах считается характерным субъек­тивным проявлением гипопаптотеноза. Су­точная потребность в пантотеновой кислоте у взрослого —- около 10-15 мг. Больше всего витамина в пчелином маточ­ном молочке (50), печени (9-30, особенно — в бараньей), в яйцах (до 2,7), в рыбе (лососё­вые) и в хлебе (0,8). Кулинарная обработка разрушает витамин в значительной степени, при варке кислота переходит в бульон. Более 3,4 мг витамина в сутки синтезирует, при от­сутствии дисбактериоза, микрофлора ки­шечника.

Метаболическая роль данного витамина обширна, так как он входит в универсальный катаболит — анетилкоэнзим А, и в ацилпре-носящий белок (а также его аналог — муль-тиферментпый комплекс, синтезирующий жирные кислоты животных клеток). Особен­но велико участие пантотеновой кислоты в процессах ацетилирования, утилизации пи-рувата, синтезе липидов и стероидов.

Недостаточность биотина. Витамин Н впервые был выделен из яичного желтка. Человек нуждается в 0,15—0,20 мг/сутки.

Гиповитаминоз Н развивается при комплексном нарушении поступления витаминов, например, мальабсорбции, в условиях дисбактериоза. Данно­му гиповитаминозу способствует употребле­ние в пишу сырых яичных белков. В экспери­менте показано, что 12 белков, съедаемых в день, снижают всасывание витамина Н до та­кого уровня, что через несколько суток раз­вивается Н-гиповитаминоз. Имеются случаи гиповитаминоза Н при парентеральном пи­тании. выражен чешуйчатый себорейный дерматит носогубного треугольника и волосистой ча­сти головы. Это сопровождается конъюнкти­витом, гиперестезией, миальгией, анемией, атаксией и, часто — дислипопротеинемей. Считается, что дефицит витамина Н — важ­ное звено патогенеза десквамативнои зритродермии Лейнера При данной болезни обнаружена недостаточ­ность панкреатической биотинидазы.

Витамин служит коферментом карбоксилаз, включая такие важные энзимы, как пируваткарбоксилаза, ацетил-КоА-карбоксилаза, пропионил-КоА-карбоксилаза. В связи с этим, он необходим для адекватного синте­за жирных кислот и стеринов, а также для об­разования оксалоацетата.

Гиповитаминоз В12

Лишь микроорганизмы спо­собны к созданию его молекул. высоким содержанием витамина В₁₂ отличаются осадок сточных вод (50 мкг/г), речной ил (3 мкг/r), отходы производства антибио­тиков и навоз (0,1 мкг/г).

Микрофлора кишечника человека синте­зирует витамин В₁₂ при наличии витамина PP. источниками витамина являются печень (90—150 мкг/100 г), почки (20—50), рыба (11 — 15, особенно, пикша и сельдь), мясо (2—8). Человеку необходимо в день не более 2—3 мкг витамина В₁₂ Витамин устойчив к термообработке пищи, но разлагается на свету. Достоверно доказана этиологическая роль строгого вегетарианства в возникновении гиповитаминоза В12 К этиологии данного нарушения самое прямое отношение имеют и гельминтозы, так как многие паразитические черви избирательно абсорбируют витамин В12Особенно, этим отличаются широкий лентец и анкилостома. Всасывание витамина страдает при энтеритах, втом числе спру, резекции кишечника и действии таких лекарств, как неомипин, па-рааминосалициловая кислота и колхицин.

После всасывания витамин поступает в портальный кровоток в комплексе с трапско-балимином 11 (35 кД) и проникает в гепатоциты, причём, по некоторым данным, и в этом процессе участвует гастромукопротеин или его фрагменты. В печени витамин депонируется. По-видимому, в печени депонируемый витамин прочно связан с транскобаламином I (121 кД). Этот же комплекс проникает в кровь и переносится плазмой. При аутосомно-рецессив-ном наследственном дефиците транскобаламина II развиваются мегалобластическая анемия, лейкопения и иммунодефицит. При нехватке траискобаламина 1 гематологических аномалий не отмечено. Существует и транскобаламин III, как полагают, участвующий вместе с остальными транспортерами витамина в предупреждении потерь кобаламина.

