БПВП
•Признана необходимость раннего назначения БПВП (в течение первых 3 месяцев от начала РА), т.к. только это может способствовать замедлению темпов суставной деструкции и подавлению активности
•Терапевтический эффект базисных препаратов проявляется через 2-3 мес. и достигает максимума через 6-8 мес.
•Метотрексат (МТ) следует рассматривать как основной компонент стратегии “первой линии” лечения активного РА»
•МТ – эффективный ( якорный ) препарат для лечения РА, который применяется как в виде монотерапии, так в комбинации с ГК (глюкокортикоидами),
•стандартными БПВП (базисными противовоспалительными препаратами) и
•ГИБП (генно-инженерными биологическими препаратами).
Метотрексат
•Среди БПВП первым назначают МТ. Лечение МТ начинают с дозы 10 мг/нед с увеличением ее на 5 мг каждые 2–4 нед (до 25 мг/нед) в зависимости от эффективности и переносимости лечения.
•Целесообразно назначение парентеральной (подкожной) формы МТ в связи с большей биодоступностью и меньшим риском
возникновения побочных реакций.
•После приема (введения) МТ обязателен прием фолиевой кислоты в дозе 5–10 мг/нед. Перед назначением МТ следует оценить факторы риска НР, исследовать лабораторные параметры (АСТ, АЛТ, альбумин, креатинин, глюкоза, липиды, клинический анализ крови, тест на беременность), маркеры вирусных инфекций (ВИЧ, гепатит В и С), провести рентгенографическое исследование грудной клетки. Наиболее частые побочные реакции – лейкопения, тромбоцитопения, гепатотоксичность, тошнота, рвота, афтозный стоматит.
•При наличии противопоказаний для применения МТ (или ранней непереносимости) в качестве компонента стратегии “первой линии” следует рассматривать ЛЕФЛЮНАМИД или СУЛЬФОСАЛАЗИН
•Лечение РА можно начинать как с монотерапии МТ с последующим переходом при недостаточном
эффекте на комбинированную терапию МТ,СУЛЬФ и ГХ, так и сразу с тройной терапии этими стандартными БПВП.
Лефлюнамид
•ЛЕФ используется в дозе 20 мг/сут с предшествующей нагрузочной дозой 100 мг/сут в течение 3 дней.
•В одном клиническом наблюдении отмечена способность ЛЕФ задерживать рентгенологическое прогрессирование после 1 года терапии.
•ЛЕФ характеризуется низким токсическим профилем. При лечении этим препаратом часто наблюдаются гепатотоксичность (увеличение уровня АЛТ и/или АСТ), повышение артериального давления, реже – диарея, тошнота, нейтропения, агранулоцитоз.
Сульфасалазин
•СУЛЬФ применяют в нарастающей дозе. Лечение начинают с 500 мг/сут, еженедельно прибавляя по 500 мг до лечебной дозы 2 г/сут.
•Препарат не назначают больным с мочекаменной болезнью. При приеме СУЛЬФ рекомендуется сохранять достаточный питьевой режим.
•Действие препарата начинается через 6–8 нед, максимальный эффект наступает через 12–16 нед. При отсутствии эффекта целесообразно увеличить дозу препарата до 3 г/сут.
Генно-инженерные биологические препараты
Ингибиторы ФНО
•Инфликсимаб- в/в 3-8 мг/кг каждые 4-8 нед в комб с МТ (Ремикейд)
•Адалимумаб- п/к 40 мг/2нед (Хумира)
•Этанерцепт –п/к 50 мг/нед
•Цертолизумаб пегол-п/к 400 мг/2-4 нед
•Голимумаб- п/к 50 мг/4 нед в комб с МТ
Ингибитор рецепторов ИЛ-6
•Тоцилизумаб в/в 4-8 мг/кг/4 нед или 162 мг п/к 1 раз в 1-2 нед (Актемра)
Ингибитор костимуляции Т-лимфоцитов
•Абатацепт – в/в 500-1000 мг/4 нед или п/к 125 мг/нед
Анти-СD20
•Ритуксимаб в/в 1000 мг/6-12 мес (Мабтера)
Тофацитиниб (Яквинус)
• Первый пероральный селективный ингибитор JAK (Янус)-киназы
•Ингибирование JAK-1 и JAK-3 блокирует передачу сигнала посредством общих рецепторов в отноше- нии нескольких цитокинов ИЛ-2, -4, -7, -9, -15 и -21.
•Кроме того, ингибирование JAK-1 приводит к ослаблению передачи сигнала под действием дополнительных провоспалительных цитокинов ИЛ-6 и ФНО.
•5 мг 2 раза в день, можно в комбинации с МТ