II тип. Цитотоксические аллергические реакции

Иммунологическая стадия

Антигенами являются компоненты мембраны, как правило, собственных клеток или клеток трансплантированной ткани (например, перелитой крови). Против этих поверхностных антигенных детерминант образуются антитела IgG и IgM (способные активировать систему комплемента по классическому пути), которые затем соединяются с ними.

Патохимическая стадия

Образование комплекса антиген-антитело на поверхности собственных или трансплантированных клеток приводит к запуску трех основных специфических гуморальных механизмов иммунитета вызывающих уничтожение этих клеток:

активации системы комплемента по классическому пути, приводящей к образованию мембран-атакующего комплекса, перфорирующего мем­брану клетки;

• фагоцитоза клеток, покрытых (опсонизированных) антителами. При этом в роли фагоцитов выступают макрофаги и нейтрофилы. Причем в том случае, когда антитела вырабатываются к поверхностным антигенам клеток крови (эритроциты, нейтрофилы, тромбоциты и др.), эти клетки фагоцитируются в основном макрофагами селезенки и печени

.Цитотоксическая аллергическая реакция II типа

. Кпетка-мишень

Комплемент-опосредованные лизис, АЗКЦ, фагоцитоз опсонизироаанных антителам и комплементом клеток

Рис1. Схема развития аллергической реакции II типа.

Патофизиологическая стадия

Цитолиз проявляется:

• различными цитопеническими реакциями (аутоиммунной гемолитичес­кой анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией), которые могут разви­ваться при попадании в организм гаптенов (чаще всего это лекарственные препараты), которые при соединении с поверхностными молекулами кле­ток крови образуют полные антигены и вызывают иммунный ответ;

• трансфузионными и гемолитическими реакциями, развивающимися при переливании иногруппной крови;

• резус-конфликтом матери и плода.

Медиаторы аллергических реакций II типа

Медиаторы	Биологическая активность
1. Активированные компоненты комплемента: С4в2аЗв СЗа-,С5-анафилатоксины С567 С5678 С56789	Иммунное прилипание к фагоцитам (иммуноадге-ренция), усиление фагоцитоза, экзоцитоз гран>л нейтрофилов Хемотаксис нейтрофилов, эозинофилов и монопн-тов, освобождение лизосомальных ферментов из нейтрофилов, стимуляция высвобождения гиста-мина из тучных клеток, повышение проницаемосл сосудов, непосредственное действие на гладкую мускулатуру и микроциркуляцию Селективный хемотаксис нейтрофилов Медленное повреждение клеточных мембран, вы­свобождение лизосомальных ферментов Быстрое повреждение клеточных мембран, высво­бождение лизосомальных ферментов
2. Оксиданты: О2 — супероксид­ный анион-радикал; ОН" — гид-роксильный радикал	Инициирование перекисного окисления липило». повреждение клеточных мембран
3. Лизосомальные ферменты	Повреждение опсонизированных клеток

III ТИП. ИММУНОКОМПЛЕКСНЫЕ АЛЛЕРГИЧЕСКИЕ РЕАКЦИИ

Иммунологическая стадия

Иммунные комплексы (антитела IgG и IgM, присоединенные к детерминан­там антигена и способные активировать комплемент) всегда образуются на завер­шающем этапе иммунных реакций в ответ на попадание в организм растворимо­го антигена (вакцинация, инфекционный процесс и др.). Присоединяясь к рас­творимому антигену, антитела метят его. При этом иммунные комплексы цирку­лируют в крови и довольно быстро удаляются из крови, фагоцитируясь макрофа­гами селезенки и печени. Этому способствует активация системы комплемента по классическому пути, что вызывает разрыв связей между антигеном и антите­лом и поддерживает иммунные комплексы в растворимом состоянии. На мембра­нах эритроцитов приматов есть рецепторы к СЗЬ, которые играют важную роль в связывании в крови в месте образования и транспорте содержащих комплемент иммунных комплексов в селезенку и печень для последующего фагоцитоза.

