Лекция 22. Тема: «Обмен липидов»
Атеросклероз – понятие об этиологии и патогенезе.
Биохимические основы профилактики атеросклероза.
Синтез ТАГ – химизм, биологическое значение.
Атеросклероз – понятие об этиологии и патогенезе.
Наиболее частым нарушением липидного обмена является атеросклероз.
Атеросклероз представляет собой патологическое утолщение внутренней и частично средней оболочки артерий за счет формирования склерозированных бляшек заполненных эфирами холестерина.
Последующее разрастание в артерии соединительной ткани (склероз) и отложение кальция в стенки сосуда приводят к деформации и сужению его просвета вплоть до полной закупорки артерии. Тем самым вызывается недостаточность кровоснабжения органа, питаемого через пораженную артерию. Кроме того, возможна острая закупорка просвета артерии либо тромбом, либо (значительно реже) содержимым распавшейся бляшки, либо и тем и другим одновременно, что ведет к образованию очагов некроза (инфаркт) или гангрены в органе, который питается этой артерией.
Классификация атеросклероза.
По локализации процесса:
Аорта.
Коронарные артерии.
Мозговые артерии.
Почечные артерии.
Мезентериальные артерии.
Легочные артерии.
атеросклероз аорты
Приобретенные факторы риска развития атеросклероза:
Курение.
Избыточная масса тела.
Высокий уровень холестерина в крови.
Высокое давление.
Стрессы.
Малоподвижный образ жизни
Этиология
На данный момент единой теории возникновения данного заболевания нет. Выдвигаются следующие варианты, а также их сочетания:
теория липопротеидной инфильтрации — первично накопление липопротеидов в сосудистой стенке,
теория дисфункции эндотелия — первично нарушение защитных свойств эндотелия и его медиаторов,
аутоиммунная — первично нарушение функции макрофагов и лейкоцитов, инфильтрация ими сосудистой стенки,
моноклональная — первично возникновение патологического клона гладкомышечных клеток,
вирусная — первично вирусное повреждение эндотелия (герпес, цитомегаловирус и др.),
перекисная — первично нарушение антиоксидантной системы,
генетическая — первичен наследственный дефект сосудистой стенки,
хламидиозная — первичное поражение сосудистой стенки хламидиями, в основном, Chlamydia pneumoniae.
Патогенез
Основным патогенетическим фактором развития атеросклероза является повышенная концентрация холестерина в крови.
Патогенез атеросклероза называют атерогенезом. Он происходит в несколько этапов. Развитие атеросклеротического поражения — это совокупность процессов поступления в интиму и выхода из нее липопротеидов и лейкоцитов, пролиферации и гибели клеток, образования и перестройки межклеточного вещества, а также разрастания сосудов и обызвествления. Эти процессы управляются множеством сигналов, часто разнонаправленных. Накапливается все больше данных о сложной патогенетической связи между изменением функции клеток сосудистой стенки и мигрировавших в нее лейкоцитов и факторами риска атеросклероза.
Атеросклероз начинается с нарушений проницаемости эндотелия и интимы (внутренней оболочки сосудов) для липопротеинов. Последние накапливаются в интиме сосудов и аорты, становятся видными полосками желтоватого цвета – стадия липоидоза.
Липидное (жировое) пятно. Для того, что бы жиры могли отложиться в стенке артерии, необходимы определенные условия: микроповреждение стенки артерии, замедление тока крови в этом месте. Чаще это происходит в местах разветвления сосуда. Сосудистая оболочка отекает, разрыхляется. Длительность этой стадии различна. Ферменты сосудистой стенки растворяют липиды и защищают ее целостность. Такие липидные пятна видны только под микроскопом и их находят даже у детей первого года жизни. При истощении защитных механизмов в этих местах появляются сложные соединения состоящие из белков и жиров, холестерина, происходит целый комплекс взаимодействия жиров с клетками сосудистой оболочки, клетками крови и в результате происходит отложение жиров в стенке сосуда.
Вокруг отложенных в интиме комплексов появляются бляшки – стадия липосклероза.
Затем в участках отложения жира разрастается молодая соединительная ткань, происходит липосклероз. Постепенно формируется атеросклеротическая бляшка, состоящая из жиров, волокон соединительной ткани. Такие атеросклеротические бляшки жидкие и их еще можно растворить. Однако именно они являются и опасными. Их рыхлая крышка часто разрывается и изъязвляется. Фрагменты ее могут отрываться и приводить к закупорке просвета артерий. Сосудистая стенка под атеросклеротической бляшкой теряет эластичность. В ней могут происходить кровоизлияния, трещины, что вызывает образование кровяных сгустков – тромбов. Это в свою очередь тоже является источником опасности.
Постепенно центр бляшки распадается, она сужает просвет сосуда. Такая стадия называется атероматозом.
Отложение солей кальция в бляшке и фиброзной ткани является заключительной стадией – атерокальцинозом. В этом случае бляшка становится более твердой и значительно сужает просвет сосуда, препятствуя движению крови.
Диагноз атеросклероза ставится на основании выявления атеросклеротического поражения сосудов и определения в крови повышенного холестерина, повышения количества жиров – предшественников холестерина – триглицеридов, дисбаланса фракций белков, которые транспортируют жиры и холестерин.
Развитие стадий атеросклероза происходит под действием факторов:
Факторы способствующие развитию атерогенной гиперлипопротеинемии;
Нарушение функции печени, кишечника, эндокринных желез (щитовидной железы, половых желез, инсулярного аппарата).
Факторы способствующие проникновению атерогенных липопротеинов в интиму артерии.
Увеличение проницаемости эндотелия, уменьшение акцепторных функций альфа-липопротеинов по выделению холестерина из интимы артерий, активация перекисного окисления липидов.
Следствия атеросклероза:
Инфаркт миокарда
Ишемическая болезнь сердца
Инсульт
Облитерация артерий конечностей
Стенокардия
Почечная гипертония
Гангрена нижних конечностей
Атеросклероз протекает волнообразно: при прогрессировании болезни увеличивается липид-белковая инфильтрация сосудистой стенки, возрастает количество бляшек и жировых полос. В период ремиссии заболевания около отложений липопротеинов наблюдается разрастание соединительной ткани и отложения кальция.
Ведущее биохимическое проявление атеросклероза – отложение холестерола в стенках артерий. Главная причина отложений – гиперхолестеринемия на фоне повреждений эндотелия, повышенной свертываемостью крови, воздействием токсических веществ ведущих к нарушению проницаемости сосудистой стенки. В развитии атеросклероза играет роль не только общее увеличение содержания холестерина в крови, но и изменение соотношения ЛПНП/ЛПВП (коэффициент атерогенности). Липопротеины, проникающие в сосудистую стенку, поглощаются фагоцитами, все их составные части разрушаются ферментами лизосом, исключение составляет холестерол: в клетках нет ферментов, катализирующих его распад. В связи с этим эфиры холестерола накапливаются в клетках в больших количествах, клетки разрушаются. Эфиры холестерола оказываются в межклеточном пространстве, инкапсулируются за счет разрастания соединительной ткани и отложений солей, образуя так называемые атеросклеротические бляшки.
Биохимические изменения в организме при атеросклерозе: нарушение синтеза холестерола, его обмена, транспорта и выведения, нарушение формирования липопротеинов, их катаболизма, рецепцию липопротеинов клетками.
