18.Морфо-функциональная характеристика лимфоцитов. Лимфопоэз и иммуногенез лимфоцитов. Клетки-памяти. Понятие «хоуминг» лимфоцитов. Рециркуляция и миграция лимфоцитов в лимфоидные органы.

Лимфоциты – это лейкоцитарные кл-ки, d=7-9мкм, относятся к мононуклерам. Выделяют 3 основных популяции лимфоцитов:

– Т-лимфоциты;

– В-лимфоциты;

– NK-лимфоциты – натуральные киллеры – раб-ют в рамках видового ИТ.

Источником лимфоцитов являются стволовые клетки костного мозга. Часть стволовых клеток мигрирует в тимус, где после гормонального воздействия превращается в Т-лимфоциты, которые расселяются в тимус-зависимых зонах переферических органов имм. системы. Другая часть стволовых кл-ок в КМ у млекопит превращается в В-лимфоциты, кот. расселяются в тимус-независимых зонах перферич. органов имм. системы.

Лимфоциты – единственные из кл-ок крови, кот имеют двухстадийную дифференцировку. 1 этап – АГ-независимая диф-ка, лимфопоэз – пр-ит в тимусе и КМ и именно в этот период пр-ит формир-ие АГ-распознающего рецептора. Формир-ся зрелые лимфоциты, кот. выходят на переферию и никогда не встречались с АГ. Это наивные лимфоциты. Они выходят из центр. органов лимфопоэза и заселяют вторичные лимф. органы, где происходит 2-ой этап – АГ-зависимый (иммуногенез). Он происходит во вторичных органах. Формир-ся эффекторные лимфоциты после контакта с АГ (клетки памяти). Их можно отличить по спец. маркерам.

Рециркуляция – процесс перехода клеток из кровяного русла в органы, оттуда в лимфу и вновь кровоток. При этом клетки, покинувшие конкретный лимфат узел, возвращаются в любой узел или селезенку, что и обеспечивает перемешивание рециркулирующих лимфоцитов.

Лимфоциты покидают первичные лимфоидные органы, попадают в переферич кровь и заселяют зоны переферич органов. Выделяют спец места, предназнач для встречи с АГ. Для экзогенных АГ, кот попадают во внутр. среду через покровные барьеры ткани встреча лимфоцитов с АГ происходит в регионарных лимфатич. узлах. Если АГ попадает в кровь, то имм. ответ разв-ся в селезенке. Если АГ попадает через барьер ЖКТ, то имм. ответ разв-с в брыжеечных узлах. В лимфоузлы лимфоциты попадают направленной миграцией, осущ-ся по з-нам: с пом хоуминг-рецепторов. На всех наивных лимфоцитах экспрессируется опред мол-ла селектина. Хоминг - способность рециркулирующих лимфоцитов возвращаться преимущественно в лимфоидные органы. Обусловлено наличием в лимф органах высокого эндотелия, кл-ки кот экспрессируют рецепторы «мол-л хоминга» (их функцию выполняют селектины и др адгезивные мол-лы).

19.Т-лимфоциты, способ распознавания антигена, основные мембранные маркеры. Строение Т-клеточного рецептора (TCR). Функции отдельных участков комплекса. Особенности Т-лимфоцитов с αβ- и γδ-Т-клеточными рецепторами.

К Т-лимфоцитам относят клетки, основной хар-кой кот явл-ся способ распознавания антигенов. Они распознают пептидные фрагменты чужеродных белков, встроенные в аутологичные мол-лы гистосовместимости. Этот молекул. ком­плекс им «презентируют» антигенпредставляющие клетки (АПК). Распо­знавание осущ-ся с пом. клоноспецифического рецептора неиммуноглобулиновой природы, экспрессируемого на пов-ти Т-клеток. Его ос­новной частью, кот. ответственна за распознавание АГ пеп­тида, связанного с молекулой МНС, является гетеродимер. Его состав различен в двух типах TCR: один его вариант сод-ит полипептидные цепи α и β, другой — γ и δ. Цепи связаны ковалентно. С основным димером нековалентно связан комплекс CD3, в состав кот. входят полипептидные цепи γ, δ и ε; неск-ко обособленное место в комплексе занимает димер, состоящий из двух ς цепей или из η- и ς-цепей. Цепи играют опред роль в передаче сигнала о связы­вании рец-ра внутрь кл-ки. Каждая цепь имеет константную (расп в мембране) и вариабельную (обращена вне клетки) области. Цепи соединены дисульфидными связями. Синтез каждой из цепей кодируется 3 группами генов: V, D, J.

Способствуют распознаванию комплекса АГ-ого пептида с мол-ой МНС мол-ла CD4 (Т-хелпер), обладающая сродством к мол-лам МНС II класса, и CD8 (Т-киллер), имеющая сродство к молекулам МНС I класса.

CD45, цитоплазматический домен кот. обладает активностью тирозинфосфатазы и также участвует в запуске активационных сигналов.

Полноценность сигнализации, зависящей от TCR, обусловливается активностью мол-лы-корецептора CD28. CD28 присутствует практи­чески на всех CD4⁺-T-клетках и на 60—70 % СD8⁺-лимфоцитов.

Т-лимфоциты с αβ-клеточными рецепторами проходят свое созревание в тимусе.

Т-лимф. с γδ-Т-клеточными рец-ами – 0,5% - тимус, ост-ые – внетимусн. созр-ие.

αβ- и γδ- отличаются друг от друга.

Т-лимфоциты с αβ - и γδ-Т-клеточными рецепторами:

Характ. особ-ть	αβ- TCR	γδ- TCR
1) Кол-во среди CD3+ Т-кл-ок	90%	2-10%
2) CD4+ CD8+ CD4+CD8+ CD4-CD8-	60% 30% Меньше1% Меньше1%	Меньше1% 30% Меньше1% 60%
3)MHC-рестрикция – СП-ть распознавать собств. кл-ки ГКГС	МНС 1 класса, 2 класса	–
4)Способ расп-ния АГ	Пептид, встр-ный в МНС	Непептидные соединения

CD2, CD7 являются общими маркерами для Т-лимфоцитов. Стадиоспецифическими – CD1, CD3, CD4, CD5, CD8.