11. Патология обмена липидов. Дислипопротеидемии, их зна­чение в развитии патологических процессов. Гиперхолестеринемия, её роль в развитии атеросклероза. Нарушения обмена веществ при ожирении.

Нарушения липидного обмена выявляются у людей с самыми раз

личными заболеваниями. Эти нарушения можно разделить на первичные

и вторичные.

При первичных или наследственных нарушениях липид

ного обмена патологические состояния возникают как следствие гене

тического дефекта, сопровождающегося нарушением синтеза белковых

молекул, имеющих то или иное отношение к обмену липидов. Это мо

жет быть нарушение синтеза белковрецепторов для ЛПНП, или нару

шение синтеза апопротеинов, или, наконец, нарушение синтеза фер

ментов, катализирующих отдельные реакции липидного обмена.

Вторичные нарушения липидного обмена развиваются или как

следствие имеющегося заболевания, например, сахарный диабет, или

как следствие воздействия факторов внешней среды, включая сюда и

нарушение поведенческих реакций. Примерами могут служить наруше

ния обмена липидов при отравлении четыреххлористым углеродом или

ожирение при систематическом переедании.

Нарушения обмена липопротеинов получили название дислипопротеинемий.

Причинами дислипопротеинемий может быть изменение активности ферментов обмена липопротеинов – лецитин:холестерол-ацилтрансферазы (ЛХАТ) или липопротеинлипазы (ЛПЛ), снижение рецепции липопротеинов на клетках, нарушение синтеза апобелков.

Дислипопротеинемии могут быть связаны как с повышением (гиперлипопротеинемии), так и со снижением (гиполипопротеинемии) количества отдельных классов липопротеинов.

Гиперхиломикронемия - обусловлена генетической недостаточностью липопротеинлипазы.

Лабораторные показатели:

1.увеличение количества хиломикронов,

2.нормальное или слегка повышенное содержание преb-липопротеинов,

3.резкое увеличение уровня ТАГ.

4.отношение ХС / ТАГ < 0,15

Клинически проявляется в раннем возрасте ксантоматозом и гепатоспленомегалией в результате отложения липидов в коже, печени и селезенке. Первичная гиперлипопротеинемия I типа встречается редко и проявляется в раннем возрасте, вторичная – сопровождает диабет, красную волчанку, нефроз, гипотиреоз, проявляется ожирением.

Нарушение обмена липидов при ожирении

Избыточное накопление липидов в организме получило название

ожирение. Диагноз ожирение ставят в том случае, когда масса тела

обследуемого превышает оптимальную на 20%. Расчет оптимальной

массы тела можно произвести по простейшей формуле: m = ( Рост в см 100) кг

Ожирение может быть первичным, обусловленным алиментарноконституциональными факторами, или же вторичным, в последнем случае оно является следствием либо имеющейся патологии, например, следствием эндокринных расстройств, либо следствием поведенческой реакции (при

переедании).

12. Фосфолипиды и гликолипиды, их строение и биологическая роль. Представление о путях синтеза фосфолипидов и гликолипидов. Наследственные нарушения обмена липидов, примеры (болезнь Тея-Сакса, болезнь Нимана-Пика).

Фосфолипиды представляют собой сложные эфиры многоатомных спиртов глицерина или сфингозина с высшими жирными кислотами и фосфорной кислотой. В состав фосфолипидов входят также азотсодержащие соединения: холин, этаноламин или серин. В зависимости от того, какой многоатомный спирт участвует в образовании фосфолипида (глицерин или сфингозин), последние делят на 2 группы: глицерофосфолипиды и сфинго-фосфолипиды. Необходимо отметить, что в глицерофосфолипидах либо холин, либо этаноламин или серин соединены эфирной связью с остатком фосфорной кислоты; в составе сфинголипидов обнаружен только холин. Наиболее распространенными в тканях животных являются глицерофосфолипиды.

Биосинтез фосфолипидов по сравнению с синтезом ТАГ имеет существенные особенности. Они заключаются в дополнительной активации компонентов ФЛ – фосфатидной кислоты или холина и этаноламина.

1 путь – "спасательный"

Благодаря этому пути холин и этаноламин используются повторно и не катаболизируют. Активация холина (или этаноламина) происходит через промежуточное образование фосфорилированных производных с последующим присоединением ЦМФ. В следующей реакции фосфохолин (или фосфоэтаноламин) переносится на ДАГ. Этот путь особенно характерен для легких и кишечника, но идет и в других тканях. 

2 путь – синтез de novo.

Здесь холин не встраивается в готовом виде, а образуется в ряде реакций. Активация фосфатидной кислоты заключается в присоединении к ней ЦМФ с образованием ЦДФ-ДАГ. Далее к нему присоединяется шестиатомный спирт инозитол или серин с образованием фосфатидилинозитола и фосфатидилсерина. Синтезированный фосфатидилсерин подвергается декарбоксилированию с образованием фосфатидилэтаноламина. Последний метилируется при участии S-аденозилметионина в фосфатидилхолин.

Гликолипиды широко представлены в тканях, особенно в нервной ткани, в частности в мозге. Главной формой гликолипидов в животных тканях являются гликосфинголипиды. Последние содержат церамид, состоящий из спирта сфингозина и остатка жирной кислоты, и один или несколько остатков сахаров. Простейшими гликосфинголипидами являются галактозилцерамиды и глюкозилцерамиды.

Биосинтез? Не, не слышал

При болезниНиманаПика в клетках больного отсутствует фер

мент лизосом сфингомиелиназа или же его активность значительно

снижена. В лизосомах накапливается сфингомиелин, т.е. речь идет о

типичном варианте лизосомных болезней накопления. Поражаются се

лезенка, печень, мозг, почки и др. органы. Для больных характерна

задержка умственно и физического развития, нарушения функций раз

личных органов. Последствия ранняя смерть.

Болезнь ТеяСакса является еще одним примером наследственно го нарушения обмена сфинголипидов. У больных, страдающих данным заболеванием, в лизосомах отсутствует фермент Nацетилгексозамини

даза, в результате чего нарушается расщеплением ганглиозидов. Особенно много ганглиозидов накапливается в лизосомах клеток моз

га. Для таких больных также характерна задержка умственного и фи

зического развития и смерть обычно в возрасте до 5 лет. Специфи

ческим признаком этого заболевания является ранняя слепота. Частота врожденных нарушений обмена липидов широко варьиру

ет. Так, семейная гиперхолестеринемия встречается с средней час

тотой 1:200, тогда как болезнь ТеяСакса 1:300 000.