- •Строение молекул главного комплекса гистосовместимости (гкгс, mhc) I и II класса.
- •18.Морфо-функциональная характеристика лимфоцитов. Лимфопоэз и иммуногенез лимфоцитов. Клетки-памяти. Понятие «хоуминг» лимфоцитов. Рециркуляция и миграция лимфоцитов в лимфоидные органы.
- •20.Созревание и дифференцировка т-лимфоцитов. Положительная и отрицательная селекция т-лимфоцитов в тимусе.
- •21.Субпопуляции т-лимфоцитов, основные функции. Т-хелперы, классификация, механизмы дифференцировки. Роль в развитии иммунного ответа Тх1, Тх2, Тх17 и регуляторных т-лимфоцитов.
- •22.Клеточный иммунный ответ. Этапы. Процессинг и презентация антигена. Основные клетки и молекулы.
- •Эффекторные механизмы клеточно-медиированного иммунного ответа. Эффекторные функции т хелперов. Т-клеточный цитолиз. Направленность и механизмы реализации цитотоксических реакций.
- •Варианты клеточного иммунного ответа: реакция гиперчувствительности замедленного типа (гзт). Исходы реакции гзт.
- •26. Понятие об антителах (иммуноглобулинах).
- •Механизмы взаимодействия антиген-антитело. Функции антител.
- •Классы иммуноглобулинов. Функции иммуноглобулинов в зависимости от принадлежности к классу.
- •Обеспечение вариабельности антител. Генетическое детерминирование молекул иммуноглобулинов. Реаранжировка генов иммуноглобулинов
Механизмы взаимодействия антиген-антитело. Функции антител.
Осущ-ся на основе специфичности и комплементарности АГ-ой детерминанты или эпитопа паратопу АТ. Взаим-ие эпитопа и паратопа пр-ит по принципу рука-перчатка. При взаим-ии АГ и АТ выд-ют 2 фазы:
1. специфическая фаза - обеспеч-ся пространств. соотв-ем эпитопа и паратопа, при этом мол-ла Ат обл-ет способн-ью изменения своей простр. стр-ры.
2. неспецифическая - ее развитие проявл-ся обр-ем крупных белковых конгламератов у комплексов АГ-АТ. Благодаря неспецифич. фазе взаим-ия АГ-АТ белковые комплексы могут быть дост-но крупных размеров, кот можно различить невоор. глазом. Обр-ие видимых глазом белк конгламератов из компл. АГ-АТ получило название - агглютинация (для водонерастворимого когламерата) или преципитация (для водораств). Возм-ть обр-ия агглютинатов и преципитатов связано с особянностями строения мол-лы АГ.
Основные функции антител:
АТ через Aг-связываюшие центры взаимодействуют с различными АГ. Тем самым AT предотвращают инфицирование или элиминируют возбудитель либо блокируют развитие патологических реакций, активируя при этом все системы специфической защиты.
Опсонизация (иммунный фагоцитоз). Fc-фрагментом AT взаим-ет с соответствующим рецептором фагоцита. Это опосредует последующее эффективное поглощение фагоцитом образовавшегося комплекса.
Антитоксический эффект. АТ могут связ-ть и инактивировать бактер. токсины.
Активация комплемента. АТ (IgM и IgG) после связывания с АГ акт-ют сист. комплемента, что приводит к уничтожению этой клетки путём перфорации её клеточной стенки, усиления хемотаксиса, хемокинеза и иммунного фагоцитоза.
Нейтрализация АГ. Взаимодействуя с рецепторами клетки, связывающими бактерии или вирусы, AT могут препятствовать адгезии и проникновению микроорганизмов в клетки организма-хозяина.
Циркулирующие иммунные комплексы. АТ связывают растворимые АГ и образуют циркулир-ие комплексы, с помощью кот. АГ выводится из организма, преимущественно с мочой и жёлчью.
Антителозависимая цитотоксичность. Опсонизируя АГ, АТ стимулируют их разрушение цитотоксическими клетками. Аппарат, обеспечивающий распознавание мишеней, — рецепторы к Fc-фрагментам AT. Разрушать опсонизированные мишени способны макрофаги и гранулоциты (например, нейтрофилы).
Кросс-реактивность - способность нейтрализовывать не только конкретный АГ, но и АГ близкой стр-ры. В усл-ях орг-ма играет компенсаторную ф-ю, а при диагностич. процедурах может стать причиной ложного диагноза.
Классы иммуноглобулинов. Функции иммуноглобулинов в зависимости от принадлежности к классу.
Ig у чел-а присутствуют в циркулир. форме или секреторной, а также в мембраносвязанной. К мембраносвяз. Ig относятся IgM и D, причем IgD сущ-ет только в мембраносвяз форме. Эти мол-лы экспрессир-ся на мембране В-лимфоцита и вып-ют ф-ию распознавания АГ. Все ост-ые классы Ig, включая IgM в форме пентамера явл-ся секретируемыми мол-ами. В перефирич. крови они циркулируют в разных концентрациях, в частности, у взрослого чел-а на ур-не крови IgM присутствует в конц-ии 0,2-2,3 г/л. Эти мол-лы имеют непродолжит период жизни, т. е. вне выполн-ия своей ф-ии они подвергаются достаточно быстрому катаболизму, время жизни IgM - 5-6 суток. Т.к. эта молекула - пентамер, она не способна обеспечивать естественный пассивный ИТ: АТ класса М не способны проникать через плаценту и защищать от инфекций развив-ся плод, в то же время, обладая 10-ью паратопами АТ класса М способны к нейтрализации значит. кол-ва Аг-ых детерминант, поэт. они очень эффективны в самом начале продуктивной фазы гуморального ИТ.
JgG – антитела этого класса появляются через какое-то время после того, как произошел контакт с антигеном. Они участвуют в борьбе с микробами – образуют комплексы с антигенами на поверхности бактериальной клетки. В дальнейшем к ним присоединяются другие белки плазмы (так называемый комплемент), и бактериальная клетка лизируется (ее оболочка разрывается). Кроме того, JgG участвуют в возникновении некоторых аллергических реакций. Они составляют 80 % всех иммуноглобулинов человека, являются главным защитным фактором у ребенка первых недель жизни, так как обладают способностью проходить через плацентарный барьер в сыворотку крови плода. При естественном вскармливании антитела из молока матери через слизистую оболочку кишечника новорожденного проникают в его кровь.
JgA – вырабатываются лимфоцитами слизистых оболочек в ответ на местное воздействие чужеродного агента, таким образом они защищают слизистые оболочки от микроорганизмов и аллергенов. JgA тормозят прилипание микроорганизмов к поверхности клеток и тем самым препятствуют проникновению микробов во внутреннюю среду организма. Именно это предупреждает развитие хронического местного воспаления.
JgD менее всего изучен. Исследователи предполагают, что он участвует в аутоиммунных процессах организма.
JgE – антитела этого класса взаимодействуют с рецепторами, которые располагаются на тучных клетках и базофилах. В результате происходит освобождение гистамина и других медиаторов аллергии, вследствие чего развивается аллергическая реакция. При повторном контакте с аллергеном взаимодействие JgE происходит на поверхности клеток крови, что приводит к развитию анафилактической аллергической реакции. Помимо реакций аллергии, JgE принимают участие в обеспечении противоглистного иммунитета.