В аллергических реакциях III типа принимают участие антитела IgG и IgM, способные активировать систему комплемента, образующиеся в ответ на попа­дание в организм растворимого аллергена (например, белков чужой сыворотки). При определенных патологических условиях они соединяются с растворимым антигеном, формируют иммунные комплексы, которые циркулируют в крови и преципитируют (выпадают в осадок) в сосудах различных органов и тканей (почках, суставах, коже, сердце, серозных оболочках и др.). Аллергенами (точ­нее аутоаллергенами) в реакциях III типа могут быть и свои собственные белки плазмы крови (например, глобулины).

Преципитация иммунных комплексов в сосудистой стенке, активирующая комплемент и ведущая к повреждению тканей, происходит при следующих ус­ловиях:

• образующийся иммунный комплекс должен быть средней или низкой мо­лекулярной массы с небольшим избытком антигена — такие комплексы плохо удаляются из крови макрофагами селезенки и печени, так как на их поверхности оказывается мало Fc-фрагментов IgG и IgM, которыми им­мунные комплексы связываются с соответствующими поверхностными рецепторами макрофагов селезенки и печени;

недостаточная фагоцитарная активность макрофагов селезенки и печени;

• недостаточная активность системы комплемента приводит к образова­нию крупных, слаборастворимых комплексов;

• локальное увеличение проницаемости сосудистой стенки в определенном органе, например при ее повреждении в результате травмы или под дей­ствием медиаторов воспаления.

В реакциях III типа аллергеном может быть гаптен — молекула лекарственно­го препарата, которая присоединяется к белкам плазмы крови и делает их пол­ными антигенами (аллергенами). Аллергенами в данных реакциях могут становиться и неизмененные молекулы собственных белков плазмы (растворимые аутоаллергены) в тех случаях, когда нарушается иммунологическая толерантность.

Патохимическая стадия

Комплекс антиген-антитело активирует систему комплемента по классическо­му пути с образованием медиаторов воспаления — анафилотоксинов С5а и СЗа.

Одновременно система комплемента активирует свертывающую систему: происходит агрегация тромбоцитов и активация фактора Хагемана.

Иммунные комплексы присоединяются к рецепторам макрофагов в месте своей преципитации и активируют их. Активированные макрофаги выделяют цитокины ФНО и ИЛ-1, которые играют ключевую роль в последующем выхо­де лейкоцитов в месте преципитации иммунных комплексов и запуске микротромбообразования.

Патофизиологическая стадия

Анафилотоксины и цитокины привлекают к местам своего образования нейтрофилы и активируют их. Нейтрофилы дегранулируют, выделяя лизосомальные ферменты, катионные белки и синтезируя свободные радикалы. Все это за­пускает иммунное воспаление в местах фиксации иммунных комплексов и вызыва­ет вторичную альтерацию — повреждение ткани медиаторами воспаления

Поражения ткани, обусловленные иммунными комплексами, могут быть:

• системные, когда комплексы преципитируют в сосудах микроциркуля­торного русла повсеместно и вызывают повреждения во многих органах;

• локальные, когда иммунные комплексы преципитируют локально в сосу­дах определенного органа, вызывая его асептическое, иммунное воспале­ние: почки (гломерулонефрит), суставы (артриты), ограниченные пора­ жения кожи (феномен Артюса) и др.

То, в каких местах произойдет отложение иммунных комплексов, отчасти за­висит от локализации антигена в тканях. Кроме того, иммунные комплексы с большей вероятностью преципитируют в капиллярах, обладающих повышен­ной проницаемостью (например, капилляры клубочков почек).

Клинически III тип проявляется развитием системных васкулитов (воспале­ния сосудов микроциркуляторного русла) и повреждением ткани определенных органов (почек, суставов, кожи, серозных оболочек и др.).

Болезни иммунных комплексов могут быть обусловлены:

• персистенцией в организме инфекционных агентов и длительным по­ступлением в кровь их растворимых антигенов;

• растворимыми аутоантигенами;

• длительным вдыханием антигенов грибов, растительного и животного происхождения.