120. Генез клеток красной крови. Типы эритропоэза. Характеристика показателей красной крови у здорового человека. Патологические формы эритроцитов. Общая характеристика анемий (изменение в крови и в целом организме). Классификация анемий.

Эритрон – совокупность незрелых и зрелых клеток эритроцитарного ряда, неподвижных и циркулирующих, включая ранних предшественников эритроидного ряда, эритропоэтин-нечувствительные клетки, эритропоэтин-чувствительные клетки, способные к синтезу и неспособные, расположенных интра- и экстравазально клеток, находящихся на всех стадиях развития.

Основным регулятором эритропоэза является эритропоэтин (ЭП). Гликопротеид, вырабатывается в постнатальном периоде эпителиальными и мезангиальными клетками клубочков почек, у плода и при патологии почек — в печени и селезенке. ЭП взаимодействует с мембранными рецепторами эритропоэтин-чувствительных клеток, индуцирует эритроидную дифференцировку клеток костного мозга.

Эритроидные предшественники уменьшаются в размерах, происходит созревание ядра. Структура хроматина от нежно-сетчатой в эритробласте становится пикнотичной в оксифильном нормобласте. Процесс сопровождается гемоглобинизацией цитоплазмы - от базофильного в эритробласте становится оксифильной в оксифильном нормобласте. Такой тип эритропоэза называют нормобластическим.

Эритропоэз: Эритробласт – пронормобласт – базофильный нормобласт – полихроматофильный нормобласт – оксифильный нормобласт – ретикулоцит – эритроцит.

Различают нормобластический и мегалобластический типы эритропоэза. В отличие от нормобластического типа, при мегалобластическом, клетки имеют более крупный размер на всех стадиях созревания. Данный тип отличается нарушением созревания ядра, поэтому даже в более зрелых мегалобластах структура хроматина нежно-сетчатая (табл. 3).

Мегалобластический тип кроветворения развивается только при эмбриональном кроветворении и при дефиците витамина В₁₂, что является патологическим типом кроветворения.

Отличительные характеристики нормоболастического и мегалобластического типов эритропоэза

Нормобластический	Мегалобластический
Эритробласт. D - 18-20 мкм. Цитоплазма – ультрамариновая (ярко-синяя). Клетки имеют выпячивание в виде «ушка». Ядро – нежно-сетчатый, мелко-петлистый хроматин, содержит нуклесомы.	Промегалобласт. D – 15-27 мкм. Цитоплазма – базофильная, может быть перинуклеарная зона просветления. Ядро – крупное, круглое или овальное, нежный хроматин с ядрышками (3-5).
Пронормобласт. D - 15-18 мкм. Цитоплазма – базофильная. Ядро – нежно-сетчатый хроматин без ядрышек.
Нормобласт базофильный. D - 8-15 мкм. Цитоплазма – слабо-базофильная. Ядро –хроматин в виде крупных зерен (без признаков созревания ядра).	Базофильный мегалобласт. D –15-25 мкм. Цитоплазма – базофильная. Ядро – круглое или слегка овальное, расположено эксцентрически, нежный хроматин, ядрышки отсутствуют.
Нормобласт полихроматофильный. D - 8-12 мкм. Цитоплазма – накопление Hb, серо-сиреневая Ядро – хроматин в ядре расположен радиально	Полихроматофильный мегалобласт. D –15-25 мкм. Цитоплазма – сиреневая, появляется гемоглобин. Ядро – крупное, глыбчатое, достаточно рыхлое.
Оксифильный нормобласт. D - 7-10 мкм. Цитоплазма – оксифильный, содержит Hb. Ядро – расположено эксцентрично (по краю клетки). Хроматин пикнотичный, глыбчатый.	Оксифильный мегалобласт. D более 10 мкм. Цитоплазма – содержит гемоглобин. Ядро – эксцентричнорасположенное ядро, хроматин более зрелый, скручивание хроматина.
Эритроцит. D - 6-8 мкм. Цитоплазма – окрашенные края, светлый центр. Ядро – нет	Мегалоцит. D – 9-12 мкм. Цитоплазма – широкая, базофильная с метахроматическим отттенком Ядро – эксцентричнорасположенное ядро, хроматин более зрелый, хорошо выражена оболочка

Hb (Hemoglobin) основной дыхательный пигмент и главный компонент эритроцитов, состоящий из белковой части (глобина) и железосодержащей порфириновой части (гема). Глобин представляет собой комбинацию из двух α-цепей и двух цепей другого типа.

В настоящее время известны три формы нормального гемоглобина:

1. Примитивный гемоглобин (Hb P) – такой гемоглобин может быть обнаружен у 3-х сантиметрового зародыша.

2. Фетальный гемоглобин (Hb F) – представляет собой основную массу гемоглобина с 9-13 недельного возраста эмбриона. К моменту рождения Hb F остается около 20%, а к 4-5 мес жизни ребенка – всего 1-2%.

