2.4.2. Эквивалентные дозы и спектр действия антипсихотических средств

Эквивалентные дозы. Так называемые аміназинові эквиваленты для нейролептиків разрабатывались сначала методом сравнения побочных экстрапирамидных эффектов (например, частота клева у голубей, по-чаткові изменения почерка у человека), но после создания атипичных анти- психотиків подобный метод стал непригодным. Кроме того, эквиваленты низкопотенційованого аміназину стали непрактичными, более удобный для эквивалента хорошо апробированный галоперидол.

Галоперидол есть единственным нейролептиком, что не имеет активных мета-болітів, что дало возможность контролировать правильность дозирования за счет измерения концентраций в сыворотке крови, переконуючись, что она находится в пределах "терапевтического окна" от 5 до 25 мкг/л. Для ін- ших антипсихотических препаратов эта методология себя не оправдала в связи с наличием активных метаболітів, например, аміназин потенциально может образовывать до 168 метаболітів. При маніфестних приступах или обострениях шизофрении средние терапевтические дозы галоперидола чаще всего близки до 10 мг/сутки, которые обеспечивают эффективность актив-ної терапии в 90-95 % случаев.

В настоящее время принимая во внимание отличия аффінітету связывания и сроков наступления эффектов сложно говорить о единственной методологии оценки антипсихотический эквивалентных доз, хотя практический врач по-требує именно таких ориентиров. За существующими публикациями, в табл. 5 пред-ставлено галоперидолу эквиваленты.

Эквивалентные дозы пролонгированных (дюрантних) форм типичных (конвенциональных) антипсихотиків в литературных источниках здебіль-шого представлены в пересчете на дозу вещества за 1 неделю лечения. Эти эквиваленты в ургентной психиатрии не имеют прямого практического значения, поскольку депо-препараты редко застосовують-ся для активной терапии, тем не менее можно сложить представление, какую часть дозы, эквивалентной ежесуточным 10 мг галоперидолу, получал больной при лечении тем или другим пролонгом, введенным перед госпитализацией.

Из первичных источников исследования эквивалентных доз, начиная с публикации…

П р и м и т к и к табл. 5.

* Препарат, пришедший на рынок 1982разр.в 1979 г?. в последнее время редко упоминается в плане эквивалентных доз. Поэтому мы ообратились в центральный офис компании Lundbeck... и получили ответ о том, что производитель ориентируется на данные, представленные ... 1989 гю в жернале... Foster P. Neuroleptic equivalence. The Pharmaceutical Journal (1989)

Подобно этому примеру в целом

Перечень эквивалентных доз составлен по данным только первоисточников, то есть опубликованных результатов оригинальных исследований.Здесь не использованы вторичные источники, то есть мнения пишущих на эту тему авторов или собственные толкования. Таблица может считаться отражающей официальное текущее состояние дел в области изучения эквивалентов. Там, где имеются неуточненные данные, мы приводим сноски.

* * В исследованиях эквивалентных доз трифлуоперазину (трифтазину) есть расхождения: в Западной Европе и США наводится эквивалент 15 мг, в России - 30 мг. При этом разными являются и производители препарата.

** ** Эквиваленте дозирования кветіапіну продолжают исследоваться. Например, опрос практических врачей-психиатров США выявил предположение о низшей потенційованість препарата, чем это изначально заявлялось производителем.

Таблица 5. Эквивалентные дозы антипсихотических препаратов

( (среднесуточная доза для активной терапии в миллиграммах,

эквивалент 10 мг галоперидола)

Типу нейролептики

ХЛОРПРОМАЗИН (АМІНАЗИН)	300
ГАЛОПЕРИДОЛ (ГАЛДОЛ)	10
ЗУКЛОПЕНТИКСОЛ (КЛОПІКСОЛ)	75
ЛЕВОМЕПРОМАЗИН (ТИЗЕРЦИН)	200
ПЕРИЦИАЗИН (НЕУЛЕПТИЛ)	200
ПІПОТИАЗИН (ПІПОРТИЛ)	43
СУЛЬПИРИД (ЭГЛОНИЛ)	600
СУЛЬТОПРИД (ТОПРАЛ)	600
ТИОРИДАЗИН (СОНАПАКС)	200
ТІАПРИДАЛЬ (ТІАПРИД )	300
ТРИФЛУОПЕРАЗИН (ТРИФТАЗИН)*	30
ФЛУПЕНТІКСОЛ (ФЛУАНКСОЛ)	10
ФЛУФЕНАЗИН (МОДІТЕН)	9
ХЛОРПРОТІКСЕН (ТРУКСАЛ)	200
МОДІТЕН депо	15/ тиж.
ПІПОРТИЛ депо	30/ тиж.
ФЛУАНКСОЛ депо	30/ тиж.
КЛОПІКСОЛ депо	300/ тиж.
ГАЛОПЕРИДОЛ депо	45/ тиж.