Активными формами витамина В12 в организме человека служат метилкобаламин и аденозилкобаламин.

Установлено лишь 2 метаболических реакции, в которых напрямую участвуют эти коферменты. Первый необходим для метилирования гомоцистеина в метионин. Торможение этой реакции при гиповитаминозе В|3 имеет весьма фатальные для метаболизма последствия. Нехватка метионина затрудняет образование холина, а значит —- фос-фолипидов, и экскрецию липопротеидов печенью. Избыток гомоцистеина может способствовать развитию атеросклероза. Но главное, перестает деметилироваться N5-метилтстрагидрофолиевая кислота и нарушается ее превращение в тетра-гилрофолат, удерживающийся внутри клеток. Поэтому, данный метаболит теряется из клеток и, несмотря на достаточное количество фолата и тетрагидрофолата в крови, ткани испытывают гиповитаминоз по фолацину. Вот почему, основой клинической картины гиповитаминоза В12, как и при фолациновой недостаточности, служат проявления мега-лобластического кроветворения. По этой же причине фолацин и кобаламин являются синергистами, а большие дозы фолацина эффективны при гиповитаминозе В12 Так как фолацин необходим в синтезе пиримидиновых и пуриновых нуклеотидов не только гемопоэтическим клеткам, а всем клеткам организма, в первую очередь, быстро пролиферируюшим, то проявления авитаминоза В12, как и нехватки фолиевой кислоты, сопровождаются характерными изменениями эпителия ЖКТ и торможением его пролиферации. Нарушение рсэпителизации ведет к эрозиям и, на фоне лейкопении, — к язвенно-некротическому синдрому, поражающему слизистые рта, пищевода, желудка, но особенно, кишечника.

Второй из активных коферментов — аденозилкобаламин — катализирует реакцию превращения метилмалопил-КоА в сукци-нил-КоА. При срыве этого процесса накапливается избыток метилмалоновои кислоты, выделяемой с мочой, что отличает гиповитаминоз В12 от фолациновой недостаточности. Метидмалоновая и пропионовая кислота, которые находятся в организме в избыточных количествах, переходят в жирные кислоты с нефизиологическим нечётным числом углеродных атомов в скелете. Эти метаболиты, включаясь в липиды нейронов, вызывают жировую дистрофию нервных клеток и демиелинизацию нервных волокон. Дополнительное значение в патогенезе неврологических нарушений при данном авитаминозе имеет нарушение образования ацетилхолина из-за холиновой недостаточности.

В последнее время установлено, что разрушению кобаламина в организме способствует закись азота. При однократном наркозе закисью азота не развивается дефицита этого витамина, но пролонгированные курсы, например, при лечении столбняка, могут приводить к мегалобластической анемии. При курении ускоряется инактивация витамина В12, причём возможно даже клиническое проявление недостаточного действия данного витамина у заядлых курильщиков.

108. Экзогенные и эндогенные гиповитаминозы. Этиология и патогенез скорбута Саногенное и патогенное действие мегадоз витамина С. Роль дефицита биофлавоноидов и полифенолов при патологии. Нарушения обмена витамина Е и липоевой кислоты.

Цинга и действие мегадоз витамина С

Цинга (скорбут, детская форма фигурирует также под эпонимом болезнь Мёллера-Бар-лоу. Аскорбиновая кислота синтезируется всеми растениями и подавляющим большинством животных из глюкозы. Кроме Homo sapiens лишь обезьяны и морская свинка не способны ее вырабатывать и должны получать извне. Минимальная потребность взрослого человека в витамине С 50—100 мг/сутки.

В природе 3 формы данного витамина -восстановленная форма — L-аскорбиновая кислота, наиболее активная в витаминном отношении.

Аскорбиновая кислота активно всасывается в тощей кишке и формы гиповитаминоза С, вызванные нарушением ее абсорбции, неизвестны.

