Лекция № 13 Производные пиридина и пиперидина

6 Часов

План:

1. Характеристика производных пиридина и пиперидина, общие реакции подлинности.

2. Никотиновая кислота, Никотинамид

3. Изониазид, Фтивазид, Ниаламид

4. Пиридоксина г\хл

5. Промедол.

N

N Н

пиридин пиперидин

Пиридин относится к шестичленным гетероциклам с одним гетероатомом в кольце - азотом. Пиридин не применяется в медицине в силу своей высокой токсичности, хотя и обладает сильным бактерицидным действием. Введение в пиридиновое кольцо ряда функциональных групп снижает его токсичность.

По химическому строению они делятся на производные:

1. Пиридин метанола (содержат 1 или 2 оксиметильных групп)– витамины группы В₆ - близкие друг другу и взаимно превращающиеся в организме вещества: пиридоксин, пиридоксамин, пиридоксаль. Различаются по функциональным группам в положении 4 пиридина

О

СН₂ОН СН₂NН₂ С—Н

НО СН₂ОН НО СН₂ОН НО СН₂ОН

Н₃С Н₃С

N N N

^{пиридоксин пиридоксамин пиридоксакль}

пиридоксин следует рассматривать как провитамин, так как он проявляет свои свойства не непосредственно, а превращаясь в организме в пиридоксамин или пиридоксаль.

2. Кислоты пиридин 3 карбоновой (никотиновая кислота и ее амид – диэтиламид, пикамилон). После того как выяснили, что никотиновая кислота предохраняет от пеллагры, ее отнесли к витаминам, назвав витамином РР (предохраняйщий от пеллагры). Эта болезнь проявляется в шершавости кожи и изъязвлениях языка. Противопеллагрическим действием обладает никотинамид, а никотиновая кислота превращается в никотинамид в процессе обмена веществ в организме.

COOH CONH₂ О

С C₂H₅

N

N N C₂H₅

никотиновая кислота никотинамид N

диэтиламид никотиновой к-ты

кордиамин

О

С―NН―CH₂ ―CH₂ ―CH₂ ―CОONa

N

пикамилон

3. Кислоты пиридин 4 карбоновой – гидразиды изоникотиновой кислоты и ее производные - гидразоны -противотуберкулезные средства (изониазид, фтивазид)

O O

C—NH—NH₂ C—NH—N—CH— —OH

OCH₃

• H₂O

N N

Изониазид гидразид замещенный гидразид изоникотиновой кислоты

изоникотиновой кислоты 3-метокси 4-окси бензилиден гидразида изоникотиновой к-ты моногидрат

4. Производные оксипиридина

O H

• HCl 2- этил 6- метил гидроксипиридина г\хл

H₃C N C₂H₅

эмоксипин

5. Производные дигидропиридина

О –NO₂ О

H ₃C-О- С С-O-СH₃

H₃C N CH₃

Н

коринфар нифедипин

1, 4 - дигидро - 2, 6 - диметил - 4 - (2 - нитрофенил) - 3, 5 - пиридиндикарбоновой кислоты

диметиловый эфир

Физические свойства: все кристаллические в-ва, кроме диэтиламида – б\цв жидкость. Все б\цв, кроме фтивазида – желтый.

Химические свойства: наличие третичного атома азота обуславливает их слабоосновные свойства. Наличие в некоторых соединениях карбоксильной группы, фенольного гидроксила обуславливают кислые свойства.

Общие реакции на пиридиновый цикл:

1. Пиролиз при нагревании в сухом виде с натрия карбонатом образуется пиридин, обнаруживаемый по запаху.

2 ) Реакция Цинке = образование глутаконового альдегида = реакция с 2,4-динитрохлорбензолом, в результате которой образуются окрашенные продукты

С1 O₂N

NO₂ NaOH

+ N⁺— —NO₂ С1¯

N C₂H₅OH

NO₂

OH¯

N⁺ NaOH

NO₂

C₂H₅OH

NO₂

раскрытие пиридинового цикла – образование глутарового альдегида

H O OH

OH C C

N ⁺ NH H N

NO₂ NO₂ NO₂

NO₂ NO₂ NO₂

к препарату прибавляют динитрохлорбензол, спирт и кипятят 2-3 мин. после охлаждения прибавляют NaOH → буро-красное окрашивание, быстро переходящее:

изониазид → красно-кирпичное

фтивазид → желто-бурое

диэтиламид никотиновой кислоты → фиолетовое.

3) Реакция комплексообразования, официнальная для диэтиламида

O O

4 –C +CuSO₄ —C +2NH₄CNS

NС₄H₁₀ NС₄H₁₀ Cu SO₄ - (NH₄)₂SO₄

N N

●●

4

O

—C

NС₄H₁₀ Cu (CNS)₂

N

●● 4

Осадок ярко-зеленого цвета

COOH COOH

2 + CuSO₄

− H₂SO₄ Cu

N N

●● 2

Синего цвета

4) Реакции гидролитического разложения, идут за счет NH-C=O,

H₂N-NH₂, и азометиновой связи

O

–C NaOH —COONa + NH₃

NH₂

N N

O С₂Н₅

–C С₂Н₅ NaOH —COONa + НN

N С₂Н₅

N С₂Н₅ N диэтиламин

O

C—NH—N=CH— —OH +НС1 СООН

OCH_{3 в кислой среде}

+ H₂N-NH₂

N N

О

+ С– –ОН

Н OCH₃