4. Патогенез интоксикаций, клиника поражения. Профилактика и принципы патогенетической терапии острых поражений.

В тяжелых случаях течение отравления можно разделить на четыре периода: начальный- воздействия ОВ (период контакта), скрытый, раз­вития токсического отека легких, разрешения, последствий.

Период воздействия (начальный) или рефлекторный зависит от концентрации ОВ и времени нахождения в зараженной атмосфере. Характерными признаками в этот период являются слезо- и слю­нотечение, кашель, чихание, затруднение дыхания,, неприятные ощущения в носоглотке и за грудиной. По выходу из загазованной атмосферы возникает чувство облегчения, что неверно оценивается как признак выздоровления и благополучия. Продолжительность скрытого периода в среднем 2 - 4 часа, но не более 2 суток.

Основные проявления интоксикации отмечаются в третьем периоде- периоде развития токсического отека легких, когда внесосудистая жидкость выходит в альвеолы.

Основная причина расстройств многих функций организма при отравлении фосгеном - гипоксия. Возникает она уже в скрытом периоде, когда можно выделить ряд типичных симптомов: изменение соотношения числа дыханий и пульса, в норме 4:1, Здесь же за счет учащения дыхания и урежения пульса уменьшается до 3:1, из других симптомом скрытого периода можно выделить: уменьше­ние зоны абсолютной сердечной тупости, коробочный звук при перкуссии, опущение нижних границ легких и др.

В данном периоде повышается возбудимость блуждающего нер­ва, а это приводит к тому, что меньшее по сравнению с обычным растяжение альвеол при вдохе служит сигналом к прекращению вдоха и началу выдоха. Дыхание при этом учащается, но умень­шается его глубина, что приводит к уменьшению альвеолярной вентиляции. Снижается поступление кислорода в кровь и возникает гипоксемия, обязанная своим происхождением рефлексу с блуждаю­щего нерва и называемая поэтому рефлекторной.

Снижение парциального давления кислорода приводит к даль­нейшему нарастанию одышки (реакция с сосудистых рефлексогенных зон), но несмотря на компенсаторный её характер её, гипоксемия не уменьшается, а напротив, усиливается.

Гипоксия с развитием отека нарастает и приводит к даль­нейшему нарушению многих функций. Она неоднократно меняется по глубине. Вслед за гипоксемией рефлекторного происхождения появ­ляется синяя гипоксия, характеризующаяся более глубокими расст­ройствами дыхания, хотя выраженных расстройств гемодинамики при этом не наблюдается. При синей гипоксии снижается О₂ в артериальной крови. Содержание СО₂ с момента начала интоксикации увеличи­вается. Высокое напряжение СО₂ приводит к стимулированию дыха­тельного центра и дальнейшему нарастанию одышки. Гипоксемия вызывает нарушение метаболических процессов и появление в кро­ви недоокисленных продуктов обмена, объединенных общим названи­ем - органические кислоты (молочная, ацетоуксусная и - оксимасляная кислоты, ацетон). Они способствуют ещё большему нарушению дыхания и изменению кислотно-основного состояния: рН крови сни­жается до 7,2, а иногда ацидоз бывает и более выраженным. Это приводит к увеличению проницаемости мембран и нарастанию отека.

Гипоксемия и сгущение крови, наступающие вследствие выхода внутрисосудистой жидкости в перикапиллярное пространство, вызы­вают замедление тока крови и перераспределение её. Развиваются расстройства гемодинамики, которые приводят к появлению еще од­ного вида гипоксии - циркуляторной. При этом появляются клиничес­кие признаки коллапса: ухудшение общего состояния, падение АД, частый нитевидный пульс. Кожа у отравленных приобретает пепельно-серый цвет, черты лица заострившиеся, тело покрывается липким потом. Такая стадия гипоксии носит название серой гипоксии. Для неё характерно дальнейшее снижение содержания кислорода в кро­ви и СО₂ (гипокапния). Это уже крайне тяжелое состояние, для его характеристики используют следующие показатели:

1. Содержание кислорода в артериальной (в норме - 18- 20 об%, снижается до 12 об%), в венозной до 5-7 об%(при норме 12-13 об%).

2. Содержание СО₂ в первые часы нарастает (более 40 мм.рт, ст.) и при синей гипоксии обычно развивается гиперкапния. При серой гипоксии содержание СО₂ падает и развивается гипокапния. Возникновение её можно объяснить нарушением метаболических про­цессов в условиях гипоксии, снижением выработки СО₂ и способ­ностью её легко диффундировать через отечную жидкость.

3. Содержание органических кислот обычно доходит до 24-30 ммоль/л (при норме 10-14 ммоль/л).

Значительные нарушение в сердечно-сосудистой системе: уже в скрытом периоде развивается брадикардия, сопровождающаяся уча­щением дыхания; по мере нарастания гипоксемии и гиперкапнии раз­вивается тахикардия и повышается тонус периферических сосудис­тых образований(артериол, венул, прекапиллярных свинктеров). Это модно рассматривать как реакции компенсации, но с нарастанием гипоксии и ацидоза капилляры расширяются, в них депонируется кровь. Одновременно увеличивается проницаемость сосудистой стенки, что благоприятствует развитию отека тканей.

В периферической крови по мере нарастания отека и выхода со­судистой жидкости во внесосудистое пространство увеличивается содержание гемоглобина(на высоте отека оно достигает 200-230 г/л), эритроцитов до 7-9 х 10¹²/л, что может быть объяснено не только сгущением крови, но и рефлекторным сокращением селезенки (одна из компенсирующих гипоксию реакций). Возрастает число лейкоци­тов до 9-11х10⁹/л, ускорено время свертывания(30-60 сек., вмес­то 150 сек. в обычных условиях), поэтому при поражении фосгеном отмечается наклонность к тромбообразованию, а при тяжелых отрав­лениях - прижизненное свертывание крови.

По мере развития газового ацидоза вступает в действие по­чечный механизм компенсации, направленный на выведение из орга­низма анионов угольной кислоты и недоокисленных продуктов обме­на. Но параллельно с этим в организме происходит задержка ионов натрия и, следовательно, воды. Это приводит к развитию олигурии. Изменения в других органах и системах менее специфичны.

В клинической картине интоксикации различают легкую, среднюю и тяжелую формы поражений фосге­ном и дифосгеном.

При легкой степени: небольшая одышка, чувство стеснения в груди, слюнотечение, насморк. Скрытый период продол­жается не менее 8 часов, заболевание длится 3-4 дня.

При средней степени скрытый период до 3-5 часов. Начальные симптомы более выражены: одышка, резко усиливающаяся при физической нагрузке, цианоз слизистых, учащение пульса, понижение АД. Из осложнений могут быть: бронхопневмония, тромбозы и эмфизема. К возможным последствиям относятся: хроническая эмфизема, хроничес­кий бронхит, бронхоэктазия и пневмосклероз.

При тяжелой степени: скрытый период непродолжителен - 3 часа, быстро развивается тяжелая одышка, резкая слабость, тошнота, рвота наступает затемнение сознания. Развивается отек легких. Отек достигает своего максимума в период от 12 до 24 часов. Смерть наступает в первые 48 часов, а в более поздний период она обусловлена брон­хопневмонией, (о периодах развития ТОЛ говорилось в 3-ем вопросе данной лекции).

При воздействии очень высокой концентрации фосгена (дифосгена) поражение может протекать чрезвычайно быстро, не исключена воз­можность смертельного исхода в течение нескольких минут без доста­точного развития явлений ТОЛ.

Профилактика поражения ОВ и АХОВ удушающего действия достигается своевременным применением средств индивидуальных (противогаза) или коллективной защиты.

Антидотной терапии пораженных ОВ и АХОВ удушающего действия нет. Лечение симптоматическое, направленное на:

- купирование рефлекторных явлений;

- борьба с гипоксией;

- борьба с отеком легких;

- поддержание функции сердечно-сосудистой системы;

- профилактика и борьба с вторичной инфекцией.

Для купирования рефлекторных явлений с целью анестезии слизистых рекомендуют вдыхание фицилина и противодымной смеси, раздавив 1 ампулу объемом 1 мл. Благоприятное действие - успокаивающее и снимающее чувство удушья оказывает ингаляция 1-2% раствора бикарбоната натрия. При кашле назначают легкие наркотики - кодеин, диканин. При выходе из зараженной атмосферы необходимо обильно промыть глаза, прополоскать рот и носоглотку водой.

Борьба с гипоксией включает уменьшение потребление кислорода организмом (покой, согревание в холодное время года, голод первые 2-3 суток) и увеличение доставки кислорода за счет возрастания его парциального давления во вдыхаемой газовой смеси.

Большинство авторов рекомендует в течение первых двух суток небольшими перерывами давать 40-60% смесь кислорода с воздухом, полагая, что такой концентрации вполне достаточно для получения терапевтического эффекта.

Для увеличения эффективности оксигенотерапии, предлагается присоединять к выдыхательному клапану маски резиновую трубку и пускать её на 2-6 см в сосуд с водой, при этом на выдохе будет создаваться избыточное сопротивление 2-6 см водяного столба, что по мнению авторов улучшит бронхиальную проходимость, нарушенную из-за бронхоспазма и повышенной секреции бронхиальных желез. Но некоторые авторы считают, что применение кислорода под повышенным давлением противопоказанным, из-за опасности разрыва альвеол и возникновения легочной и медиастинальной эмфиземы.

Кислород в высоких концентрациях обладает выраженным раздражающим действием на легочную ткань и, кроме того, способствует развитию ателектазов, есть данные, что длительная дача кислорода увеличивает проницаемость капилляров. Следует отметить и большой психотерапевтический эффект от оксигенотерапии.

Так как при серой форме гипоксемии имеется гипокапния, предполагают вдыхание в течение 5-10 минут карбогена 5-7% углекислый газ с кислородом.