3. Гемоглобин взрослых (Hb A) – основная масса гемоглобина взрослых. Существует несколько фракций гемоглобина: А₁ – 96-98%, А₂ – 2-5% и А₃ – менее 1%.

Количество Hb в норме: -Мужчины: 130-160 г/л. -Женщины: 120-154 г/л.

Значения минимальны утром и максимальны вечером.

Содержание гемоглобина в единице объема крови принимается за 80-100% и называется цветовым показателем (ЦП), который соотвествует 0,8-1,0.

Ht (Hematokrit) - это соотношение объемов эритроцитов и плазмы. Величина Ht зависит от количества и объема эритроцитов.

Величина гематокрита в норме: -Мужчины: - 0,407-0,503 (40-48%) -Женщины: - 0,361-0,443 (36-42%).

Патологические формы эритроцитов

В основном деление происходит на две группы:

1. Регенеративные – это такие виды эритроцитов, которых нет в периферической крови, но они есть в костном мозге (табл. 7). К ним относятся:

• Нормобласты - условно-патологические, всегда есть в костном мозге;

• С кольцами Кабо – остатки ядерной оболочки в форме кольца;

• С тельцами Жолли – остатки ядерного хроматина;

• С тельцами Гейнца – преципитаты гемоглобина;

• С остатками не зрелой базофильной цитоплазмы – остатки РНК. ретикулоциты или полихроматофильные.

2. Дегенеративные – такие виды эритроцитов, которые в норме не встречаются ни в крови, ни в костном мозге.

Патологические формы эритроцитов дегенеративные

Признак	Морфология	Заболевания
Анизоцитоз 1 – изменение среднего диаметра эритроцитов (СДЭ)	Нормоциты, D=6,0-8,0 мкм	Апластические, ГА, гемоглобинопатии, ОПГА.
	Микроциты, D менее 6,5 мкм, (30-50%)2	ЖДА, ХПГА, ГА-микросфероцитоз, талассемия, свинцовое отравление
	Макроциты, D более 8,0 мкм, (50% и более)2	ГБН, В12-фолиеводефицитная анемия
	Мегалоциты, D более 9,5 мкм, (50% и более)2	В12-фолиеводефицитная анемия, алкоголизме, диффузных поражениях печени
Пойкилоцитоз – изменение формы эритроцитов	Овалоциты	Наследственный овалоцитоз
	Сфероциты	Наследственный микросфероцитоз (анемия Минковского-Шоффара)
	Акантоциты	Наследственный акантоцитоз
	Стоматоциты	Наследственный стоматоцитоз
	Мишеневидные эритроциты	Талассемия
	Серповидные эритроциты (дрепаноциты)	Серповидно-клеточная анемия
	Грушевидные эритроциты	В12-фолиеводефицитная анемия, наследственный микросфероцитоз
	Эхиноциты
Анизохромия – изменение окраски эритроцитов	Нормохромия	ОПГА, ГА, апластические
	Гипохромия	ЖДА, ХПГА, талассемии, некоторые гемоглобинопатии, отравление свинцом, нарушение синтеза порфиринов
	Гиперхромия	Мегалобластные анемии, ГА, гипопластические анемии
Включение в эритроциты	Базофильная зернистость – рассеяннее в цитоплазме эритроцитов гранулы темно-синего цвета

Примечание: ¹ - величина анизоцитоза в норме: 12-15% - физиологический анизоцитоз, ² – от общего числа клеток.

Анемия - это патологическое состояние, характеризующееся уменьшением содержания гемоглобина или количества эритроцитов в единице объема крови и появлением в ряде случаев патологических форм эритроцитов.

Классификации анемий

Классификация анемий по состоянию кроветворения (Рязанцева Н.В., 2008)

Эритропоэтическая функция костного мозга		Ретикулоциты, ‰	Анемии
Регенераторные	достаточная	11-50	ОПГА, ХПГА ГА
Гипорегенераторные	снижение	не более 10	Начальные стадии ЖДА
Арегенераторные	угенетение	ниже 10	Гипопластические
Гиперрегенераторные	выраженная	более 50	При эритробластозах

Классификация анемий по степени тяжести (Гольдберг Е.Д., 1989)

Степень тяжести	Количество гемоглобина, г/л	Количество эритроцитов, х1012/л	Гематокрит, %
Легкая	Не менее 100	Не менее 3,0	До 35
Средняя	66-100	3,0-2,0	До 25
Тяжелая	Менее 66	Менее 2,0	До 20

Классификация анемий по содержанию сывороточного железа

Содержание железа		Анемии
Гипосидеремические	Менее 12 мкмоль/л	ХДА
Нормосидеремические	12-30 мкмоль/л	ОПГА, ГА