Атипичные антипсихотики

АРІПІПРАЗОЛ (АРІП МТ)	22,5
АМІСУЛЬПРИД (СОЛІАН)	700
КВЕТІАПІН (СЕРОКВЕЛЬ)**	600
КЛОЗАПИН (ЛЕПОНЕКС)	450
ОЛАНЗАПІН (ЗИПРЕКСА)	15
ПАЛІПЕРИДОН (ІНВЕГА)	6
РИСПЕРИДОН (РИСПОЛЕПТ)	6
СЕРТІНДОЛ (СЕРДОЛЕКТ)	15

Спектр действия антипсихотических препаратов.

В истории психофармакотерапії концепция "мишеней" симптома на практике привела к ненаучной полипрагмазии. Последовал приблизительно 10-летний период, на протяжении которого, в противовес, обоснованно обго-ворювалася идея полной равноценности нейролептиків за характером собственно антипсихотического действия, с отличиями лишь в плане потенційованості и побочных эффектов. В 90-ые годы прошлого века эта гипотеза, однако, не получила подтверждения. В итоге оказалось, что некоторые элементы традиционной концепции сохранили актуальность. В их числе по-няття спектра антипсихотической активности, которая наглядно публикуется, например, в виде лепестковых диаграмм или таблиц. Новые поколін-ня антипсихотиків в подобной форме представленные до сих пор в немногих робо-тах. В табл. 6 приводятся возведенные данные.

В таблице баллы выставлены по традиционной схеме (В.В.Кутін, В.П.Кутін, 1979), где 0 - отсутствие эффекта, 10 - максимальный эффект. Данные в таблице выходят из материалов сравнительных исследований. В та-ких исследованиях обычно сравниваются между собой два, максимум три-четыре препарата. Обобщенные данные могут быть не лишенными некоторых элементов произвольности, хотя именно возведенный харак-тер таблицы определяет ее практичность.