Основной метод лечения и профилактики развития крайне тяжелого токсического отека легких заключается в использовании глюкокортикоидных препаратов. При применении ингаляций больших доз глюкокортикоидов в латентный период, до развития токсического отека легких, клинические проявления последнего бывают менее выражены, чем у лиц, которым данная превентивная терапия не проводилась. В связи с этим на оснащении пожарных и спасательных отрядов ряда европейских стран имеется препарат  auxiloson (дексаметазон-изоникотинат)  в виде дозированного аэрозоля, назначаемый для лечения бронхиальной астмы и других аллергических заболеваний легких. В случае нахождения в зоне воздействия ингаляционных ядовитых веществ и дыма для предупреждения токсического отека легких рекомендуется, чтобы пострадавший сам или с помощью спасателя принимал данный препарат по следующей методике: по 5 ингаляций одномоментно каждые 10 минут до опорожнения ингалятора, рассчитанного на 200 доз.

Для борьбы с отеком легких в скрытом периоде или в начальной фазе отека легких методом венопункции или веносекции производят кровопускание в количестве 250-300 мл. До настоящего времени остается неясным механизм лечебного действия кровопускания. Видимо, оно связано с активацией свертывающей и определенном торможении противосвертывающей систем крови, некотором уменьшении лейкоцитов в крови, снижении артериального давления в малом круге кровообращения.

При развитии клиники токсического отека легких абсолютно показан короткий (на 24 - 48 часов) курс кортикостероидов (из-за опасности присоединения бактериальных осложнений более длительное использование нецелесообразно). Применяют преднизолон в очень высоких дозах (до 1,2 - 1,6 г. в сутки) в виде внутривенных введений каждые 3 - 4 часа. Одновременно продолжают проводить оксигенобаротерапию. Тяжелая дыхательная недостаточность служит показанием к переводу больного на искусственную вентиляцию легких.

Широкое применение в клинической практике для борьбы с отеком легких находят внутривенное введение 40% раствора глюкозы в количестве 50 мл 1-2 раза в сутки (при серой гипоксии вводят 10-15% раствор глюкозы в количестве 300-600 мл), 10% раствор хлористого кальция или глюконата кальция в количестве 10 мл, 30% раствор мочевины на 5-10% раствора глюкозы из расчета 1г на 1кг веса больного.

При развившемся отеке легких наличие значительного количества белка в экссудате ведет к пенообразованию, затрудняющему диффузию кислорода в легких. Для борьбы с пенообразованием используют поверхностно-активные вещества: этиловый спирт, антифомсилан и силикон. Следует отметить, что пары этилового спирта и аэрозоль антифомсилан обладают выраженным раздражающим действием на слизистые оболочки дыхательных путей.

Важное значение в лечении токсического отека легких придается поддержанию функции сердечно-сосудистой системы, предлагается использовать камфору, коразол, кордиамин, кофеин, а при серой гипоксемии и строфантин.

Одним из самых частых осложнений при отравлении ядами удушающего и раздражающего действия является присоединение вторичной инфекции и, прежде всего, пневмонии. В целях профилактики и борьбы с инфекционными осложнениями широкое применение находят сульфаниламиды и антибиотики.

Касаясь перспектив развития мероприятий по борьбе с токсическим отеком легких, следует, видимо, упомянуть предложения по использованию для коррекции гемостаза при данной патологии - в ранние сроки отравления, викасола, эпсилон-аминокапроновой кислоты, контрикала, а в начале отека легких и плазмы крови; для активации адаптационных свойств организма и для обезвреживания токсичных метаболитов - глютаминовой кислоты.

9-14. ТХВ общеядовитого действия.

В группу общетоксических, или общеядовитых, веществ, входят группы ОВ яды с различным механизмом действия.

Классическими представлениями этой группы являются такие вещества как синильная кислота, хлорциан, окись углерода и нитрогазы. Все токсические вещества обладают сродством к биологическому железу, содержащемуся в цитохромовых ферментах, в гемоглобине и миоглобине.

Впервые синильную кислоту в качестве ОВ использовали французские войска 1 июля 1916 г., обстреляв позиции немецкой армии, но из-за низкой устойчивости ее паров в приземной слое атмосферы, опасность поражения оказалась несущественной.

Во второй мировой войне фашисты использовали цикклон А (метиловый эфир цианмуравьиной кислоты в газовых камерах Освенцима Майданека и др. концлагерях.)

В 1961-71 гг. американцы использовали во Вьетнаме в военных целях гербицид – цианамид кальция.

Синильная кислота и хлорциан не стоят на вооружении, не являются та-бельными ОВ. Однако эти вещества находят широкое применение в народном хозяйстве разных стран: для извлечения золота и серебра из руд, для получения искусственного стекла и каучука, одно время широко использовались с целью дератизации различных объектов.

Трагические события, происшедшие в декабре 1984 года в городе Бхопал (штат Мадхья - Прашед), где в подвалах американской фирмы «Юнион карбайд», хранилось более 60 тонн сжиженного газа метилизоцианата (производное синильной кислоты), подтверждают опасность применения (использования) цианидов с военными целями, как оружия « последней надежды». В результате аварии в Индии газ «пошел» на миллионный город Бхопал. Свыше 50000 человек получили тяжелые отравления, более 2500 из которых погибли.

2. ФИЗИКО-ХИМИЧЕСКИЕ СВОЙСТВА СИНИЛЬНОЙ КИСЛОТЫ, ХЛОРЦИАНА, МЕТИЛИЗОЦИАТА

Синильная (цианистая или цианистоводородная ) кислота, НСN представляет собой легко кипящую жидкость (температура кипения 26⁰, температура плавления – 13, 4⁰, М.В. – 27,03., с высокой летучестью (1000 мг/л) и запахом горького миндаля. При смешивании с воздухом или при длительном хранении взрывоопасна.

При галогенизировании синильной кислоты хлором образуется новое ОВ – хлорциан ClCN. Поражения при ингаляционном воздействии возникают при концентрации 0,005 мг/л, пороговая токсодоза 1-5 мг. мин./л.

Смертельное поражение HCN при попадании внутрь – 1мг/кг, цианида на-трия (цианистого натрия) – 2,5 мг/кг, цианида калия 3,5 мг/кг. 1 грамм амигда-лина (природного гликозида 100 г абрикосовых косточек) может оказаться смертельной дозой, т.к. в желудке человека под влияние водной среды и фер-ментов может привести к образованию 70 мг синильной кислоты.

Метилизоцианат (СН³-N=С-О) – жидкость с температурой кипения 43⁰ и более высокой летучестью, чем НСN, равный 1246 мг/л. Имеет пронзительно не-приятный запах. Раздражает слизистые в концентрации 0,0006 мг/л, расчетная смертельная ингаляционная доза = 0,1 мг.мин/л

3. МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ, КЛИНИКА ПОРАЖЕНИЯ СИНИЛЬНОЙ КИСЛОТОЙ И ЕЕ ПРОИЗВОДНЫМИ

При поступлении в организм синильной кислоты в количестве равном 2-3 С L₅₀t, развивается молниеносная, форма поражения, вызывающая смерть через 3-5 мин.

Замедленную форма поражения протекает 20-30 мин., различают легкую среднюю и тяжелую степень. В тяжелой степени различают – начальную, диспноэтическую, судорожную и паралитическую стадии.

Начальная стадия характеризуется наличием ярко-розовой окраске слизистых а затем и кожных покровов. Весьма типично также: царапающая боль в горле, металлический привкус, онемение языка, расширение зрачков, выбухание глазных яблок (экзофтальм). В диспноэтической стадии повышается тонус мышц, резко изменяется глубина и частота дыхательных движений, четко выражено алое окрашивание кожных покровов.

В период судорог - присоединяется розовое окрашивание слизистых, появ-ляются судороги тонического характера, переходящие в опистотонус.

Паралитическая стадия завершает тяжелую степень поражения ОВ – параличи центрального происхождения, отсутствие рефлексов и т.д.

В механизме действия цианидов на первый план выходит нарушение спо-собности тканей утилизировать кислород. В норме оксигемоглобин, достигнув капиллярного русла, отдает свой кислород цитохромовым ферментам, после чего поступает в венозную систему в виде свободного от кислорода гемоглобина. Отто Вap6ypr(1883-I970 го­ды жизни, немецкий биохимик, лауреат Нобелевской премии) сделал предположение, что цианиды блокируют цитохромовые фер-менты. Благодаря этому оксигемоглобин проходит через капиллярное русло тран­зитом, возникает артериализация венозной крови, которая содержит высокую концентрацию оксигемоглобина.

Окисление липидов и углеводов завершается а цикле Кребса отщепле-нием электронов и протонов. Три пары электронов расходуются на синтез трех молекул АТФ. Четвертая пара электронов на терминальном звене цитохромов фиксируется цитохромоксидазой а₃, что способствует активации молекулярного кислорода, доставленного оксигемоглобином. Активный кислород соединяется с двумя протонами, образуя метаболическую воду.

Цитохромы локализуются в митохондриях клеток, которые получили название "энергетические фабрики" клеток, из всей цепи дыхательных фермен-тов лишь цитохромоксидаза а₃ частично выходит за пределы митохондриальной оболочки. Это облегчает взаимодействие цитохромоксидазы а₃ с кислородом, одновременно она становится уязвимой для чужеродных токсических веществ типа циан-ионов. Именно а этом месте циан-ион проникает к атому железа цитохромоксидазы. Из металла с переменной валентностью, способного принимать электроны, железо в молекуле гема становится трехвалентным элементом, что приводит к блокированию аэроб­ного дыхания на тканевом уровне. Наиболее чувствительна к тканевой гипоксии ткань головного мозга, что уже через 3-5 мин. приводит к судорогам и параличам.

Для поражения хлорцианом характерны две фазы патологических изме-

нений: сначала развиваются общетоксический синдром, типичный для циани-стых ядов, а затем бронхолегочный синдром, присущий галогенам.

4. ОСОБЕННОСТИ КЛИНИКИ ПОРАЖЕНИЯ АКРИЛОНИТРИЛОМ, МЕТИЛИЗОЦИАНАТОМ, 2,4-ДИНИТРОФЕНОЛОМ, ЭТИЛЕНХЛОРГИДРИНОМ, СЕРОВОДОРОДОМ,НИТРОБЕНЗОЛОМ.

