Промислова технологія лікарських засобів

1. Загальні принципи виробництва готових лікарських форм. Технологічний процес. Стадії та операції. Загальні поняття: сировина, інгредієнти, напівфабрикати, готовий продукт, побічний продукт, відходи виробництва.

2. Планування технологічного процесу. Виробничий регламент, техніко-економічний баланс. Технологічний вихід, коефіцієнт на норми витрат. Техно­логічний пропис. Енергетичний баланс.

3. Випарювання. Випарювання розчинів при атмосферному тиску. Випарювання під вакуумом. Просте (одноразове) вакуумне випарювання. Побічні явища при випарюванні.

4. Висушування. Висушування різних матеріалів (сипучих, в'язких, рідких) у фармацевтичному виробництві. Теоретичні основи висушування. Контактні сушарки, конвективні сушарки, спеціальні сушарки: сублімаційні, радіаційні, ультразвукові, високочастотні.

5. Подрібнення. Види подрібнення. Особливості подрібнення твердих тіл. Основні способи подрібнення. Подрібнювальні машини. Машини для середнього, дрібного та тонкого подрібнення.

6. Розділення подрібнених матеріалів. Аналіз подрібненої сировини за допомогою сит. Матеріали і види сіток. Стандарти та нумерація сит. Техніка безпеки при просіюванні.

7. Змішування. Змішування порошкоподібних матеріалів. Класифікація змішувачів. Змішувачі періодичної дії.

8. Збори. Розчинні чаї. Характеристика. Технологія зборів. Індивідуальна технологія зборів: збір протиасматичний, грудний, жовчогінний, сечогінний та інші. Технологія приготування розчинних чаїв.

9. Порошки. Класифікація та технологія. Фасування та упакування. Індивідуальна технологія та номенклатура порошків: сіль карловарська штучна, порошок кореня солодки складний, гальманін, дитяча присипка.

10. Медичні розчини. Класифікація (водні, спиртові, гліцеринові, олійні). Способи їх приготування на хіміко-фармацевтичних підприємствах.

11. Розчинення – фізико-кінетичний процес. Шляхи інтенсифікації процесів розчинення: температурний і гідродинамічний процеси.

12. Способи очищення розчинів: відстоювання, фільтрування, центрифугування. Центрифуги відстійні та фільтруючі, супер-центрифуги, фільтри: нутч- і друк, фільтр-прес.

13. Стандартизація розчинів за вмістом діючих речовин та густини. Розчини пероксиду водню, формальдегіду, розчину Бурова, розчину ацетату свинцю основного. Спиртові розчини йоду. Фасування. Пакування. Зберігання.

14. Сиропи. Характеристика, класифікація, виробництво сиропів. Склад та технологія смакових і лікарських сиропів.

15. Ароматні води. Ароматні води-розчини (м'яти, кропу), перегнані ароматні води. Апаратура для одержання перегнаних ароматних вод.

16. Алкоголеметрія. Концентрація спирту, методи і прилади для її визначення. Одержання водно-спиртових розчинів та їх стандартизація. Визначення вмісту безводного спирту в водно-спиртових розчинах. Облік спирту.

17. Екстракційні препарати. Теоретичні основи екстрагування. Фактори, які впливають на процес екстрагування. Екстрагування рослинної, тваринної, мікробіологічної сировини і культури тканин.

18. Способи екстрагування: мацерація і її модифікації, перколяція, реперколяція з діленням сировини на рівні і на нерівні частини, противотокова екстракція, циркуляційне екстрагування.

19. Інтенсифікація процесу екстрагування – турбоекстракція (вихрова), екстракція сировини на роторно-пульсаційному апараті РПА, екстрагування з застосуванням ультразвуку, перемінного тиску, за допомогою електричних зарядів, екстрагування з використанням електроплазмолізу і електродіалізу.

20. Рекуперація і ректифікація спирту. Рекуперація спирту з відпрацьованої сировини витісненням водою та перегонкою з водяною порою. Обладнання. Основи ректифікації. Склад та принцип работи ректификаційних установок. Одержання і використання спирту ректифікату та абсолютного спирту.

21. Настойки. Класифікація. Одержання. Мацерація, можливості її інтенсифікації

22. Настойки. Перколяція. Одержання настойок розчиненням екстрактів. Особливі випадки одержання настойок м'яти перцевої, софори японської.

23. Номенклатура настойок, особливості їх технології. Очищення (відстійники, фільтри). Стандартизація і зберігання настойок.

24. Екстракти. Характеристика. Класифікація за консистенцією та екстрагентом, що застосовується. Рідкі екстракти – методи одержання (ремацерація, перколяція, реперколяція, противотокове екстрагування). Очищення. Стандартизація. Зберігання. Номенклатура рідких екстрактів.

