IV тип. Клеточно-опосредованная
Антигенраспознающий
рецептор
Этим термином обозначают группу аллергических реакций, которые развиваются у сенсибилизированных животных и людей не ранее 24-48 часов после повторного контакта с аллергеном. Типичными примерами таких реакций являютСЯ:
■ контактная гиперчувствительность;
положительная кожная реакция на туберкулин у лиц, сенсибилизирован ных к антигенам туберкулезных микобактерий;
образование гранулем у больных лепрой, туберкулезом, сифилисом; в отличие от двух других типов развивается через 3-4 недели после Контакта с аллергеном.
В механизме возникновения таких реакций основная роль принадлежит ответу сенсибилизированных Т-лимфоцитов на аллерген.
В качестве аллергенов (аутоаллергенов), запускающих подобные реакции, могут выступать и различные собственные белки.
Иммунологическая стадия
Аллерген, впервые попавший в организм, поглощается дендритными клетками (клетками Лангерганса) кожи и макрофагами, в зависимости от пути попадания. Далее эти клетки презентируют его в ассоциации с МНС-П Т-хелперам аллерген-специфических клонов. Т-хелперы активируются и размножаются, дифференцируясь в Тх 1 типа. Эти лимфоциты и обусловливают сенсибилизацию. Они могут длительное время (месяцы и годы) циркулировать по организму, выходя из кровеносных капилляров и венул в ткани и поступая в лимфоузлы по лимфатическим капиллярам и далее в кровь по
лимфатическим сосудам.
Патохимическая стадия
При повторном контакте с аллергеном специфические Т-хелперы 1 типа (CD4+) активируются и выделяют цшпокины, которые:
■ привлекают к месту попадания аллергена макрофаги, активируют их и задерживают в очаге (у-ИФ, а-ФНО);
вызывают повреждение собственных клеток ф-ФНО-лимфотоксин, сери-новые эстеразы).
Если доза аллергена (или бактерий), попавшая в ткани, невелика и макрофаги ее могут разрушить и элиминировать за короткое время (дни), то реакции IV типа проявляются в виде контактной гиперчувствительности или туберкулинового типа. В том случае, когда бактерий или антигенов в ткани много, они длительное время персистируют, макрофаги не могут их уничтожить и разрушить, формируется гранулематозный вариант (в течение 3-4 недель). Существовать такие гранулемы могут годами.
Патофизиологическая стадия
Контактная гиперчувствительность характеризуется появлением на коже или слизистой оболочке в месте воздействия аллергена воспалительной экзематозной (мелкие пузырьки, заполненные серозной жидкостью, на фоне гиперемии, уплотнения с макрофагальным инфильтратом) или папулезной (макрофагальный инфильтрат на фоне покраснения и незначительного отека кожи) сыпи. Такая реакция часто возникает в месте контакта со сплавами никеля, хрома, резиной и др. Данные низкомолекулярные вещества выступают в роли гаптенов, которые сами по себе не могут индуцировать иммунный ответ. Но, диффундируя в эпидермис и присоединяясь к собственным белкам, они приобретают способность активировать размножение и дифференцировку Т-лимфоцитов-хелперов (после презентации дендритными клетками), заставляя их выделять провоспалительные цитокины, привлекающие и активирующие макрофаги (у-ИФ, а-ФНО). В результате макрофаги инфильтрируют кожу в месте попадания аллергена (гаптена), при этом увеличивается проницаемость сосудов
и возникает характерное экзематозное воспаление, максимально выраженное (пузырьки с экссудатом) в поверхностных слоях кожи.
Туберкулиновый тип. Эта реакция развивается при внутрикожной или подкожной инъекции туберкулина .Положительная кожная реакция на туберкулин проявляется появлением на месте внутриподкожного введения туберкулина (реакция Манту) папулы — характерного уплотнения кожи 5-12 мм в диаметре на фоне незначительного покраснения и отечности. Папула образуется вследствие локального выхода из крови и скопления в месте введения туберкулина моноцитов и макрофагов, привлекаемых гамма-интерфероном, выделяемым сенсибилизированными Т-хелперами 1 типа после распознавания аллергена туберкулина.