Акрилонитрил СН₃=СН-С=N летучая, бесцветная, горючая жидкость со слабым сладковатым запахом, смешивается с большинством органических рас-творителей, слаборастворим в воде. Т кипения - 77,3⁰, Т замерзания - 83,5⁰C

Мировое производство более 5 млн. тонн за год: одежда и предметы домашней обстановки, детали трубопроводов, приборные щетки, клеи, целлофан, пленки, бумага и т.д.

Смертельная доза для людей; 25 - 186 мг/кг или 500-600 мг.м³ с эскпозицией 0,5 – 3 часа.

Различают местные поражения - буллезный дерматит, заживающий с об- разованием рубца, реже изъязвление.

При высокие концентрациях - головная боль, слабость, тошнота одышка, в более тяжелых случаях – сильная одышка, тахикардия, судороги, затем кома и смерть от остановки дыхания и сердечной деятельности.

Метилизоцианат СН₃NСО - бесцветная жидкость с едким запахом. Темпе-ратура кипения + 45⁰, пары тяжелее воздуха. По токсичности вещество приближается к синильной кислоте. Человек ощущает концентрацию около 2-10^-5 г/м³. В более высоких концентрациях даже. кратковременное воздействие сопровождается чувством стеснения груди, одышкой, рвотой, каплем, понижением температуры тела. Формируется тяжелый блефароконьюктивит. Постепенное прогрессирование процессов в легких приводит к развитию ТОЛ. Из особенностей можно выделить наличие скрытого периода от 30 мин. до 3-х недель.

4- 2динитрофенол С₆Н₃ОН-(N0₂ - желтоватые кристаллы, температура плавления + 115 С. Легко растворим в бензоле, слабо в воде, возможно испарение. В клинике - при попадании внутрь 3-5 мг/кг ДНФ резко повышается уровень основного обмена.

Легкая степень - головные боли, вялость, головокружения, диспептические расстройства, потливость, повышение температуры до З8% повышение уровня основного обмена до (на) 20-30%

Средняя степень - присоединяется одышка, резкое учащение пульса, об-мороки. При тяжелой интоксикация -затруднение дыхания, сердцебиение, аритмия, повышение АД, цианоз, сильная жажда, пот, температура повышается , иногда до 42°- 45"("тепловой взрыв"). Сознание утрачивается, зрачки расши-ряются, развивается кома, которой иногда предшествует судорожный синдром. Смерть может наступить в течения нескольких часов от остановки дыхания.

ДНФ является мембранным ядом, которые облегчают ионную проница-емость и устраняющие градиент Н⁺ в митохондриях, в результате чего нарушается механизм сопряжения фосфорилирования и биологического окисления, на-рушается синтез макроэргов, а высвобождающаяся при окислении субстратов энергия превращается в тепло.

Этиленхлоргидрин - (хлорэтанол)- ОНСН₂СН₂Cl - бесцветная жидкость о слабым запахом, хорошо растворяется и воде. Температура кипения + 129⁰, пары тяжелее воздуха.

Действует в основном ингаляционно при приеме через рот. Для человека смертельна концентрация 1-1,2 г/м", экспозиция - 2 часа.

В клинике можно выделить небольшой скрытый период, затем появляют-ся: сильная жажда, слабость, боль в области сердца, развивается тремор, атаксия, паралич конечностей, рвота, понос, в тяжелых, случаях коматозное состояние, понижение рефлексов, нарушение дыхания, цианоз и смерть от остановки дыха-ния.

В механизме действия превращение ЭХГ под влиянием окислительной.. ферментов, хлоруксусную кислоту, которая являясь ложным субстратом цикла трикарбоновых кислот, блокирует его, тем самым, нарушая энергообмен в тканях.

Сероводород Н₂S бесцветный газ с характерные запахом тухлых яиц. Тяжелее воздуха.

Клиника развивается после вдыхания газа в концентрации 0,006 г/м³ первые проявления: головная боль, насморк; при 0,2-0,3 гДг⁵ - боли в глазах, раздражение слизистой носоглотки, металлический привкус во рту, тошнота; при 0,3 - 0,5 г/м² рвота, резкая слабость, обморок, частота, дыхания замедляется, затем - уча­щается, кашель, боли в груди. В более тяжелых случаях – TОЛ.

Возможны два варианта интоксикации: апоплексическая и судорожно-коматозная. В первом случае смерть наступает практически мгновенно (при концентрации более 1,2 г/м³) - после судорог - потеря сознания - остановка ды-хания во втором случае – кома (угнетение - сознания, расслабление мускулатуры, арефлексия), иногда кома сменяется двигательным возбуждением, галлю-цинозом, но чаще no выходу из комы - апатия, сонливость, ретроградная амне-зия.

Часто развиваются осложнения: понижение интеллекта, вплоть до слабо-умия, психозы, параличи, желудочно-кишечные заболевания, воспаление легких, дистрофия миокарда.

В основе механизма действия выделяется способность содинения взаи­модействовать с атомами железа цитохромов В, С, А; ингибировать цитохромоксидазу, вызывая тем самым острую тканевую гипоксию. Кроме того, метаболизм НS сопряжен с образованием в тканях перекисных соединений, которые, угнетая гликолиз, еще более усиливают „энергетический голод”. Повидимому, высокая чувствительность ЦНС к действию НS отчасти связана с низкой активностью системы биологической защиты от перекисных соединений

Нитробензол (мононитробензол, мирбановое масло) С₆Н₅NО_2, маслянистая жид-кость, по запаху напоминает горькоминдальное масло, Т. плавления – 5,76⁰, ки-пения 210,8⁰, слабо растворим в воде. Широко используется при производстве красителей, как растворитель, для отдушки мыла

Сильный яд, окисляет гемоглобин в метгемоглобин, поражает ЦНС, нарушает обмен веществ, вызывает паранхиматозный гепатит.

ПДК в воздухе - 0,003 мг/л.

5. ПРОФИЛАКТИКА И ОКАЗАНИЕ МЕДИЦИНСКОЙ ПОМОЩИ ПОРАЖЕННЫМ СИНИЛЬНОЙ КИСЛОТОЙ, ОКСИДОМ УГЛЕРОДА И АХОВ ОБЩЕЯДОВИТОГО ДЕЙСТВИЯ

Предупреждение воздействия синильной кислоты и цианидов на чело-века в полевых условиях надежно обеспечивается общевойсковыми фильтрую-щими противогазами МО-4У, РШ-4, ПМГ, однако при концентрации НСN вы-ше 5 г/м³;^ используют изолирующие противогазы и защитную одежду.

Обезвреживание ОВ на местности не производится, однако в помещения необходимо обработать стены, потолки смесью пара и формалина.

Вода непригодна к употреблению при наличии в ней более 0,1 мг на I литр.

В комплексной терапии поражений используются следующие принципы:

I. Реактивация цитохромоксидазы с помощью метгемоглобинобразова-телей, которые окисляют железо гемоглобина, превращая его метгемоглобин. Метгемоглобин содержащий трехвалентное железо способен конкурировать с цитохромоскидазой за цианид, растворенный в крови. Образовавшееся соеди-нение циан-метгемоглобин непрочен и через I-I,5 часа распадается с образованием гемоглобина и цианида, т.е. возникает рецидив интоксикации. Но введение препаратов серы ускоряет диссоциацию яда.

Антициан - является табельные антидотов, При отравлении НCN антициан вводят по 1,0 мл в/м. или 0,75 мл в/в и виде-20% р-ра. При в/в введении препарат разводят в 10 мл 25-40% и р-ра глюкоза или 0,85% NaCl, при необходимости антидот вводят повторно через 30 мин, но только в/м.

Антидотный эффект обусловлен быстрым к стабильным образованием метгемоглобина, стимуляцией угнетенного, цианином тканевого:, дыхания. Планируется его введение в АИ-2, в настоящее время имеется в СМВ (сумка медицинская войсковая ), ВФ (войсковой фельдшерский), СВВ (сумка врача воскового) и др.

Амилнитрит - для оказания первой медпомощи. Ампулу, которая нахо-дится в ватно-марлевой обертке, следует раздавить и заложить под шлем-маску противогаза (официнальная пропись - амилнитрит по. 0,5 мл через каждые 15 мин.).

Нитрит натрия – является более мощным метгемоглобин образовате-лем, вводят в\в 1-2% раствор по 10-20 мл.

Частичным метгемоглобинобразующим эффектом обладает метилено-вый синий. Препарат вводят в виде 1% раствора в 25% растворе глюкозы под названием хромосмон по 50 мл.

2. Окисление циан-иона с помощью донаторов серы, с образованием нетоксичных роданидов. Основной представитель данной группы веществ-гипосульфит натрия, вводят внутривенно 30% раствор по50 мл. Процесс отщепления серы идет медленно, поэтому гипосульфит эффективен при профилактическом введении.

3. Углеводы. Выраженным антитоксическим эффектом обладает глю-коза, которая образует с ядом малотоксичный циангидрин. Кроме того глю-коза благоприятно влияет на деятельность сердца, дыхание, нормализует диурез. Рекомендуется в\в капельно по 500 мл 10-20% раствора. Относится к группе универсальных антидотов в токсикологии.

4. Антидотный эффект по нейтрализации циан-иона, как и при введе-

нии глюкозы, выявлен и при использовании солей кобальта – в частности ко-бальтовой соли СО ЭДТА. Лечебный эффект препарата является результатом образования кобальт-цианида, который полностью выводится мочой, эффект усиливается при применении препарата на фоне оксигенобаротерапии. Приме-няется и тетацин-кальция (ЭДТА), обладающий сходным эффектом в\в капельно по 20 мл 10% раствора на физиологическом растворе или на 5% растворе глю-козы.

При поражении цианидами основные меры медицинской помощи заключаются в прекращении дальнейшего поступления яда в организм, применении антидотов, а также в восстановлении и поддержании жизненно важных функций. Надевание противогаза надежно защищает от поступления ОВ через дыхательные пути.

