Альфа-адреномиметики
Основным представителем этой группы является норадреналин, к-рый является медиатором в симпатической нервной системе, а также выделяется мозговым слоем надпочечников. Применяется в виде гидротартрата (Noradrenalini hydrotartras). Действие нарадреналина связано со стимуляцией 7 a 0-адренорецепторов (в основном 7a 41 0-адренорецепторов). В небольшой степени он влияет и на 7 b 0-адренорецепторы. Отличается от адреналина более сильным сосудосуживающим действием, к-рое приводит к повышению АД, последующего снижения АД практически не наблюдается, так как норадреналин мало влияет на 7b 42 0-адренорецепторы. Вены под влиянием норадреналина суживаются. Ритм сердечных сокращений на фоне действия норадреналина уряжается, в результате рефлекторных влияний с механорецепторов сосудов в ответ на гипертензию. Эфферентными путями являются блуждающие нервы (блокада атропином). Эти рефлекторные влияния маскируют стимуляцию в-вом 7b 41 0-адренорецпторов сердца. В итоге сердечный выброс или практически не изменяется или даже уменьшается, систолический выброс - увеличивается. Вследствие повышения АД увеличивается перфузионное давление в коронарных артериях, однако значительно возрастает ОПС и ЦВД, возрастает потребность сердца в кислороде. На гладкие мышцы внутренних органов, обмен веществ и ЦНС норадреналин оказывает однонаправленное с адреналином влияние, но значительно во много раз уступает ему.
Применяют норадреналин для повышения АД при его остром понижении при операциях, травмах, отравлениях. Однако при кардиогенном и гемморагическом шоке, его применение не рекомендуется, т.к. в этих условиях возникает сужение периферических сосудов и норадреналин, усиливая эту реакцию, еще больше ухудшает кровоснабжение внутренних органов.
Побочные эффекты наблюдаются редко: головная боль, нарушение дыхания, возможно также возникновение желудочковых аритмий (особенно при сочетании с в-вами, повышающими возбудимость миокарда). Норадреналин усиливает фторотановый и циклопропановый наркоз.
При введении внутрь норадреналин разрушается. При п/к и в/м введении плохо всасывается и вызывает некрозы. Поэтому вводят только в/в капельно, т.к. его действие кратковременно, контролируя АД. Для предотвращения некроза, вызываемого попаданием препарата в окружающие ткани, вводят через катетер.
Форма выпуска: 0,2% р-р в ампулах по 1 мл. Список Б. В темноте.
Преимущественным действием на 7a 0-адренорецепторы обладает мезатон (Mesatonum, фенилэфрина гидрохлорид). Мезатон оказывает прямой стимулирующий эффект на 7a 0-адренорецепторы. Вместе с тем у него отмечено и некоторое опосредованное действие (способствует выделению из пресинаптических окончаний норадреналина).
Мезатон повышает АД, вызывает рефлекторную брадикардию, расширяет зрачки, может понизить внутриглазное давление, обладает слабым стимулирующим действием на ЦНС. Непосредственно на сердце почти не действует. Мезатон более стоек в организме, чем адреналин и норадреналин.
Назначают для повышения АД при коллапсе и гипотензии, связанных с понижением сосудистого тонуса, при вазомоторных ринитах, конъюнктивите, для расширения зрачка, при открытоугольной глаукоме, добавляют как заменитель адреналина в р-ры анестетиков.
Противопоказан при гипертонической болезни, атеросклерозе, склонности к спазмам сосудов. Применяют с осторожностью при хронических заболеваниях миокарда, гипертиреозе и у лиц пожилого возраста.
Применяют внутрь, местно, п/к, в/м, в/в. Формы выпуска: порошок, 1% р-р в ампулах по 1 мл. Список Б. В темноте.
Фетанол (Phethanolum) - действие тоже, что и у мезатона, но менее резко и более продолжительное. Назначение тоже. Формы выпуска: таблетки по 0,005 г, покрытые оболочкой; 1% р-р в ампулах по 1 мл; порошок. Список Б. В прохладном, темном месте.
Нафтизин (Naphthyzinum) - 7 a 0-адреномиметик. Повышает АД, расширяет зрачок. По сравнению с нарадреналином и мезатоном более длительно сужает периферические сосуды.
Применяют местно при острых ринитах, носовых кровотечениях, конъюнктивитах и для замедления всасывания местных анестетиков. Возможно явление тахифилаксии. Нафтизин противопоказан при гипертензии, тахикардии, выраженном атеросклерозе.