В организме человека витамин С не депонируется. Одномоментно в теле содержится до 5 грамм аскорбиновой кислоты, причем феноменально богаты ею надпочечники. Наиболее ценные пищевые источники витамина С — растительные продукты (черноплодная рябина — 2 000 мг/100 г, хвоя — I 400, квашеная капуста — 1 100, шиповник 1 000, черная смородина — 300, лимонник китайский — 250). источником Метаболическая роль витамина С определяется: аскорбиновая и дегидроаскорбиновая кислота составляют окислительно-восстановительную систему.

витамин является необходимым для обменных реакций, особенно — для процессов гидроксилирования и амидировапия. Наиболее значительным аспектом гидроксилирующей роли аскорбиновой кислоты является ее участие в метаболизме коллагена.

Поражается сильнее всего наиболее насыщенный гидроксипролиновыми остатками коллаген кровеносных сосудов, в том числе, их базальных мембран. Именно поэтому цинга характеризуется геморрагическим синдромом в форме вазопатии. Геморрагическая сыпь на коже, кроме типичных экхимозов и петехий, сопровождается перифолдикулярным гиперкератозом с характерными папулами, имеющими кровяной венчик.

Так как ослабевает прикрепление надкостницы к костями фиксация зубов в мандибудярных и максиллярных лунках, появляются поднадкостничные кровоизлияния, периостит и геморрагические пародонтит с гингивитом. Могут быть субпериостальные переломы по типу «зелёной веточки». Внутричерепные кровоизлияния способны при тяжелом скорбуте вызвать смерть больного. При дефиците аскорбиновой кислоты снижается всасывание железа, а главное, его отщепление от феррита на что, в комбинации с кровоточивостью, обусловливает появление гипохромной анемии.

Если цинга разыгрывается в растущем организме, при детском скорбуте — болезни Мёллера-Барлоу — возникают особые нарушения остеогенеза: образование кости на месте хряща задерживается, а хрящ подвергается разрастанию и минерализации. Формируются ряды хондроцитов, наступает их временная минерализация. Но из-за замедленного образования остеоидного матрикса в остеобластах, тормозятся процессы рассасывания хряща. Это приводит к расширению эпифизарных зон и к образованию выступающих в метафизарную часть костномозговой полости хрящевых выростов. Под воздействием механических нагрузок появляется деформация грудной клетки, а также варусное искривление длинных трубчатых костей нижних конечностей. Доказана роль аскорбиновой кислоты в активации гексокиназы, что существенно для обеспечения нормального проникновения глюкозы в клетки и отложения глюкозы в печени. Дополнительное значение в патогенезе системного поражения соединительной ткани при гиповитаминозе С имеет нарушение формирования гиадуроновой кислоты. Витамин С участвует в синтезе и метаболизме гормонов щитовидной железы. Иммунодефицит, отмечаемый при цинге, в настоящее время объясняют снижением продукции защитных белков нейтрофилов. Немаловажное значение имеет и нарушение фибропластического компонента воспаления. Так как витамин С известен в двух формах, он может быть как прооксидаптом (в частности, восстанавливать железо, усиливающее свободно-радикальные реакции), так и антиоксидантом. Важно подчеркнуть, что его антиоксидантные эффекты сильнее проявляются при больших дозах, а прооксидантные — при малых. Кроме того, направленность действия витамина С может определяться доступностью его синергистов и обеспеченностью железом.

в качестве антиоксиданта, витамин С непосредственно нейтрализует АКР в водной фазе и участвует в реактивации витамина Е, главного антиоксиданта клеточных мембран. Аскорбиновая кислота снижает скорость окисления ЛПОНП, что способствует транспорту витаминов Е и А и торможению процессов атерогенеза. Ее антиатерогенный эффект, как опосредованный через витамин Е, так и собственный, был показан в ряде эпидемиологических исследований.

Так как АКР мутагенны, то можно полагать, что витамин С, как и его партнеры по антиоксидантной системе, способны повышать резистентность к неопластичсским процессам, аскорбиновая кислота снижает риск возникновения рака желудка и кишечника, так как нейтрализует канцерогенные нитрозамины пищи. Витамин С — участник окислительно-восстановительных реакций, приводящих к образованию кортикостероидов и участвующих в метаболизме некоторых катехоламинов. Поэтому, обеспеченность витамином очень важна для адекватной работы надпочечников и мозга. Существуют данные, документирующие активацию коры надпочечников и снижение тяжести аллергических и аутоиммунных заболеваний при введении мегадоз витамина С. Показано увеличение стрессоустойчивости и функциональных возможностей надпочечных желез, в частности. у лиц с болезнью Адцисона, понижение риска возникновения болезней нарушенной адаптации при действии больших доз витамина С.