Бурное течение интоксикации, возможность быстрого наступления смертельного исхода требуют экстренных мер по оказанию помощи пострадавшим. Принятая в настоящее время схема лечения включает как бы два этапа: первый — связывание цианида путем образования метгемоглобина (MetHb), и второй — обезвреживание ци-ркулирующего в крови яда. Основные направления комплексной антидотной терапии: временное связывание свободной синильной кислоты и освобождение блокированной цитохромоксидазы с помощью метгемоглобина (метгемогобинообразователей); обезвреживание синильной кислоты путем превращения ее в нетоксичную роданистую (при помощи тиосульфат натрия, унитиола, глютатиона); окисления до безвредной циановой (при помощи метиленовой сини, кислорода); образования неядовитых продуктов соединения цианидов с альдегидами и кетонами (при помощи глюкозы); комплексообразования (при помощи комплексонов, содержащих кобальт — Со-ЭДТА). Особенности механизма действия препаратов определяют методику (последовательность) применения антидотов цианидов: оказание медицинской помощи начинают с применения быстродействующих метгемоглобинообразователей, в том числе и табельных, затем вводят медленнодействующие соединения — тиосульфат натрия, хромосмон, растворы глюкозы, аскорбиновой кислоты, солей кобальта. Все лечебные мероприятия проводятся обязательно в сочетании с ингаляциями кислорода.

Специфические противоядия (антидоты) при отравлении цианидами различаются по механизму действия. Летучие нитриты (амилнитрит, пропилнитрит) являются метгемоглобинообразователями. Они быстро превращают гемоглобин крови в метгемоглобин, трехвалентное железо которого немедленно вступает в соединение с ядом. Временный характер этой связи требует последующего применения других антидотов, образующих прочные нетоксичные соединения. Рекомендуется ингаляция амилнитрита, при необходимости — повторно. Передозировка таит опасность развития нитратного коллапса.

Тиосульфат натрия относится к препаратам, содержащим серу, соединяясь с которой в организме синильная кислота образует нетоксичные роданистые соединения. Рекомендуется доза 20—50 мл 30% раствора натрия тиосульфата внутривенно, при рецидиве — повторно в той же дозе.

Глюкоза образует с цианидами нетоксичные циангидрины. Применяют по 20—40 мл 25% раствора внутривенно, при рецидивах — повторно.

Метиленовый синий, являясь акцептором водорода, стимулирует анаэробный путь тканевого дыхания и способствует окислению свободной синильной кислоты до циановой. Применяют 20—50 мл 1% раствора внутривенно, при необходимости — повторно в половинной дозе. Побочные действия (гемолиз, анемия) возможны при передозировке.

Препарат «антициан» сочетает в себе различные механизмы действия. Рекомендуемая доза 3,5 мг на 1 кг массы тела человека (1 мл 20% раствора на 60 кг) внутримышечно, внутривенно — 2,5 мг на 1 кг массы тела человека (0,75 мл 20% раствора); повторное введение — при тяжелых интоксикациях.

При лечении острых отравлений цианидами применяется введение аскорбиновой кислоты (внутривенно по 5—10 мл 5% раствора) в расчете на то, что ее дегидроформа, будучи сильным акцептором водорода, способствует его соединению с молекулярным кислородом с образованием перекиси водорода (Н₂О₂), которая вытесняет CN^- из соединения с цитохромоксидазой; кислород, освобождающийся из H₂O₂ по мере деблокирования каталазы (каталаза как железосодержащий фермент блокируется в ходе интоксикации цианидами), используется в дальнейшем в процессах тканевого дыхания.

Дальнейшее лечение пострадавших определяется особенностями развития клинической картины отравления и наличием осложнений. Чаще всего это мероприятия, направленные на восстановление дыхания и сердечной деятельности. При нарушениях дыхания и потере сознания прежде, всего проводится искусственная вентиляция легких. В полевых условиях это может оказаться одной из главных мер оказания неотложной помощи. Параллельно с ИВЛ широко применяются ингаляции кислорода.

Симптоматическая терапия предусматривает ликвидацию судорожного синдрома и нарушений кровообращения (острая сердечная и сосудистая, недостаточность, нарушения ритма сердца и т.п.), мероприятия по детоксикации организма.

Все перечисленное является необходимым комплексом по оказанию неотложных мероприятий первой врачебной и квалифицированной медицинской помощи. Квалифицированная медицинская помощь, кроме того, включает отсроченные мероприятия, к которым относятся: введение антибиотиков, сульфаниламидных препаратов, витаминов, десенсибилизирующих средств, трансфузионных жидкостей.

Дальнейшее лечение направлено на устранение остаточных явлений (парезы, параличи), терапию осложнений (пневмонии, миокардиодистрофии). С этой целью назначаются оксигенотерапия, симптоматическое лечение. Проводятся дезинтоксикационная терапия (глюкоза с витаминами, натрия тиосульфат), десенсибилизирующее лечение, профилактика и лечение пневмоний (антибиотики, сульфаниламиды и др.).

ОТРАВЛЕНИЯ ОКИСЬЮ УГЛЕРОДА

Оксид углерода - продукт неполного сгорания углерода, в быту это вещество называют угарным газом. Он не имеет цвета и запаха, легче воздуха (относительная плотность его по отношению к воздуху равна 0,97), мало растворяется в воде, лучше в органических растворителях. Особенно хорошо он растворяется в сжиженных га­зах, например в аммиаке. Почти не поглощается активированным углем. Оксид углерода образуется повсюду, где имеет место нагревание и сгорание углеродосодержащих веществ в условиях недостаточного доступа воз­духа (доменные печи, шахты и т.д.). Входит в значительном количестве в состав многих газов, так например:

выхлопные газы автомобилей содержат от 1 до 7%, шахтный воздух каменноугольных копей 0,04%. Отравле­ние СО встречаются довольно широко, так до 60% всех зарегистрированных отравлений в промышленности падает на оксид углерода. В быту причиной образования оксида углерода может явиться неисправность печей, раннее закрывание дымоходов, неисправность и неправильное пользование газовыми плитами. Путем попада­ния оксида углерода в организм служит дыхательная система, переход СО из альвеол в кровь происходит в си­лу разности парциального давления между альвеолярным воздухом и кровью (в сторону меньшего парциально­го давления оксида углерода). Сжижается при температуре -191,5°С, а замерзает при температуре -204''С. Ок­сид углерода является восстановителем и может вступать в различные реакции окисления. СО горит синим пламенем с образованием двуокиси углерода. Эта реакция окисления идет при нагревании или с участием ката­лизатора (например гопкалита); 2 СО + 02= 2 СОд Окисление при участии катализатора идет с выделением теп­ла.

Оксид углерода способен образовывать комплексные соединения, как с солями металлов, так и со свободными металлами.

Оксид углерода является гемическим ядом, он вызывает общее отравление организма, не оказывая местного действия на органы дыхания.

Для животных и насекомых, не имеющих гемоглобина, оксид углерода неопасен. Например, пиявки, улитки, раки, черви нечувствительны к высоким концентрациям СО. Мелкие птицы (воробьи, канарейки) имеют высо­кую чувствительность к СО. Это обстоятельство можно использовать для биологической индикации СО я опас­ных местах. Токсичность оксида углерода для различных животных неодинакова. Наиболее чувствительны к СО теплокровные животные и человек.

Концентрации СО лежащие в пределах 0,15-0,2% при получасовой экспозиции и более следует рассматри­вать как высоко токсичные, вызывавшие тяжелые отравления у человека.

Концентрации 0,3- -0,5% и выше считаются смертельными.

Чувствительность людей к СО колеблется в широких пределах и зависит от предшествующего состояния пострадавшего. Отравление наступает быстрее и протекает тяжелее при анемиях, гиповитаминозах, у ослаб­ленных ниц вследствие перенесения различных заболеваний и других патологических состояний, которые со­провождаются снижением устойчивости организма к кислородному голоданию. Окись углерода выводится из организма довольно быстро (в течение 3-7 часов выводится до 90% яда).

Большое значение при отравлении имеет возраст; у детей отравление наступает быстрее, чем у взрослых. Из внешних условий следует указать на значение температуры. Доказано, что отравления развиваются значитель­но быстрее и протекают тяжелее в условиях высокой температуры.

Механизм токсического действия СО на организм:

Снабжение клеток и тканей организма кислородом осуществляется при помощи находящегося в крови гемо­глобина, который, соединяясь в легких с кислородом, разносит О; с током крови по всему телу. Оксид углерода с вдыхаемым воздухом попадает в легкие, а затем в кровь. Проникая в эритроциты, СО связывается с гемогло­бином, образуя карбоксигемоглобин (Нв СО). Сродство окиси углерода к гемоглобину в 300 раз больше, чем у кислорода, Поэтому образуется устойчивый карбоксигемоглобин (СО - Нв), вследствие чего нарушается и даже прекращается нормальное функционирование гемоглобина.. Взаимодействие яда происходит как с восстанов­ленной формой Нв, так и с окисленной. Количество образующегося в крови карбоксигемоглобина прямо про­порционально парциальному давлению СО и обратно пропорционально парциальному давлению кислорода. СО присоединяется к гемоглобину в 10 раз медленнее связывания кислорода с гемоглобином. В то же время скорость диссоциации карбоксигемоглобина примерно в 3600 раз меньше скорости диссоциации оксигемоглобина (НвО;). СО даже в незначительных количествах во вдыхаемом воздухе вызывает отравления. Например, при содержании СО в воздухе, равном 0,1% (кислорода 21%) 50% гемоглобина превращается в карбоксигемог­лобин, в результате развивается тяжелая форма гемической гипоксии, которая обусловлена выключением зна­чительной части гемоглобина из транспорта кислорода. Степень развития гипоксии зависит не только от коли­чества блокированного гемоглобина, связанного с СО, но и от того влияния, которое оказывает образовавшийся НвСО на процессы окисления и восстановления гемоглобина.

СО действует также на фермент цитохромоксидазу, поэтому наслаивается еще тканевая гипоксия. При хронических отравлениях – формируется энцефалопатия.

СО действует на цитохром Р-450 участвующий в детоксикационной функции печени. При хронических отравлениях сопровождающихся интоксикациями другими агентами, может формироваться печеночная недостаточность.

-10% карбоксигемоглобина вызывают клинические симптомы отравления;

40-50% карбоксигемоглобина вызывает потерю сознания.