Формы выпуска: 0,05% и 0,1% р-ры во фл. по 10 мл. Список Б. В темноте. Эмульсия "Санорин" содержит 0,1% нафтизина.
Галазолин (Halazolin) - близок к нафтизину. Применяют при ринитах, ларингитах, гайморитах, синуситах, аллергических заболеваниях полости носа и горла.
7B 0-адреномиметики
7B 0-адреномиметики бывают неселективные, действующие на 7b 41 0- и 7b 42 0-адренорецепторы, и селективные, действующие преимущественно на один вид рецепторов. Изадрин (изопротеренол, новодрин, isadrinum) является неселективным 7b 0-адреномиметиком. Он увеличивает силу и частоту сердечных сокращений, систолическое давление при этом повышается, в то время как диастолическое давление снижается (за счет стимуляции 7b 42 0-адренорецепторов сосудов, особенно сосудов скелетных мышц). Среднее АД тоже снижается. Сердечный выброс увеличивается. Препарат увеличивает атриовентрикулярную проводимость, повышает автоматизм сердца. В тоже время он уменьшает наполнение желудочков сердца и увеличивает потребность сердца в кислороде. Изадрин эффективно снижает тонус бронхов, ЖКТ и расслабляет другие гладкие мышцы. Стимулирует ЦНС, гликолиз и липолиз. По последним данным изадрин тормозит выделение из тучных клеток гистамина, лейкотриена и др. в-в, способствующих бронхоспазму и явлениям воспаления.
Применяют при бронхоспазмах (аэрозоль), пневмосклерозе, атриовентрикулярном блоке (сублингвально), некоторых формах кардиогенного шока (нормоволюмическом с пониженным выбросом и высоким ОПС, в/в капельно).
Побочные эффекты: тахикардия, аритмии вплоть до фибрилляций желудочков, тошнота, тремор рук, сухость во рту. Следует соблюдать осторожность при назначении этого препарата б-ным стенокардией и тиреотоксикозом. Нерекомендуется в первые 3 месяца и в конце беременности. Аэрозоль не должен попадать в глаза, особенно у б-ных глаукомой.
Формы выпуска: порошок; 0,5% и 1% р-ры во фл. по 25 и 100 мл (для ингаляций); таблетки по 0,005 г. Список Б. В сухом прохладном, темном месте.
Орципреналина сульфат (алупент, Orciprenalini sulfas) - неселективный 7b 0-адреномиметик с преимущественным действием на 7b 42 0-адренорецепторы бронхов. По сравнению с изадрином в меньшей степени вызывает тахикардию и снижает давление, но более продолжительно расширяет бронхи.
Показания те же, что и для изадрина, а также абсолютная брадиаритмия и интоксикация препаратами наперстянки.
Применяют внутрь, п/к, в/м, в/в (медленно) и ввиде аэрозоля.
Осложнения как и у изадрина. Формы выпуска: аэрозольные ингаляторы (400 доз по 0,75 г); 0,05% р-р в амп. по 1 и 10 мл; таблетки по 0,02 г. Список Б.
Сальбутамол (Salbutamolum) - cелективный 7b 42 0-адреностимулятор. Расслабляет мускулатуру бронхов и матки. В лечебных дозах не вызвает тахикардии и изменений АД.
Применяют при бронхиальной астме, других заболеваниях со спастическими состояниями бронхов, в акушерской практике.
Побочные явления и противопоказания такие же как у изадрина.
Формы выпуска: аэрозольные балончики по 10 мл (200 доз), таблетки по 0,002 и 0,004 г.
Добутамин (Dobutamine) - селективный 7b 41 0-адреностимулотор, усиливает сократительную и насосную функции миокарда, практически не влияет на 7a 0-адренорецепторы сосудов, мало влияет на автоматизм желудочков, почти не изменяет ЧСС, в связи с чем при его применении меньше риск развития аритмий. За счет увеличения сердечного выброса может увеличить перфузию почек и усилить диурез. В связи с инотропным эффектом увеличивает коронарный кровоток. ОПС несколько уменьшается.
Применяют добутамин как кардиотоническое средство, когда необходимо кратковременно усилить сократимость миокарда: при декомпенсации сердечной деятельности, связанной с органическими заболеваниями сердца или хирургическими вмешательствами. Применяют при некоторых формах хронической сердечной недостаточности.