25. Густі та сухі екстракти – методи одержання (бісмацерація, перколяція, реперколяція, противотокова екстракція, циркуляційна екстракція). Очищення водних витяжок. Очищення спиртових витяжок. Випарювання та сушка екстрактів. Стандартизація екстрактів.

26. Олійні екстракти — методи одержання. Олія блекоти, звіробою, олія шипшини, обліпихова олія.

27. Екстракти-концентрати. Характеристика і класифікація. Методи одержання рідких та сухих екстрактів-концентратів. Стандартизація та зберігання. Номенклатура рідких та сухих екстрактів-концентратів.

28. Препарати тваринної сировини. Особливості тваринної сировини. Класифікація органопрепаратів за технологічними ознаками (висушені залози і тканини, екстракційні препарати індивідуальних речовин) та характеру біологічно-активних речовин (ендокринні, гормональні, ферментні, неспецифічної дії). Зберігання. Застосування.

29. Ферментні препарати. Характеристика. Класифікація. Ферменти вищих рослин. Технологія одержання. Фісуїн, бромелаїн, папаїн, уреаза, нігедаза. Застосування. Зберігання.

30. Одержання ферментних препаратів з тваринної сировини протеолітичної дії (пепсин, трипсин, хімотрипсин). Застосування. Зберігання.

31. Ферменти мікробіологічного синтезу. Штами мікробіологічного синтезу та вимоги, що до них висуваються. Приготування і знезараження поживних середовищ, очищення та стерилізація повітря.

32. Мікробіологічний контроль стадій виробництва мікробіологічного синтезу. Проведення процесів ферментації. Зберігання культури та розмноження посівного матеріалу. Асортимент і застосування ферментів.

33. Іммобілізація і стабілізація ферментів. Засоби іммобілізації. Асортимент іммобілізованих ферментів. Застосування. Зберігання.

34. Таблетки. Визначення. Характеристика. Види і номенклатура. Теоретичні основи таблетування.

35. Основні групи допоміжних речовин, які застосовуються у виробництві таблеток. Вплив допоміжних речовин на терапевтичну ефективність препаратів.

36. Стадії технологічного процесу одержання таблеток. Підготовка допоміжних і лікарських речовин, змішування інгредієнтів. Гранулювання сухе, вологе структурне. Вплив виду грануляції на біологічну доступність препаратів.

37. Аналіз грануляту: визначення фізико-хімічних властивостей, гранулометричного складу, вологості, сипучості, пресованості.

38. Пресування. Таблеткові преси: ударні і роторні. Порівняльна характеристика таблеточних пресів і принцип їх роботи. Вплив тиску пресування на терапевтичну ефективність таблеток. Пряме пресування.

39. Методи нанесення оболонок. Мета нанесення. Технологія нанесення дражованого покриття.

40. Плівкові покриття. Типи і властивості плівкових покрить. Асортимент плівкоутворювачів, пластифікаторів, розчинників. Технологія плівкових покриттів.

41. Напресовані (сухі) покриття. Технологія покриття напресуванням. Машини подвійного і потрійного пресування.

42. Таблетки прологнованої дії. Багатошарові таблетки, дурули, магнітокеровані таблетки.

43. Оцінка якості таблеток та контролюючі прилади, що при цьому використовуються.

44. Тритураційні таблетки. Шляхи вдосконалення та перспективи розвитку таблетованих препаратів. Фасування, пакування та зберігання.

45. Медичні капсули та їх типи. Допоміжні речовини у виробництві желатинових капсул. Способи отримання твердих та м’яких желатинових капсул.

46. Заповнення капсул лікарськими речовинами. Машини шнекові, роторні, поршневі. Асортимент лікарських засобів в желатинових капсулах заводського виробництва, точність дозування.

47. Контроль якості желатинових капсул. Фактори, що впливають на біологічну доступність лікарських речовин у капсулах.

48. Мікрокапсулювання лікарських препаратів. Способи отримання мікрокапсул. Перспективи розвитку технології мікрокапсулювання препаратів. Ректальні, вагінальні капсули, тубатини.

49. Пластирі, їх характеристика та класифікація. Технологія отримання. Упаковка та зберігання.

50. Гірчичники, їх характеристика. Технологія отримання. Упаковка та зберігання.

51. Ректальні лікарські форми. Характеристика супозиторіїв. Обладнання для виробництва та упакування супозиторіїв. Стандартизація, номенклатура, зберігання.