80% карбоксигемоглобина в крови вызывает моментальную смерть;

Выраженная гипоксия ведет к типичному для асфиктического состояния пераспределенню крови. Основная масса крови сосредотачивается в системе верхней полой вены с запустеванием периферической системы. В ре­зультате внутренние органы переполняются кровью, и на этой почве возникают кровоизлияния, тромбозы, оте­ки. Кровоток замедляется и к гемической гипоксии присоединяется циркуляторная гипоксия.

Клиническая картина поражения. В клинике различают две типичные и две атипичвые формы.

1. АПОПЛЕКСИЧЕСКАЯ или МОЛНИЕНОСНАЯ форма отравления развивается под влиянием больших концентраций СО. Подобные формы описаны при отравлении СО в шахтах при взрывах рудничного газа, в боевых условиях при разрыве снарядов и мин в закрытых помещениях-

2. При ЗАМЕДЛЕННОЙ форме отравления СО можно выделить три степени поражения:

легкую,

среднюю,

тяжелую.

а). Начальными симптомами острого отравления СО являются мышечная слабость, особенно в ногах, нару­шение координации движений, головокружение, ослабление слуха. Как правило, появляются сильные головные боли, локализующиеся в лобной и височной областях. Возникает ощущение беспокойства, чувство страха, учащается дыхание, шум в ушах, тошнота, иногда рвота. Со стороны сердечно-сосудистой системы отмечаются тахикардия, заметная пульсация височных артерий. Даже небольшие мышечные усилия могут привести к крат­ковременной потере сознания (до 30 сек.) Большое значение в ранней стадии отравления имеют расстройства психики, которые напоминают нарушения при кислородном голодании. При этом ведущими симптомами яв­ляются эйфория, потеря ориентации во времени и пространстве и психомоторное возбуждение. Если пребыва­ние пострадавшего в атмосфере с малой концентрацией оксида углерода было непродолжительным, то даль­нейшее развитие симптомов не наступает, а через несколько часов все эти явления проходят, и все заканчивает­ся выздоровлением. При легкой степени отравления содержание НвСО в крови от 10 до 30%.

б). При средней степени отравления описанные симптомы резко усиливаются. Сознание затемняется, разви­вается оцепенелость, резкая мышечная слабость, особенно в нижних конечностях. Мышечная слабость иногда бывает настолько велика, что отравленный не в состоянии осуществить свои полусознательные намерения вый­ти из помещения, кроме того, появляются розовые пятна на коже. Содержание НвСО в крови от 40 до 50%. Не­редко отмечаются фибриллярные подергивания мышц лица, клонические и тонические судороги. Одышка уси­ливается, пульс учащается, артериальное давление после кратковременного подъема падает. Температура тела повышается до 39-40°С. При таком отравлении после проведения, соответствующего, лечения пострадавший выздоравливает, но иногда в течение длительного срока сохраняются головная боль, склонность к головокру­жению, шаткая походка.

в). В случае дальнейшего воздействия СО на организм развивается тяжелая степень отравления. Слизистые оболочки и кожа несколько бледнеют, но сохраняются розовые пятна на коже. Зрачки расширены, почти не реагируют на свет, обнаруживается тризм и опистотонус, развивается тяжелая кома. Могут иметь место непро­извольное мочеиспускание и дефекация. Содержание НвСО в крови 60-70%. В этом периоде тетанические со­кращения мышц сменяются их полным расслаблением, рефлексы полностью утрачиваются, дыхание становит­ся поверхностным, аритмичным, типа Чейн-Стокса. Смерть наступает от паралича дыхательного центра. Серд­це еще некоторое время (5-7 минут) продолжает сокращаться.

Атипичные формы клинических проявлений отравления СО:

1 .Синкопальная форма встречается в 10-20 % всех случаев отравления. Это форма белой асфиксии. Она ха­рактеризуется глубоким шоком: резким падением АД, запустеванием полостей сердца, ишемией мозга.

2.Эйфорическая форма - пораженный находится в состоянии эйфории, такая форма часто встречается в бы­ту. Врачи скорой помощи, прибывшие по вызову к отравленному нередко принимают его за пьяного. Вслед за эйфорией наступает потеря сознания, расстройство дыхания и сердечно-сосудистой деятельности. Такая форма развивается при длительном нахождении пострадавшего в помещении с небольшой концентрацией СО. Диагностика

Диагноз ставят на основании обнаружения карбоксигемоглобина в крови. Существуют две методики его оп­ределения: качественная и количественная.

1). Пробы с 10% раствором NaOH, 30% р-ром CuSO,, которые основаны на способности оксигемоглобина к восстановлению и изменению окраски. Пробы крови, содержащие НвСО, свою окраску не меняют. Этот же принцип лежит в основе пробы с разведением капли крови большим количеством дистиллированной воды. При этом кровь, содержащая НвСО, сохраняет розовую окраску, а нормальная кровь приобретает коричневый отте­нок. Все реакции являются качественными, имеющими чувствительность в пределах 25-40% НвСО.

2. Количественное определение содержания НвСО в крови производят спектрометрическими, фотометриче­скими, колориметрическими и газоаналитическими методами. Наиболее чувствительным является фотометри­ческий метод, позволяющий определить НвСО в крови, начиная с 0,5-1,0%. Лечение отравленных СО:

Одним из первых мероприятий при отравлении СО должно быть прекращение дальнейшего поступления яда в организм. Это достигается удалением пострадавшего из зараженной атмосферы или же надеванием спе­циального изолирующего органы дыхания кислородного аппарата. Медицинская помощь при отравлениях ок­сидом углерода состоит в проведении мероприятий, направленных на нормализацию дыхания и сердечной дея­тельности, а также на ускорение диссоциации ПвСО и выведение из организма СО. Патогенетическим методом лечения является оксигенотерапия и гипербарическая оксигенация. Кислородная терапия при оказании первой врачебной и квалифицированной помощи в тяжелых случаях должна быть длительной. При наличии техниче­ских возможностей особенно эффективна оксигенобаротерапия. Очень эффективно своевременное введение специфического антидота 6% р-ра ацизола по 1,0 в ампуле. Из симптоматических средств по показаниям необ­ходимо применять аналептики (кордиамин, кофеин), аскорбиновую кислоту 5-10 мл 5% р-ра с 5% раствором глюкозы 100 мл, строфантин, мезатон, гидрокортизон. При длительном нахождении в коматозном состоянии необходимо вводить 20% раствор глюкозы с добавлением аскорбиновой кислоты капельно до 300 мл. При дви­гательном возбуждении и явлениях отека мозга противоотечные и противосудорожные препараты (смесь 2,5% р-р аминазина, 2% р-р димедрола или дипразина и 1% р-р промедола по 2 мл) и хлористый кальций. Введение морфина противопоказано из-за его угнетающего действия на дыхательный центр.

Очень важно предоставить пораженному покой, согреть, предохранить от пролежней. Для профилактики пневмонии назначают антибиотики и дыхательную гимнастику. После вывода пораженного из состояния тяже­лой интоксикации применяют симптоматические и общеукрепляющие средства.

ОТРАВЛЕНИЯ АКРИЛНИТРИЛОМ Физико-химические свойства, токсичность акрилнитрила

Нитрил акриловой кислоты или цианистый винил или випилцианид CH^CHCN- летучая бесцветная горю­чая жидкость с сладковатым запахом пиридина. Плотность 0,8, температура кипения 77,3°С, смешивается с большинством органических растворителей, растворимость в воде 7,3%. В воздух может попадать при десорб­ции из лаков, клеев, пластмасс, использующихся в отделке помещений, а также как промежуточный продукт химического синтеза. Пары акрилнитрила вызывают раздражение слизистых оболочек и кожи. Запах акрилнит­рила ощущается при концентрации 8-40 мг/м³, ПДК - 0,5 мг/м³. Соприкосновение жидкой фазы с кожей вызы­вает ожоги. Пары акрнлнитрила тяжелее воздуха и образуют взрывоопасные смеси. Нейтрализацию пролитого акрилнитрила можно проводить с использованием щелочных растворов. Для нейтрализации 1т. жидкого акрил­нитрила потребуется около 8 тонн 10% раствора щелочи. Однако, учитывая низкую скорость протекания реак­ции, щелочной гидролиз применяют, как правило, для очистки сточных вод. Для обеззараживания одной тонны акрнлнитрила сжиганием потребуется от 1 до 2-х тонн керосина.

Клиника и лечение при отравлении акрилнитрилом

Клиника поражения развивается при поступлении вещества через ЖКТ, неповрежденную кожу и легкие. В последнем случае возможно развитие токсического отека легких. Акрилнитрил обладает как местным, так и сильнейшим общетоксическим действием. Если капли вещества удалить с поверхности кожи не сразу или пло­хо обработать ее после удаления яда, то, как правило, в течение 10-24 часов на месте аппликации развивается буллезный дерматит или изъязвление, заживающее с образованием рубца. Раздражение кожи наблюдается и при действии паров акрилнитрила в концентрации 0,3-0,5 г/м³ и выше. Действие вещества в таких концентраци­ях сопровождается также явлениями раздражения глаз и слизистых верхних дыхательных путей. При ингаляци­онном поступлении яда и концентрации в воздухе 0,035-0,22 г/м³ в течение 20-45 мин. развиваются симптомы интоксикации, головная боль, слабость тошнота, рвота, головокружение, одышка, потливость, понос. В более тяжелых случаях имеет место потеря сознания, сильная одышка, тахикардия, понижение температуры тела, су­дороги с превалированием тонического компонента, затем кома, расслабление мускулатуры, смерть от останов­ки дыхания и сердечной деятельности. При длительном воздействии паров акрилонитрила в умеренных кон­центрациях развивается токсический отек легких. Часто у пострадавших, перенесших интоксикацию акрилнит­рилом, долго сохраняются боли и слабость в ногах, мышечные подергивания, шаткая походка эмоциональная неустойчивость, снижение памяти, понижение АД отсутствие пульса на конечностях. Как и многие другие представители группы нитрилов, вещество в организме разрушается с образованием циан иона, который угне­тает активность цитохромоксидазы. С этим связано общеядовитое действие акрилнитрила. Механизмы уду­шающего и прижигающего действия яда изучены мало.