Побочные эффекты: тахикардия, повышение АД, эктопические желудочковые аритмии, тошнота, головная боль, боль в области сердца. Эти явления проходят при уменьшении скорости введения (2,5-10 мкг/кг/мин). Препарат противопоказан при идиопатическом гипертрофическом субаортальном стенозе. Вводят в/в.
Формы выпуска: фл. по 20 мл, содер. 0,25 г; 5% р-р в ампулах по 5 мл. Список Б. В темноте.
7A 0-адреноблокаторы
7A 0-адреноблокаторы вызывают снижение АД, предотвращают действие норадреналина и мезатона, адреналин на фоне этих препаратов вызывает снижение АД.
Фентоламин (Phentolamini hydrochloridum) неселективный 7 a 0-адреноблокатор - снимает спазмы и расширяет периферические сосуды, особенно артериолы и прекапилляры, улучшает кровоснабжение мышц, кожи, слизистых оболочек, снижает АД.
Применяют фентоламин при растройствах периферического кровообращения (болезнь Рейно, эндартериит, начальные стадии атеросклеротической гангрены), при лечении трофических язв конечностей, вяло заживающих ран, пролежней, обморожений, при фотохромоцитоме. Имеются данные о том, что фентоламин усиливает секрецию инсулина.
Передозировка может привести к развитию ортостатического коллапса. Иногда в результате блокады 7a 42 0-адренорецепторов может наблюдаться тахикардия, головокружение, тошнота, рвота, понос, покраснение и зуд кожи.
Препарат противопоказан при резких органических поражениях сердца и сосудов.
Форма выпуска: порошок; таблетки по 0,025 г. Список Б. В темноте.
За рубежом выпускают в ампулях для в/в инъекций. Применяют при гипертонических кризах.
Тропафен (Tropaphenum) cочетает 7a 0-адреноблокирующие и атропиноподобные св-ва. Вызывает снижение АД, небольшую тахикардию, действие его длительно.
Применение тоже, что и фентоламина, в том числе и для купирования гипертонических крисов. Имеются данные об уменьшении гиперагрегации тромбоцитов под влиянием тропофенона и снижать вязкость крови. Протипоказания и осложнения такие же как у фентоламина.
Вводят п/к, в/м и в/в. Форма выпуска: порошок в ампулах по 0,02 г лиофилизированного препарата. Список Б. В темноте.
Ницерголин (Nicergoline) - 7a 0-адреноблокатор и спазмолитик, обладающий выраженной активностью по отношению к мозговым и периферическим сосудам.
Применяют при острых и хронических нарушениях мозгового кровообращения, мигрени, расстройствах периферического кровообращения, диабетической ритинопатии, дистрофических заболеваниях роговицы глаза, ишемических поражениях зрительного нерва.
Побочные явления: гипотензия, головокружение, расстройства ЖКТ, сонливость или нарушения сна, покраснение кожи лица и верхней половины тела, кожный зуд. Противопоказания те же.
Применяют внутрь.
Форма выпуска: таблетки по 0,01 г. Список Б. В темноте.
Празозин (Prazisinum) - селективный 7a 41 0-адреноблокатор обладает выраженным гипотензивным действием, которое является результатом периферической вазодилатации. Он оказывает одновременно артерио - и венорасширяющее действие, уменьшая венозный приток крови к сердцу и ОПС, снижает пре- и постнагрузку на миокард. На сердечный выброс не влияет, тахикардии не вызывает.
В механизме сосудорасширяющего эффекта определенную роль играет прямое спазмолитическое действие, связанное с блокадой фосфодиэстеразы.
Применяют при артериальной гипертензии и застойной сердечной недостаточности. Празозин устраняет вазоспастические реакции коронарных артерий. Может также применяться при нарушениях периферического кровообращения, аденоме предстательной железы в ранней стадии.
Побочные явления: "феномен первой дозы" (повышенная реакция на первое применение), головокружение, головная боль, бессонница, слабость, утомляемость, тошнота, понос, запор, сухость во рту. Изредка тахикардия.
Препарат противопоказан при беременности. Не рекомендуется детям до 12 лет. Больным с поражением почек и пожилым назначать с осторожностью в уменьшенных дозах.
Применяют внутрь.
Форма выпуска: таблетки по 1 и 5 мг в упаковке по 50 или 100 шт. Список Б. В темноте.
7B 0-адреноблокаторы
7B 0-адреноблокаторы бывают неселективные, блокирующие 7 b 41 0 - и 7b 42 0-адренорецепторы и кардиоселективные, блокирующие 7b 41 0-адренорецепторы.