В головном мо:зге при действии глутамата на NMDA-рецспторы в возбуждающих синапсах происходит значительное образование АКР, потенциально опасное для нейронов. Нейтрализатором этих эффектов выступает витамин С, который секретируется в эти синапсы при обратном захвате глутамата.

В связи с тем. что образование АКР является побочным эффектом окисления пуринов при альтерации тканей, а также происходит параллельно работе фермента простагландин-Н-синтетазы, на протяжении воспаления, мегадозы витамина С могут оказывать противовоспалительный и тканесберегаюший эффект при инфекциях и повреждении тканей. удалось установить, что большие дозы витамина стимулируют бактерицидную активность и миграционную способность нейтрофилов, что даже послужило для лечения синдрома Чеди-ака-Хкгаши.

Применение мегадоз витамина С не свободно от побочных эффектов и может быть патогенным, особенно для индивидов с некоторыми особенностями реактивности.

Основной метаболит аскорбиновой кислоты — щавелевая кислота, известная как компонент наиболее распространенных почечных конкрементов. лица, наклонные к оксалурии, имеют сниженную скорость всасывания витамина С в кишечнике, образуют из него больше оксалатов и мегадозы витамина способны у них ухудшить течение мочекаменной болезни. у обычных индивидов, без наклонности к оксалурии, мегадозы витамина С не приводят к существенному повышению выведения оксалатов с мочой, так как аскорбинат выводится в нативной форме.

Как уже указывалось, в присутствии избытка свободного железа аскорбиновая кислота оказывает прооксидантный эффект. Поэтому, не рекомендуется применять ее мегадозы, если уровень ферритина сыворотки превышает 120 мкг/л. Следует учесть, что не только относительно редкие в большинстве популяций талассемии и сидеробластические состояния, но и гемохроматоз, частота которого в европеоидных популяциях очень велика, характеризуются избытком свободного железа.

Мегадозы витамина С вызывают кризовый гемолиз у лиц с дефицитом глюкоза-6-фосфатдегидрогеназы, способствуют освобождению и активации мышьяковистых соединений из состава пищевых продуктов и повышают токсичность мышьяка.

Биофлавоноиды и полифенолы

витамин Р (от лат. permeabilitas — проницаемость), была открыта А. Септ-Дьёрдьи (1936).

Большинство из подобных веществ водорастворимо, но имеются и жирорастворимые формы (в частности, в оливках и зеленом чае). Растения вырабатывают витамин Р при участии никель- и молибден-содержащих энзимов. Многие растительные продукты (но не животные ткани) имеют в своем составе значительные количества витамина Р. Много витамина Р заключают алоэ (алоэмодин), ревень (реин), шиповник (680 мг/100г), гибискус и кора чилийского дерева болдо (болдин). Минимальная суточная потребность в витамине Р составляет для взрослых ориентировочно 50- 100 мг/сутки. Первые проявления экспериментального гиповитаминоза Р включают боли в ногах и плечах, утомляемость, затем присоединяются проявления вазопатии с образованием петехий в местах механического давления на кожу. витамин Р снижает скорость окисления ЛПОНП, уменьшает активность гиалуронидазы, предотвращает переход адреналина в токсичный адренохром.Широко известно ссдативное и гипотензивное действие многих богатых витамином Р растений, биофлавоноиды аронии и других растений, связываться с бензодиазепиновым рецептором в мозге. Именно этот аспект действия витамина Р обусловливает его седативный, гипотензивный, обезболивающий эффекты. Влияя на бензодиазепиновый рецептор тромбоцитов и уменьшая продукцию тромбоксанов, витамин Р снижает тромбогенный потенциал кровяных пластинок, что, наряду с предохранением липопротсидов от окисления, существенно для его аитиатеро-генного действия.Гипервитамипоз Р неизвестен, как и токсические эффекты биофлавопоидов.