В лечении пораженных можно выделить три направления:

1. Терапия поражения кожных покровов и глаз по общим принципам лечения химических ожогов.

2. Профилактика и терапия токсического отека легких.

3. Борьба с проявлениями общеядовитого действия ядов, для чего используются те же антидоты, что и при от­равлении цианидами.

ОТРАВЛЕНИЯ СЕРОУГЛЕРОДОМ

Общая характеристика производства сероуглерода, его получение и применение

Сероуглерод CS. Один из важных продуктов химической промышленности. Синтез происходит при взаимо­действии метана или природного газа с парами серы в присутствии катализатора при 500-700°С или нагревании древесного угля с парами серы при 750-1000°С. Сероуглерод широко применяется в химической промышлен­ности для получения вискозы, в качестве фунгицида для борьбы с вредителями в с/х, используется при вулка­низации каучука, изготовлении оптического стекла, полиэтилена, а также в качестве экстрагента и растворителя резины, фосфора, серы, жиров, восков. Выделяется как побочный продукт при перегонке каменного угля.

Основным источником поступления CS в окружающую среду является вискозное производство. Современные вискозные производства выбрасывают в воздух от 2-х до 40т. CS в сутки.

Сероуглерод попадает со сточными водами в открытые водоемы заводов искусственной кожи, кирзопропиточных фабрик, комбинатов вискозного шелка и ряда других производств.

Физико-химические свойства, токсичность

CS - бесцветная жидкость с неприятным резким запахом. Частично разлагается на счету, продукты разложе­ния имеют желтый цвет и отвратительный тошнотворный запах.

Температура кипения 46,3°С,

Пары тяжелее воздуха (плотность 1,26).

Температура плавления -112°С.

При температуре свыше 150°C сероуглерод гидролизуется.

При нагревании до 100°С пары легко загораются.

Водорастворим, с эфиром, спиртом смешивается во всех отношениях.

В воздухе рабочей зоны пары CS достигают концентраций, способных вызвать тяжелое острое отравление лишь при авариях, емкостях с этим веществом, а также в канализационных системах.

Очаг поражения - нестойкий, быстродействующий. Пары скапливаются в нижних этажах зданий, подвалах. Порог обонятельного ощущения 0,08 мг/м³.

Токсичность:

Для воздуха рабочей зоны ПДК р.з.-1 мг/м³;

Для атмосферного воздуха ПДК м.р-0,03 мг/м³;

Для воды водоисточников ПДК в-12 мг/м³.

Поражающая токсодоза 45 мг мин/л.

Современные представления о механизме возникновения и патогенезе интоксикации.

Сероуглерод относится к АХОВ, обладающим выраженным резорбтивным действием, местные эффекты выражены слабо. Основной путь поступления - ингаляционный. Максимальная концентрация в крови впервые 30 мин. пребывания в зараженной атмосфере. Возможно проникновение CS через неповрежденные кожные по­кровы при длительном контакте или через Ж. К.Т. при случайном употреблении. Около 90% CS подвергается в организме превращениям с образованием серосодержащих продуктов. В крови CS взаимодействует с различ­ными соединениями, содержащими нуклеофильные группы (SH, ОН, NH)- пептидами, аминокислотами, альбу­минами, биогенными амиами. В результате этого происходит синтез высокотоксичных продуктов метаболизма типа дитиокарбоминовых кислот (NH-C).

Дитиокарбонаты в силу комплексобразующих свойств связывают микроэлементы, в первую очередь Си, Zn, нарушая функцию металоэнзийов. Из биохимических реакций выключаются ферментные системы, в каталити­ческий центр которых входят пиридоксин и металл.

Сероуглерод является специфическим ингибитором моноаминоксидазы (МАО). МАО - сложный металло-протеид, содержащий простетическую ппридоксальфосфатную группировку (витамины группы В и фосфорная кислота) и атомы меди. Это приводит к нарушению обмена биогенных аминов, в особенности окисления серотонина, накоплению его и других нейромедиаторов в синапсах и к избыточной функции адренорецепторных структур. CS, блокируя пиридоксальфосфат, (кофермент глутаматдекарбоксилазы) блокирует тем самым реак­цию превращения глутаминовой кислоты в ГАМК. Тем самым еще больше усложняя цепь нарушений передачи импульсов в ЦНС.

В свете такого механизма CS относят к нейротропным ядам. В тканях организма наибольшая концентрация сероуглерода создается в легких, затем в ЦНС (примерно в десять раз меньше) и еще меньше в печени и поч­ках. Считают, что такое распределение сероуглерода обусловлено большим сродством к соединительной ткани, а высокая концентрация в ЦНС объясняется липидофильностью.

При биотрансформации происходит гидроксилирование сероуглерода, который превращается в оксисульфид углерода (COS) с высвобождением высокоактивной атомарной серы. Далее COS превращается в СО, а оба освобождающихся атома серы ковалентно связываются с молекулярными структурами эндоплазматической се­ти ультраструктур гепатоцитов, нейронов. При этом нарушаются все процессы бцотрансформации ряда эндо­генных субстратов, т.е. имеет место феномен "летального синтеза". Воздействие на клеточные мембраны со­провождается нарушением их гидрофобности, транспорта электролитов, повышенным выбросом биологически активных веществ (аппарат Гольджи), протеолитических ферментов (лизомальные мембраны), нарушением энергетического (митохондрии) и нейромедиаторного обмена.

Специфическое действие при подострых и хронических отравлениях объясняется взаимодействием CS и его метаболитов по типу алкилируюшего агента, вызывая кроме полиэнзимного действия алкилирование нуклеи­новых кислот (ДНК, РНК), нарушая тем самым синтез белка.

Клиника интоксикации сероуглеродом

Наиболее ранним синдромом является токсическая энцефалопатия, проявляющаяся чувством опьянения, го­ловной болью, головокружением, нарушением координации движений, психомоторным возбуждением (реже заторможенностью), общей слабостью. Наблюдаются парестезии, снижение кожной чувствительности. Отмеча­ется выраженная чувствительность к алкоголю ("синдром антабуса").

При остром и подостром отравлении CS средней тяжести наблюдается фаза возбуждения. Покраснение ко­жи лица, состояние эйфории, беспричинный смех, головокружение, атаксия, головная боль, тошнота, рвота, иногда судороги, расстройство слуха. В более тяжелых случаях иногда наблюдается немотивированные пове­дение, может развиться бредовое состояние, галлюцинации. Фаза возбуждения обычно сменяется угнетением, сопровождающимся потливостью, общей заторможенностью и апатией.

При тяжелом отравлении чаще всего преобладают явления наркоза. После нескольких минут вдыхания CS в концентрации выше 10 мг/л человек теряет сознание. Токсическая кома характеризуется гипертермией, тахи­кардией, одышкой, гипергндрозом, мидриазом, гиперрефлексией. Часто наблюдаются непроизвольные движе­ния, особенно на лице. Иногда обнаруживается чрезвычайный рост артериального давления. Выход из коматозного состояния нередко сопровождается психомоторным возбуждением, одновременно могут наблюдаться рво­та, атаксия. Могут возникать амнезия, навязчивые мысли суицидного характера, ночные кошмары, сексуальные нарушения вплоть до импотенции.

При приеме внутрь возникает тошнота, приступообразная рвота (рвотные массы издают неприятный запах гнилых овощей), боль в животе, слизистый понос с примесью крови.

При контакте с кожей отмечаются гиперемия, пузыри с серозным содержимым, симптомы общерезорбтив-ного действия выражены умеренно.

Подводя итог вышеизложенному, CS - нейротропный яд. Высокие концентрации действуют наркотически, с характерными явлениями нейроинтоксикации, поражением центральной, периферической, вегетативной нерв­ной систем. Хроническое воздействие малых концентраций поражает нервную, эндокринную и систему крои. Способствует развитию сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета, заболеваний желудочно-кишечного тракта, половых органов. Оказывает канцерогенное, мутагенное и тератогенное действие. Общие принципы терапии и оказания медицинской помощи пораженным CS.

Неотложная помощь. Немедленное прекращение действия токсагента. Ингаляция кислорода. Искусствен­ное дыхание по показанию. При приеме внутрь - осторожное промывание желудка, при рвоте - профилактика аспирации рвотных масс. Внутрь - сульфат (магния) натрия (1 ст. ложка на 250 мл. воды) с активированным уг­лем.

В качестве антидотной терапии рекомендовано применение таких препаратов, как:

Пиридоксина гидрохлорид (vit В) - 5% раствор в/м в дозе 25мг/кг ежедневно;

Ацетат меди - 0,02мг/кг.

В патогенетической терапии обосновано применение таких препаратов, как глютаминовая кислота (200мг/кг), глютамин и глюкозамин, мочевина. Установлено, что данные препараты препятствуют кумуляции яда в результате связывания CS и выведения образующихся соединений с мочой.

Выведение токсических веществ может быть ускорено при помощи закисляющего осмотического диуреза. В тяжелых случаях отравления показан гемодиализ.

Эффективными оказались препараты из группы производных бензодиазепина. Эти вещества потенцируют действие ГАМК в ГАМК-ергичееких синапсах центральной нервной системы. Они противодействуют, эффекту накопления биогенных аминов.

феназепам 3% раствор - в/мышечно;

Диазепам (седуксен) в дозе - 0,2мг/кг внутримышечно.

Приступы артериальной гипертензии блокируются введением фентоламина или другими препаратами, вы­зывающими а-адренергический блокирующий эффект,

Базисная терапия поражения печени должна быть направлена на улучшение обменных процессов в ней, стимуляцию регенерации гепатоцитов. Для этого применяют кокарбоксилазу, эссенцнале, аминокислоты и гид-ролизаты белков. Кроме вышеуказанных витаминов используют так же фолиевую кислоту по 5 мл 3 раза в день в течение месяца. Лечебный эффект дает применение токоферола ацетата (100 мг/кг внутримышечно).