Наиболее известным неселективным 7b 0-адреноблокатором является анаприлин (обзидан, индерал, пропранолол, Anaprilinum), он блокирует 7b 0-адренорецепторы сердца, сосудов, бронхов, ЖКТ и др., кроме того обладает мембранностабилизирующим действием. Этот препарат вызывает брадикардию, угнетает сократительную функцию сердца, уменьшает сердечный выброс, в результате снижается потребность миокарда в кислороде. Препарат угнетает атриовентрикулярную проводимость, снижает автоматизм. Анапрелин снижает АД (особенно при длительном введении). ОПС вначале имеет тенденцию к повышению, а затем снижается (повышение связано с блокадой 7b 42 0-адрнорецепторов сосудов, а повышение с блокадой сосудодвигательных центров ЦНС и уменьшением сердечного выброса). Препарат предотвращает действие на сердце препаратов с 7b 41 0-миметической активностью. На фоне действия пропранолола прессорное действие адреналина становится сходным с эффектом нарадреналина, т.к. исчезает заключительная фаза (снижение АД), связанная с возбуждением 7b 42 0-адренорецепторов сосудов.
Анаприлин повышает тонус бронхов и может спровоцировать бронхоспазм, предотвращает гипергликемическое и липолитическое действие адреналина, усиливает сокращения матки, уменьшает кровотечения при родах и постоперационном периоде.
Применяют анаприлин при лечении стенокардии, гипертонической болезни, аритмий различного генеза (особенно тахиаритмий), глаукомы, для возбуждения и усиления родовой деятельности.
Обычно при ИБС анаприлин назначают длительно (под тщательным врачебным контролем), отменять его нужно постепенно, иначе возможно усиление симптомов ИБС, изменение реологических свойств крови. Часто анаприлин назначают вместе с сердечными гликозидами.
Побочные явления: тошнота, рвота, диарея, брадикардия, общая слабость, головокружение, иногда аллергические реакции, бронхоспазм, депрессия, возможно развитие синдрома Рейно.
Препарат противопоказан больным с синусовой брадикардией, неполной или полной артиовентрикулярной блокадой, при выраженной сердечной недостаточности, низком АД, бронхиальной астме и склонности к бронхоспазму, при сахарном диабете с кетоацидозом, беременности, нарушениях периферического артериального кровотока. Нежелательно назначать при спастическом колите. Осторожность нужна при одновременном применении с гипогликемическими средствами, у б-ных сахарным диабетом необходимо при лечении анаприлином контролировать содержание глюкозы в крови.
При передозировке анаприлина вводят в/в (медленно) р-р атропина (1-2 мг) и 7b 0-адреномиметики.
Нельзя принимать анаприлин одновременно с нейролептиками и транквилизаторами.
Вводят анаприлин внутрь и в/в. Формы выпуска: таблетки 0,01 и 0,04 г, ампулы по 1 и 5 мл 0,1% р-ра. Список Б. В темноте.
Атенолол (Atenolol) - кардиоселективный 7b 41 0-адреноблокатор. Отличается длительностью действия (период полу выведения 6-9 ч).
Применяют при гипертонии, стенокардии, аритмиях, гипертиреодизме. Может назначаться больным со склонностью к бронхоспазму и спазму и спазму периферических сосудов.
Противопоказания: сердечная недостаточность, сильная брадикардия.
Применяют внутрь. Форма выпуска: таблетки по 0,1 г. Список Б. В темноте.
Проксодолол (Proxodololum) - 7b 0, 7a 0-адреноблокатор обладает антигипертензивной, антиишемической и антиаритмический активностью. Снижает ОПС, уменьшает сердечный выброс, а также внутриглазное давление (при закапывании в конъюнктивальный мешок).
Применяют при лечении гипертонии, профилактики приступов стенокардии, аритмиях, глаукоме.
Побочные действия: головокружение, тошнота, слабость, брадикардия, боли в эпигастральной области, при применение глазных капель возможно снижение АД и брадикардия. Обычно переносится хорошо.
Противопоказания: синусовая брадикардия, атрио-вентрикулярная блокаде, выраженной сердечной недостаточности, кардиогенном шоке, хронических обструктивных заболеваниях легких, инсулин-зависимом сахарном диабете.
Применяют внутрь, в/в и местно. Формы выпуска: таблетки по 0,01 и 0,04 г, 1% р-р в ампулах по 5 мл; глазные капли в виде 1% р-ра в тюбиках-капельницах по 1,5 мл. Список Б. В темноте.