Что вызывает хронический гломерулонефрит?

Этиологический фактор устанавливают у 80-90% пациентов с острым гломерулонефритом и пишь в 5-10% случаев хронического гломерулонефрита. У 30% взрослых больных мембранозной нефропатией возможно выявить связь заболевания с антигенами вируса гепатита В, лекарственными антигенами. Выделяют 4 основные группы этиологических факторов, инициирующих развитие хронического гломерулонефрита.

Инфекционные факторы:

микробные (бета-гемолитический стрептококк группы А, стафилококк, возбудители туберкулёза, малярии, сифилиса);

вирусные (вирусы гепатитов В и С, цитомегаловирус, вирус иммунодефицита человека, герпес-вирусы и др.).

Механические и физические воздействия:

травма;

инсоляция;

переохлаждение.

Аллергические и токсические воздействия:

пищевые продукты (облигатные аллергены, глютен и др.);

химические вещества (соли тяжёлых металлов, препараты золота);

лекарственные средства;

наркотические вещества.

Вакцинации.

Патогенез хронического гломерулонефрита

В зависимости от патогенетических механизмов развития хронического гломерулонефрита выделяют несколько его форм:

- гломерулонефрит, связанный с нарушением заряда ГБМ у детей с минимальными изменениями.

- иммунокомплексный гломерулонефрит (составляющий в структуре всех гломерулонефритов до 80-90%), обусловленный повышенным образованием патогенных ЦИК, образованием иммунных комплексов in situ, снижением фагоцитоза.

- антительная форма гломерулонефрита, обусловленная появлением антител к ГБМ (синдром Гудпасчера, некоторые варианты БПГН).

В большинстве случаев эти патогенетические механизмы сочетаются, но обычно присутствует один ведущий.

При IgA-нефропатии генетические и приобретённые факторы, в том числе нарушения иммунорегуляции, могут приводить к нарушению гликозилирования молекул IgA с последующим отложением их в мезангиальном матриксе, способствуя развитию гломерулярного повреждения с активацией различных цитокинов, вазоактивных факторов и ряда хемокинов. Молекулярно-генетические исследования крови больных с семейной формой IgA-нефропатии выявили ассоциацию заболевания у 60% больных с мутацией гена на хромосоме 6 в регионе 6q22-23. Недавно была установлена связь развития IgA-нефропатии с мутацией гена на хромосоме 4 в локусах 4q22.l-32.21 и 4q33-36.3. IgA-нефропатия - многофакторное заболевание.

В патогенезе имеет значение длительная циркуляция причинно-значимых антигенов, развитие аутоиммунных реакций, изменение Т клеточного иммунитета, дефицит Т-супрессоров. недостаточность СЗ, С5 компонентов комплемента, возможно генетически обусловленное; резкое снижение сывороточного и лейкоцитарного интерферона.

В период обострения хронического гломерулонефрита имеют значение все звенья патогенеза, свойственные острому гломерулонефртиу. Особое значение в прогрессировании имеет гемодинамический путь - нарушение внутрипочечной гемодинамики с развитием внутриклубочковой гипертензии и гиперфильтрации. Гипертензия приводит к прогрессирующему повреждению клубочков и быстрому формированию нефросклероза, причем маркерами этого процесса являются гиперфильтрация и протеинурия. Под влиянием повышенного внутриклубочкового давления усиливается порозность базальных мембран почечных капилляров с развитием в последующем их структурных нарушений. Одновременно усиливается инфильтрация мезангия плазменными белками, что в итоге приводит к развитию склероза в почечных клубочках и снижению почечных функций.