52. Перспективи розвитку ректальних лікарських форм. Ліофілізовані, пресовані, двошарові супозиторії, ректальні мазі і капсули, ректіоли. Особливості технології. Застосування.

53. Аерозолі. Характеристика і класифікація аерозольних систем. Склад та принцип роботи аерозольного балону. Допоміжні речовини у технології аерозольних систем.

54. Способи наповнення аерозольних балонів. Оцінка якості: міцність та герметичність упаковки, точність дозування вмісту, якісний та кількісний склад. Транспортування та зберігання медичних аерозолів. Перспективи розвитку фармацевтичних аерозолів.

55. Стерильні та асептично виготовлені лікарські форми. Джерела забруднення ін'єкційних розчинів. Класи чистоти приміщень. Вимоги до персоналу, спецодягу, обладнання.

56. Лікарські форми для ін'єкцій, класифікація відповідно з ДФУ. Вимоги до ін’єкційних препаратів.

57. Розчинники. Вода для ін’єкцій, вимоги ДФУ. Отримання води для ін'єкцій у заводських умовах. Неводні розчинники. Жирні олії та вимоги до них. Спирти, ефіри, аміди.

58. Матеріали для виготовлення ампул та флаконів. Класи та марки ампульного скла. Отримання, технічні вимоги до нього. Контроль якості ампульного скла.

59. Підготовка склодроту. Виготовлення ампул на напівавтоматах. Підготовка ампул до наповнення. Відкриття капілярів, відпал ампул, зовнішнє та внутрішнє миття ампул, висушування і сте­рилізація.

60. Виготовлення ін'єкційних розчинів у заводських умовах. Дегідратація. Додаткове очищення в процесі отримання розчинів. Шляхи стабілізації. Стабілізатори. Газовий захист. Консерванти.

61. Фільтруючі матеріали у промисловому виробництві ін’єкційних розчинів. Стерилізація фільтруванням.

62. Наповнення ампул. Способи наповнення, їх особливості та недоліки. Апарати для наповнення. Запаювання ампул. Контроль якості запаювання.

63. Методи стерилізації розчинів в ампулах. Теплова стерилізація. Стерилізація парою під тиском. Радіаційна і кріорадіаційна стерилізація. Контроль режиму стерилізації. Перевірка герметичності.

64. Оцінка якості ін’єкційних лікарських препаратів. Етикетування і пакування ампул. Автомати для пакування. Проблеми комплексної механізації і автоматизації виготовлення ампул. Створення поточних ліній.

65. Особливості виготовлення в заводських умовах розчинів глюкози, кальцію хлориду, магнію сульфату, аскорбінової кислоти, гексаметилентетраміну, еуфіліну, олійних розчинів камфори, гормонів, їх аналогів.

66. Очні лікарські форми. Особливості технології очних лікарських форм заводського виробництва. Очні краплі. Водні розчини. Олійні розчини. Суспензії.

67. Очні мазі. Мазі з антибіотиками. Очні лікарські плівки. Технологія отримання очних плівок (з атропіну сульфатом, пілокарпіну гідрохлоридом, дикаїном). Упаковка.

68. Упакування готових лікарських форм. Пакувальні матеріали. Тара. Фасування лікарських форм.

69. Фасування в умовах збільшення підприємств. Дозуючі пристрої для порошків, рідин, мазей, фасування таблеток, драже, капсул та інші. Перспективи упаковки ГЛЗ.

70. Перспективи розвитку технології лікарських форм. Системи з регулюванням звільнення діючих речовин. Багатошарові таблетки, мікрокапсули, мікродраже, іммобілізовані препарати.

71. Тверді дисперсні системи. Пероральні системи "Орос", трансдермальна терапевтична система (ТТС).

72. Носії лікарських речовин першого (мікрокапсули, мікросфери), другого (нанокапсули, наносфери, ліпосоми), третього (антитіла, глюкопротеїди) покоління.

73. Магнітокеровані системи. Принцип сенсорного регулювання вивільнення лікарських речовин з лікарських форм.

74. Суспензії. Способи промислового виробництва суспензій. Змішування фаз. Розмолювання в рідкому середовищі. Стандартизація, упакування, зберігання, суспензій.

75. Емульсії. Способи промислового виробництва емульсій. Обладнання для виготовлення емульсій. Стандартизація, упакування та зберігання емульсій.

76. Мазі. Основи для мазей та допоміжні речовини, що використовуються в їхньому складі. Технологія приготування мазей. Стандартизація, упакування та зберігання мазей.

77. Основні фактори, що впливають на реологічні властивості мазей. Перспективи розвитку виробництва і сучасні методи вивчення стабільності та ефективності мазей як лікарської форми.