Профилактические мероприятия. При работе с CS рекомендуется введение регламентированных перерывов на отдых по 10 мин через 1,5 ч. работы. Рекомендуется умеренное ультрафиолетовое облучение в субэритем-ных дозах, которое повышает толерантность организма к воздействию CS. Диета лиц, имеющих контакт с CS, должна быть сбалансирована по содержанию основных пищевых ингредиентов, учитывая известные стороны механизма токсического действия CS. Необходимо пополнять рацион продуктами, богатыми глютаминовой ки­слотой, витаминами С, В6, B12, PP, солями меди и цинка. Ограничить употребление жиров, белковых продуктов с высоким содержанием триптофана и серосодержащих аминокислот.

Медицинская сортировка и объем помощи на этапах медицинской эвакуации

При медицинской сортировке выделяют две группы пораженных цианидами:

пораженных, нуждающихся в неотложной медицинской помощи (судорожный синдром, коматозное состояние, острая дыхательная недостаточность);

пораженных с явными признаками интоксикации, находящихся в удовлетворительном состоянии (в связи с тем, что у них могут возникнуть рецидивы интоксикации, они подлежат непрерывному медицинскому наблюдению в течение 24 ч.).

Основными принципами оказания неотложной помощи при острых поражениях цианидами на этапах медицинской эвакуации являются: максимальное приближение медицинской помощи к очагу поражений; осуществление реанимационных мероприятий уже на ранних этапах медицинской эвакуации; лечение в ВПТГ лиц с тяжелой и средней степенями поражений после выведения их из состояния нетранспортабельности на МПП, в отдельном медицинском батальоне.

При этом основополагающим в системе лечебных мероприятий является быстрое прекращение дальнейшего поступления яда в организм, создание таких условий, чтобы уже в первые минуты можно было применить антидоты и осуществить длительную ИВЛ. Эвакуация возможна только после восстановления нормального дыхания и возвращения сознания. Пораженные в судорожной стадии, в коме, при резких нарушениях дыхания нетранспортабельны. При эвакуации предусматривается повторное введение антидотов.

Первая помощь включает следующие мероприятия:

надевание противогаза;

введение антидота (для этого необходимо раздавить ампулу с амилнитритом и заложить ее в подмасочное пространство на выдохе или ввести внутримышечно 1 мл антициана);

вынос (вывоз) пострадавшего из зараженной зоны;

проведение вне зоны заражения после снятия противогаза искусственной вентиляции легких при остановке дыхания.

Доврачебная помощь предусматривает проведение следующих мероприятиях:

повторное применение антидота (1 мл 20% раствора антициана внутримышечно или ингаляция амилнитрита);

при резком нарушении или остановке дыхания проведение ИВЛ с помощью S-образной трубки или портативного аппарата (АДР-2, ДП-10);

по показаниям — внутримышечное введение 1—2 мл кордиамина.

Неотложные мероприятия первой врачебной помощи включают:

антидотную терапию (введение 1 мл 20% раствора антициана внутримышечно — при необходимости; через 15 — 20 мин внутривенное введение хромосмона с 30% раствором натрия тиосульфата по 20 мл внутривенно); хромосмон — 1% раствор метиленового синего в 25% растворе глюкозы;

при острой дыхательной недостаточности — освобождение полости рта и носоглотки от слизи, введение 2—4 мл 1,5% раствора этимизола внутримышечно, ИВЛ с помощью ручного аппарата; оксигенотерапия;

при явлениях острой сосудистой недостаточности — введение аналептиков (1—2 мл кордиамина внутримышечно), вазопрессорных средств (1 мл 1% раствора мезатона внутримышечно).

Отсроченные мероприятия первой врачебной помощи:

при резкой брадикардии — введение 1 мл 0,1% раствора атропина сульфата;

при тяжелых поражениях — профилактическое назначение антибиотиков.

Квалифицированная медицинская помощь заключается в проведении следующих мероприятий:

неотложные мероприятия:

проведение антидотной терапии по показаниям;

при расстройстве дыхания — введение аналептиков (2—4 мл этимизола), ингаляция кислорода, а при остановке дыхания — интубация трахеи, переход на управляемое дыхание;

при угрозе развития пневмонии (тяжелая степень поражения)– антибиотики и сульфаниламиды в обычных дозах;

отсроченные мероприятия:

дезинтоксикационная терапия (5% раствор глюкозы или изотонический раствор натрия хлорида по 500 мл);

введение витаминов (аскорбиновой кислоты, тиамина внутримышечно или внутривенно);

профилактическое назначение антибиотиков при поражениях средней тяжести.

Подлежат дальнейшей эвакуации (по назначению):

в военный полевой терапевтический госпиталь (ВПТГ) — перенесшие тяжелое поражение цианидами, а также при наличии соматических заболеваний;

в военный полевой неврологический госпиталь (ВПНГ) — пораженные при наличии неврологических осложнений и последствий;

в ВПГЛР — пораженные средней степени тяжести с явлениями постинтоксикационной астении.

Нетранспортабельными являются пораженные в коматозном и судорожном состоянии; лица с легкой степенью интоксикации остаются в отдельном медицинском батальоне.

На этапе специализированной медицинской помощи в первые дни поступления пораженных проводятся мероприятия интенсивной терапии и реанимации:

при острой дыхательной недостаточности — интубация трахеи, аспирация слизи, искусственная вентиляция легких с помощью автоматических дыхательных аппаратов в сочетании с ингаляцией 40% кислородо-воздушной смеси;

при терминальных нарушениях ритма — непрямой массаж сердца; ИВЛ, электрическая дефибрилляция сердца; после восстановления ритма — внутривенное капельное введение 200—300 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната, антиаритмических средств (5 мл 10% раствора новокаинамида, поляризующей смеси по 1 л 10% раствора глюкозы с 20 ЕД инсулина и 3 г калия хлорида);

нормализация кислотно-основного состояния (200 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната внутривенно под контролем рН крови или реакции мочи).

В последующем проводится комплексное лечение, направленное на нормализацию нарушенных функций, улучшение мозгового кровообращения, профилактику и лечение осложнений (пневмонии, миокардиодистрофии, астеновегетативного синдрома); восстановление бое- и трудоспособности.

Поэтому для очага, поражения 0В и АХОВ общеядовитого действия характерно:

1. Одномоментное поражение большого числа людей.

2. Возникновение значительного числа тяжелопораженных (до 60%), срок жизни которых, без эффективной медпомощи, не превысит I часа. с момента возникновения клиники.

3. Caм очаг будет относиться к очагам поражения нестойкими быстродействующими веществами.

4. Высокая вероятность выхода из строя (поражение) медицин­ских частей и подразделений.

5. Отсутствие резерва времени у медицинской службы для существенного изменения организации работ по ликвидации

6. Необходимость оказания эффективной медпомощи в очаге и на этапах медэвакуации в установленные оптимальные сроки.

7. Эвакуация пораженных необходима в один (первый) рейс.

8. Необходимость эффективной экипировки спасательных и медицинских бригад для работы в очаге, особенно в первый час работы.

9. Необходимость тщательной полной санитарной обработки пораженных., особенно прибывших в первые десятки минут из очага.

15-16. ТХВ цитотоксического действия.

Цитотоксическим называется повреждающее действие веществ на организм путем формирования глубоких структурных и функциональных изменений в клетках, приводящих к их гибели. В основе такого действия лежит прямое или опосредованное иными механизмами поражение внутриклеточных структур, сопровождающееся грубыми нарушениями генетического ап­парата клеток и клеточных мембран, процессов синтеза белка и других видов пластического обмена.

Следует отметить, что практически любая тяжелая интоксикация в той или иной степени сопряжена с повреждением клеток различных ти­пов. Однако часто повреждение носит вторичный характер (в результате стойкого нарушения токсикантами или продуктами их метаболизма ге­модинамики, газообмена, кислотно-основного состояния, ионного со­става внутренней среды организма и т. д.) либо проявляется при воздей­ствии химических соединений на клетку лишь в очень высоких дозах (на фоне уже развившихся иных признаков поражения). Вместе с тем сущест­вуют вещества, цитотоксическое действие которых обусловлено прямой ата­кой ксенобиотика на структурные элементы клетки и является основным в профиле вызываемого ими токсического процесса. Такие вещества можно отнести к группе цитотоксикантов. К числу наиболее токсичных предста­вителей цитотоксикантов относятся:

1. Металлы:

мышьяк;

ртуть и др.

2. Элементорганические соединения:

сероорганические соединения (галогенированные тиоэфиры: сернистый иприт);

азоторганические соединения (галогенированные алифатиче­ские амины и некоторые аминосоединения жирного ряда: азо­тистый иприт, этиленимин);

мышьякорганические соединения (галогенированные алифати­ческие арсины: люизит);

органические окиси и перекиси (этиленоксид) и др.

3. Галогенированные полициклические ароматические углеводороды:

галогенированные диоксины;

галогенированные бензофураны;

галогенированные бифенилы и др.

4. Сложные гетероциклические соединения:

афлатоксины;

трихотеценовые микотоксины;

аманитин и др.

5. Белковые токсины:

рицин и др.

Для военной токсикологии особый интерес представляют вещества, способные при экстремальных ситуациях вызывать массовые санитарные потери. К числу таковых из группы цитотоксикантов относятся прежде всего боевые отравляющие вещества кожно-нарывного действия (иприт, азотистый иприт, люизит), некоторые промышленные агенты (соедине­ния мышьяка, ртути и т. д.), фитотоксиканты и пестициды, и их токсич­ные примеси (диоксин и диоксиноподобные соединения), а также неко­торые другие соединения.

Общим в действии ОВТВ этой группы на организм являются:

медленное, постепенное развития острой интоксикации (про­должительный скрытый период, постепенное развитие токсичес­кого процесса);

изменения со стороны всех органов и тканей (как на месте ап­пликации, так и после резорбции), с которыми токсикант или продукты его метаболизма в силу особенностей токсикокинети-ки способны непосредственно взаимодействовать;

основные формы нарушений со стороны органов и систем, во­влеченных в токсический процесс: воспалительно-некротиче­ские изменения, угнетение процессов клеточного деления, глу­бокие функциональные расстройства внутренних органов.

