Комплексы амидов никотиновой кислоты с металлами

Феннамид		Бледно-жёлтые кристаллы, растворимые воде. Таблетки.
Коамид		Светло-фиолетовые кристаллы, легко растворим в воде. Инъекционные растворы. Применения: различные формы анемий.

Препараты изоникотиновой кислоты

Isoniazidum (Изониазид)

Гидразид изоникотиновой кислоты. Мм 137,14

Описание: Белый кристаллический порошок, горький на вкус.

Растворимость: Легко растворим в воде, трудно растворим в спирте, очень мало растворим в хлороформе, практически не растворим в эфире.

Подлинность:

1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом при кипячении и добавлении NaOH – буро-красное окрашивание, быстро переходящее в красно-коричневое.

2. Образование серебряного зеркала:

О

C—NH—NH₂ СООNH₄

+ NH₄OH → + H₂N-NH₂

N N

H₂N-NH₂ + 4 Ag(NH₃)₂NO₃ → 4NH₃↑ + 4NH₄NO₃ + 4Ag↓ +N₂↑

3. С сульфатом меди при нагревании – восстанавливается медь. При этом вначале образуется соль изониазида голубого цвета, затем происходят гидролиз и окислительно-восстановительная реакция между гидразидом и солью двухвалентной меди, что сопровождается изменением окраски раствора от голубой до изумрудно-зелёной и грязно-жёлтой. При этом наблюдается выделение пузырьков азота:

Чистота. Температура плавления, Прозрачность и цветность, Кислотность и щёлочность, Потеря в весе при высушивании, Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.

Количественное определение: обратная йодометрия. Метод основан на гидролитическом разложении в щелочной среде до гидразина

Окисляют в щелочной среде (натрия гидрокарбонат) йодом.

Избыток йода оттитровываем тоисульфатом.

I₂ + 2Na₂S₂O₃ → 2NaI + Na₂S₄O₆

Kстех= =1/4.

Параллельно проводим контрольный опыт.

Нефармакопейные:

1. Броматометрия по международной ГФ:

KBrO₃ + 5KBr + 3H₂SO₄ → 3Br₂ + 3K₂SO₄ + 3H₂O

2. Прямая перманганатометрия:

Титруем до розового окрашивания f=1/4.

3. Неводное титрования в ледяной уксусной кислоте с уксусным ангидридом:

4. Нитритометрия с внутренним и внешним индикатором:

5. ФЭК, используя цветные реакции.

Хранение: список Б. Порошок - в хорошо укупоренных банках оранжевого стекла, таблетки - в защищенном от света месте, ампулы при температуре не выше + 10 С.

Применение: Применяют изониазид для лечения всех форм и локализаций активного туберкулеза у взрослых и детей; он наиболее эффективен при свежих, остропротекающих процессах.

Форма выпуска: таблетки по 0,1; 0,2 или 0,3 г; порошок; 10 % раствор в ампулах по 5 мл.

Phthivazidum (Фтивазид)

Мм 289,29 (водн)

Мм 271,28 (б\вод)

Описание: Светло-желтый или желтый мелкокристаллический порошок, со сла6ым запахом ванилина, без вкуса.

Растворимость: Очень мало растворим в воде, мало - в спирте, легко - в неорганических кислотах, лед уксусной, щелочах.

Подлинность: реакции на фенольную группу

1. Реакция с 2,4-динитрохлорбензолом желтовато-бурое окрашивание, усиливающиеся при стоянии.

2. Спиртовой раствор препарата, имеющий светло-желтый, цвет при прибавлении щелочи приобретает оранжево-желтое окрашивание. Если к этому раствору прибавлять по каплям соляную кислоту, окраска становится слабее, чем первоначальная. При дальнейшем прибавлении HCl раствор окрашивается в оранжево-желтый цвет (за счёт образования четвертичной соли с атомом азота в пиридиновом цикле):

3. Нагревание с HCl – сильный запах ванилина: гидролиз с образованием гидразина, изоникотиновой кислоты, ванилина

Чистота:

1. Потеря веса при высушивании до 7%.

2. Общие допустимые примеси: хлориды, сульфаты, сульфатная зола и тяжелые металлы.

3. Специфические примеси исходных продуктов - недопустимы:

-Гидразид изоникотиновой кислоты(изониазид).

-Ванилин: взбалтываем навеску с водой, фильтруем, к фильтрату добавляем 2 капли 0,05М NaOH с ФФ, должно появиться красное окрашивание. Ванилин, обладая слабокислыми свойствами, нейтрализовал бы эту щелочь и окраски бы не было.

Количественное определение:

1. Неводное титрование в ледяной уксусной кислоте с индикатором кристаллическим фиолетовым:

Э = Мм

Нефармакопейные:

1. Йодометрия после гидролиза в кислой среде:

В результате гидролиза в кислой среде образуются ванилин, изоникотиновая кислота и гидразин (см. реакцию выше).

5N₂H₄ + 4KIO₃ + 4HCl à 5NaI + 2I₂ + 4KCl + 12H₂O

2I₂ + KIO₃ + 6HCl 5ICl + KCl + 3H₂O

Хлороформ извлекает йод и растворяет сопутствующие вещества. f=1/6

Хранение: список Б. В хорошо укупоренной таре.

Применение: противотуберкулёзное средство.