Таблица 6. Спектр действия нейролептиків и атипичных антипсихотиків

Препараты	Седатив-на действие				Выборочная антипсихотическое действие на синдромы									Общая антипси-хотична				Сти- мулю- юча			Побочные действия
	вызывает заторможенность	вызывает сомнолентність	купирует возбуждение	антидисфорична действие	тревожно-ипохондрический	аффектно-параноидный	афективно-галюцинаторний	паранойяльний	параноидный	парафренний	вербальный галлюциноз	гебефренический	кататонический	гіпобулічні проявления	неврозоподібні нарушение	хронические галюц.-маячні	психопатоподобные проявления	активизирует	растормаживает	тимоаналептична действие	акінето-гіпертонічна	гиперкинетическая	вегетативные нарушения	эндокринные нарушения	кроветворная система
АЛІМЕМАЗИН ((терален)	4	5	4	5	7	5	3	4	1	1	0	0	0	0	7	4	6	0	0	0	1	1	8	4	1
АМІСУЛЬПРИД ((соліан)	4	0	4	6	4	5	9	7	9	3	7	4	6	8	6	4	4	7	3	1	3	2	1	8	0
ГАЛОПЕРИДОЛ ((галдол)	8	5	9	4	4	8	9	5	10	4	10	6	5	5	4	6	4	0	0	3	6	4	7	6	5
ЗУКЛОПЕНТІКСОЛ (клопіксол)	7	6	8	1	2	7	7	3	6	4	5	5	4	6	4	2	3	1	0	2	7	9	7	6	5
КВЕТІАПІН ((сероквель)	3	1	4	7	6	7	8	7	9	4	7	6	4	5	7	3	3	0	0	5	2	0	3	7	3
КЛОЗАПИН ((лепонекс)	6	8	9	8	5	9	9	4	8	5	8	8	9	8	7	10	8	4	3	4	1	1	6	4	10
ЛЕВОМЕПРОМАЗИН ((тизерцин)	10	10	9	9	7	9	8	0	0	4	0	4	0	0	5	0	8	0	0	0	4	3	7	5	3
ОЛАНЗАПІН ((зипрекса)	1	2	3	2	2	6	6	5	8	4	8	6	6	9	9	7	5	5	1	4	0	1	3	9	2
ПЕРІЦІАЗИН (неулептил)	6	4	6	10	2	3	3	5	4	4	2	5	3	5	8	5	10	3	3	0	2	2	1	0	1
ПЕРФЕНАЗИН ((етаперазин)	0	0	0	2	5	4	6	3	6	3	7	4	4	7	4	5	4	9	6	5	4	4	2	3	2
ПИМОЗИД ((ОРАП)	2	4	5	5	2	6	6	4	9	5	8	5	6	9	7	9	7	8	6	2	4	5	3	1	2
РИСПЕРИДОН (рисполепт)	3	2	4	9	5	7	8	7	10	4	8	6	4	3	7	6	10	0	0	0	2	1	4	10	2
ТИОПРОПЕРАЗИН (мажептил)	6	3	8	0	2	6	4	2	6	5	6	8	8	7	6	8	6	6	8	2	8	10	10	10	6
ТИОРИДАЗИН (сонапакс)	2	3	0	0	3	4	4	4	0	0	0	0	4	6	5	3	5	7	4	5	3	2	0	2	0
ТРИФЛУОПЕРАЗИН ((трифтазин)	6	0	4	0	3	7	7	6	9	4	7	2	5	4	5	6	6	5	6	0	9	8	6	5	3
ТРИФЛУПЕРИДОЛ (триседил)	6	5	9	2	4	8	10	5	8	6	10	9	8	10	6	10	8	6	8	5	6	7	3	4	3
ХЛОРПРОМАЗИН ((аміназин)	9	9	8	8	6	8	6	0	3	3	2	3	7	0	3	0	4	0	0	0	6	4	7	6	5
ХЛОРПРОТІКСЕН (труксал)	7	4	9	8	4	9	8	0	0	4	0	3	0	0	4	0	6	0	0	0	4	2	4	3	3

Выбор препарата, который имеет преимущества за спектром действия, может здійсню- ватися за показателем наивысшей активности относительно ведущего психопатологического проявления, которое есть у дано-го больного. Пример для выбора атипичного антипсихотика приведен в табл. 7.

Таблица 7. Шкальные оценки при выборе атипичного антипсихотика,

сравнение с галоперидолом

Препараты	Седативная действие				Выборочная антипсихотическое действие									Общая антипсихо- тична				Стиму- лююча
	вызывает заторможенность	вызывает сомнолентність	купирует возбуждение	антидисфорична действие	тревожно-ипохондрический	аффектно-параноидный	афективно-галюцинаторний	паранойяльний	параноидный	парафренний	вербальный галлюциноз	гебефренический	кататонический	гіпобулічні проявления	неврозоподібні нарушение	хронические галюцинаторно-маячні	психопатоподобные проявления	активизирует	растормаживает	тимоаналептична действие
ГАЛОПЕРИДОЛ	8	5	9	4	4	8	9	5	10	4	10	6	5	5	4	6	4	0	0	3
ОЛАНЗАПІН	1	2	3	2	2	6	6	5	8	4	8	6	6	9	9	7	5	5	1	4
КЛОЗАПИН	6	8	9	8	5	9	9	4	8	5	8	8	9	8	7	10	8	4	3	4
РИСПЕРИДОН	3	2	4	9	5	7	8	7	10	4	8	6	4	3	7	6	10	0	0	0
КВЕТІАПІН	3	1	4	7	6	7	8	7	9	4	7	6	4	5	7	3	3	2	0	5
АМІСУЛЬПРИД	4	0	4	6	4	5	9	7	9	3	7	4	6	8	6	4	4	7	3	1

П р и м и т к а. Биодоступность таблетированных типичных нейролеп-тиків складывает 30-60 %, внутримышечное введение может повышать биодоступность до 80-90 %, а внутривенное, естественно, до 100 %. Антипсихотики всех поколений могут иметь весьма отличные собственные показатели биодоступности в зависимости от пути введения. Другое заува-ження - после окончания распределения препарата в тканях организма, то есть после установления равновесной концентрации (5-6 периодов полувыведения), допустимо уменьшить дозирование. Напротив, через несколько недель лечения концентрация в крови некоторых нейролептиків, например фенотіазинів, знижу-ється через аутоіндукцію и может возникнуть потребность увеличения дозы.