Вместе с тем поражения различными токсикантами имеют и свою специфику, обусловленную особенностями основного механизма их ток­сического действия. Основные ОВТВ рассматриваемого класса в соответ­ствии с особенностями механизма действия можно отнести к одной из следующих групп:

1. Ингибиторы синтеза белка и клеточного деления.

1.1. Образующие аддукты нуклеиновых кислот:

» сернистый иприт, азотистый иприт.

1.2. Не образующие аддукты нуклеиновых кислот:

* рицин.

2. Тиоловые яды:

мышьяк, люизит.

3. Токсичные модификаторы пластического обмена:

галогенированные диоксины, бифенилы.

Сернистый иприт — тяжелая маслянистая жидкость. В чистом виде бесцветная, почти без запаха. В неочищенном виде — темного цвета (в качестве примесей содержит 17—18% сульфидов). При низких концент­рациях обладает запахом, напоминающим запах горчицы или чеснока (отсюда еще одно название ОВ — «горчичный газ»). В воде плохо раство­рим. Хорошо растворяется в органических растворителях. Растворяется в других ОВ и сам растворяет их. Легко впитывается в пористые материа­лы, резину, не теряя при этом токсичности.

Азотистый иприт — маслянистая, слегка темная или бесцветная жид­кость, легко растворяемая в органических растворителях, но практически не растворяющаяся в воде.

Давление насыщенного пара ипритов — незначительное; возрастает с увеличением температуры. Поэтому в обычных условиях иприты испаря­ются медленно, создавая при заражении местности стойкий очаг. Основ­ное боевое состояние сернистого иприта — пары и капли.

Связь алкильных радикалов с атомами хлора в молекулах токсикантов может быть разрушена путем гидролиза. Конечными продуктами гидро­лиза являются нетоксичные соединения, поэтому реакция может быть использована для дегазации зараженных объектов. Гидролизу подверга­ется только растворившееся количество сернистого и азотистого ипри­тов. Поскольку растворимость токсикантов крайне низка, находящиеся в воде ОВ долго сохраняют свою токсичность. Полный гидролиз возможен лишь в условиях очень большого избытка воды (1 г сернистого иприта на 2000 г воды). Процесс гидролиза можно ускорить нагреванием заражен­ной воды и добавлением разбавленных щелочей.

В организме вещества также подвергаются дегалогенированию. При этом возможно образование промежуточных продуктов (сульфоний-ка-тиона и иммоний-катиона), с действием которых на молекулы-мишени связывают механизм токсического действия ипритов.

Сернистый иприт подвергается окислению, при этом последователь­но образуются токсичные 2,2-дихлордиэтилсульфоксид (1) и 2,2-дихлор-диэтилсульфон (2):

Основные проявления интоксикации

Поражение ипритом складывается из местного и резорбтивного дей­ствия яда. Токсический процесс развивается медленно, после скрытого периода, продолжительность которого — от часа до нескольких суток. Местное действие приводит к развитию симптомов воспаления покров­ных тканей (гиперемия, отек, боль и нарушение функции). Резорбтивное действие характеризуется угнетением кроветворения, центральной нер­вной системы, нарушением кровообращения, пищеварения, всех видов обмена веществ, терморегуляции и т. д. Подавляется иммунная система организма, и поэтому отмечается наклонность к присоединению вторич­ной инфекции. У иприта выражено кумулятивное действие. Более того, в экспериментах на животных и в ходе наблюдений за отравленными людь­ми установлено, что контакт с этим ядом вызывает сенсибилизацию к нему. Наиболее опасным является ингаляционное поражение парами или аэрозолем иприта. Именно при данном способе воздействия весьма веро­ятны тяжелые и крайне тяжелые формы поражения со смертельным ис­ходом. Также высока токсичность вещества при поступлении его в орга­низм с зараженной водой или пищей. Хотя вещество прекрасно всасыва­ется через кожные покровы и вызывает их глубокое повреждение, вероят­ность летальных исходов при данном способе воздействия наименьшая.

Медицинские средства защиты и порядок их использования

После проведения санитарной обработки целесообразно применение средств, направленных на дальнейшее обезвреживание ОВ, не всосавше­гося во внутренние среды организма, на поверхности кожи, слизистой оболочке глаз, в просвете желудочно-кишечного тракта, и препаратов, облегчающих состояние пораженных.

Для дегазации иприта на коже человека рекомендуется применение 2—5% водных растворов хлораминов (монохлорамин Б и дихлорамин Б) или 5—15% спиртовых растворов этих веществ. Особенностью хлораминов

является их способность «догонять» иприт, всосавшийся в толщу кожи, и дегазировать его. Также для дегазации иприта на коже могут применяться растворы соды, аммиака, едкого натра, калия марганцевокислого, переки­си водорода. В случае сильного зуда, сопровождающего ипритную эрите­му, можно смазывать пораженные участки кожи 5% раствором ментола.

Для обработки слизистых оболочек глаз применяют 1-2% растворы двууглекислой соды или борной кислоты, 0,25—0,5% водные растворы монохлорамина, 0,02% раствор калия марганцевокислого. При резкой отечности век и явлениях конъюнктивита делают примочки из 2% рас­твора кальция хлорида или содового раствора. При светобоязни в конъ-юнктивальный мешок вводят 1—2 капли 0,5% раствора пилокарпина; при сильных болях — 0,25—0,5% раствор дикаина или 2% раствор новокаина с адреналином.

Для обработки верхних дыхательных путей делают промывание носа и полоскание рта и глотки 0,5% раствором хлорамина, 2% раствором соды или 0,1—0,05% раствором калия марганцевокислого. При кашле назнача­ют противокашлевые средства типа кодеина, дионина.

В случае попадания иприта в желудок необходимо вызвать рвоту и промыть желудок. Хорошие результаты дает промывание желудка 0,05% раствором калия марганцевокислого. Целесообразно ввести в желудок активированный уголь (25 г угля на 100 мл воды).

Для уменьшения явлений общерезорбтивного действия ядов реко­мендуют внутривенное введение 30% раствора натрия гипосульфита в количестве 10—15 мл. При явлениях возбуждения центральной нервной системы рекомендуют седативные средства из группы производных бар­битуровой кислоты или бензодиазепина в обычных дозах.

Изучается возможность использования в качестве средств защиты ин­гибиторов NO-синтетазы (метиловый эфир L-нитроаргинина) (Соейер и соавт., 1996), антиоксидантов (токоферол, аскорбиновая кислота, глута-тион и т. д.), ингибиторов поли-АДФ-рибозилирования (никотинамида, бензамида и др.) (Иорик и сотр., 1991). Однако эффективность испытан­ных препаратов этих групп оказалась невысокой.

Тиоловые яды

К тиоловым ядам относятся вещества, в основе механизма токсического действия которых лежит способность связываться с сульфгидрильными группами, входящими в структуру большого количества биологических молекул, среди которых: структурные белки, энзимы, нуклеиновые кис­лоты, регуляторы биологической активности и т. д. В частности, к числу ферментов, содержащих сульфгидрильные группы, относятся: гидролазы (амилаза, липаза, холинэстераза', уреаза и др.), оксидоредуктазы (алко-гольдегидрогеназа, аминоксидазы, дегидрогеназы яблочной, янтарной, олеиновой кислот и др.), фосфатазы (аденозинтрифосфатаза, миокиназа, креатинфосфокиназа, гексокиназа и др.), ферменты антирадикальной защиты клетки (глутатионпероксидаза, глутатионредуктаза, глутатион-S-трансфераза, каталаза). Рибосомы клеток млекопитающего содержат око­ло 120 сульфгидрильных групп, причем примерно половина из них имеет функциональное значение для осуществления белкового синтеза. Гормо­ны полипептидной структуры, такие как инсулин и глюкагон, также со­держат сульфгидрильные группы в молекулах и т. д.

Образование комплекса токсиканта с SH-группами биомолекул со­провождается их повреждением, нарушением функции, что и иницииру­ет развитие токсического процесса.

К числу тиоловых ядов прежде всего относятся металлы: мышьяк, ртуть, цинк, хром, никель, кадмий, и их многочисленные соединения. Сродство различных тиоловых ядов к разным соединениям, содержащим SH-группы, неодинаково. Неодинакова и токсикокинетика ядов. Этим объясняются различия токсичности веществ и особенности формирую­щегося токсического процесса. Среди веществ рассматриваемой группы для военной медицины наибольший интерес представляют соединения мышьяка.

17-22. ТХВ кожно-нарывного действия.

Отравляющими веществами кожно-резорбтивного действия являются сернистый иприт, азотистый иприт (трихлортриэтиламин), люизит. Все эти вещества относятся к группе стойких 0В. Характерной особенно­стью их действия на организм является способность вызывать местные воспалительно-некротические измене­ния кожи и слизистых оболочек. Однако наряду с местным действием вещества этой группы способны вызы­вать выраженное резорбтивное действие. 0В кожно-резорбтивного действия неоднородны по своей природе и своему химическому строению: иприты относятся к галоидированным сульфидам и аминам, а люизит - к алифатическим дихлорарсинам. Биологи­ческая активность ипритов проявляется благодаря их способности вступать в реакции алкилирования, что по­зволило отнести их к алкилирующим агентам.

Алкилирующие агенты составляют большую группу веществ, используемых в терапии новообразований и в качестве иммунодепрессатов. Люизит избирательно блокирует сульфгидрильные группы, что позволило отне­сти его к тиоловым ядам.

Из этой группы 0В в первую мировую войну в массовом масштабе применялся иприт. В больших количест­вах он применялся итальянской армией в Абиссинии в 1936 году. В настоящее время на первое место вышли более токсичные ФОВ, но и сейчас сернистый иприт состоит на вооружении иностранных армий, как одно из вероятных табельных БОВ, а азотистый иприт и люизит - как запасные БОВ. Ротшильд в 1966г. пишет: "Иприт обладает рядом свойств, которые делают его очень ценным 0В. Среди них можно отметить следующее: спо­собность действовать через кожу (в обход противогаза), возможность применения его как в жидком, так и в па­рообразном и аэрозольном состоянии, возможность длительного хранения, дешевизна производства".