5. Способы лечения при отравлениях металлами

Для выведения токсичных ионов при отравлении металлически­ми ядами используют хелатообразующие лекарственные средства, образующие прочные комплексы с ионами металлов. Идеальный хелатообразующий агент должен растворяться в воде, не подвергаться биотрансформации, не иметь кинетических затруднений при дости­жении депо металлов и образовывать нетоксичные продукты с ток­сичными металлами, легко выводимые из организма. В то же время хелатирующее лекарственное вещество должно иметь низкое сродст­во к жизненно необходимым (биогенным) металлам, к ионам s- и d- элементов. Как правило, хелатирование представляет собой образо­вание ковалентных связей между ионом токсичного металла и несколькими лигандами хелатирующего агента, содержащего атомы кислорода, серы и азота в функциональных группах, например, — COOH,-S-S-, SH, -NH₂-.

Первым синтетическим хелатирующим антидотом был британ­ский антилюизит (БАЛ), разработанный во время второй мировой войны в качестве противоядия при отравлении мышьяксо­держащими отравляющими веществами. В молекуле БАЛ содержат­ся две тиоловые группы, связанные со смежными атомами углерода, которые и взаимодействуют с соединениями мышьяка. Выполняя функцию антидота, сам БАЛ тем не менее является токсичным ве­ществом.

По аналогии со структурой БАЛ были созданы другие антидоты с по­добными хелатирующими свойствами.

Абсорбцию токсичных металлов из легких или желудочно-кишечно­го тракта можно уменьшить, применяя необходимый биогенный ме­талл с близким гомеостатическим механизмом. Например, кальций и железо выступают в качестве антагонистов свинца, цинк применяют как антагонист меди.

При отравлениях тяжелыми металлами необходимо блокировать по­ступление и распределение яда Для этого используют те или иные ме­тоды в зависимости от стадии отравления: промывание желудка и ки­шечника, гемодиализ, гемосорбцию, лимфодиализ, лимфосорбцию и антидотную терапию

ПРИМЕРЫ ХЕЛАТИРУЮЩИХ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ, ИСПОЛЬЗУЕМЫХ В КАЧЕСТВЕ АНТИДОТОВ ПРИ ОТРАВЛЕНИИ МЕТАЛЛИЧЕСКИМИ ЯДАМИ
Антидот	Химическая формула
2,3-Димеркаптопропанол [британский антилюизит, (БАЛ), димеркапрол]
2,3-Димерканто-1 -пропансульфоновая кислота (ДМ ПС)
2,З-Димеркапто-1 - пропансульфоновая кислота, натриевая соль (унитиол)
2,3-Димеркаптоянтарная кислота (ДМЯК)
Этилендиаминтетрауксусная кислота (ЭДТА)
Диэтилентриаминопентауксусная кислота (ДТПА)
Диэтилдитиокарбамат (ДТК)
Пеницилламин

6. Отравления мышьяком (As) Осарсол, раствор калия арсенита — фаулеров раствор мышьяка, мышьяковистый ангидрид и др.

Общие положения

В природе мышьяк встречается в элементном состоянии, а также в больших количествах в виде арсенидов и арсеносульфидов тяжелых ме­талов.

В морской воде содержится около 5 мкг/кг мышьяка, а в питьевой воде — обычно менее 1—2 мкг/л. В некоторых частях земного шара (Тайвань, Южная Америка, высокогорные области Австрии) в воде об­наружено повышенное содержание мышьяка. В зависимости от содер­жания мышьяка потребление воды приводит или к активации фермен­тативных процессов в организме (при низких концентрациях), или к токсикозам типа кожного гиперкератоза и гиперпигментации (при вы­соких концентрациях). Увеличение количества мышьяка в воде может вызвать более серьезные нарушения вплоть до развития гангрены ниж­них конечностей и рака кожи.

Главный источник поступления мышьяка в организм человека — во­да и продукты питания (морепродукты, рыбий жир, морская рыба, ви­ноградные вина и соки).

Соединения мышьяка неорганической природы и их органиче­ские (метилированные) производные содержат мышьяк в разной сте­пени окисления: As (V) и As (III). Основными токсичными неоргани­ческими формами являются оксид мышьяка (III) AS₂O₃, арсенит натрия NaAsО₂ и трихлорид мышьяка ASCl₃; оксид мышьяка (V) AS₂O₅, мышьяковая кислота H₃ASO₄ и арсенаты, например арсенат свинца РbНАSO₄ и арсенат кальция СаНASO₄, используемые в качест­ве инсектицидов.

Механизм токсического действия

Метаболизм и токсичность мышьяка зависят от его химического со­стояния. При определении причины отравления в первую очередь сле­дует установить, какое соединение мышьяка находится в воде, пище, воздухе.

Устойчивость той или иной химической формы зависит от внутрен­ней среды организма, в первую очередь от pH и окислительно-восстановительного потенциала. Центральную часть физиологической области диаграммы pH – потенциал (-0,41 В < Е < +0,82 В; 1,0 < рН < 8,0) занимает мышьяковистая кислота HAsО₂. Область более положительных потенциалов принадле­жит гидро- и дигидроарсенат - ионам (HAsО₄^2-, H₂AsО₄^2-). При потен­циалах, близких к потенциалам восстановления воды (2Н2О+2е Н₂+2ОН^-), в физиологических средах может существовать твердый эле­ментный мышьяк (As).

В зависимости от окислительно-восстановительного потенциала при pH 7,4 возможны взаимные превращения устойчивых форм мышьяка:

Если в биосреду попадают соединения, область существования которых находится вне физиологических значений pH и редокс-потенциалов, то число их взаимных превращений возрастает. Эти пре­вращения включают кислотно-основные и окислительно-восстано­вительные реакции. И в том, и в другом случае проявляется токсичность АsН₃, AsO⁺, AsO₄^3-, H₃AsO₄. Например, средняя соль мышьяковой кислоты, Na₃AsO₄ в физиологических условиях, соот­ветствующих pH и потенциалам крови, будет подвергаться следую­щим превращениям:

диссоциация Na₃AsO₄ 3Na⁺ + AsO₄^3-

протонирование AsO₄^3- + Н₂О HAsO₄^2- + ОН^-

восстановление HAsO₄^2- + 2Н₂О + 2е НАsО₂+ 4ОН^-

Клинические проявления интоксикации

Соединения мышьяка (Ш) могут абсорбироваться через кожу. Че­рез 24 ч после абсорбции мышьяк распределяется по всему организ­му, взаимодействуя с SH-группами белков тканей. Лишь незначи­тельное количество мышьяка преодолевает гематоэнцефалический барьер.

Симптомы отравления мышьяком и его соединениями развиваются через 1 —2 ч после приема мышьяка внутрь. Отмечаются нарушения в работе желудочно-кишечного тракта: запах чеснока изо рта, тошнота, рвота, коликообразные боли в животе; сухость кожи из-за обезвожива­ния. Появляются тахикардия, снижение артериального давления, охриплость голоса, в моче — белок, кровь, цилиндры; олигурия, затем ану­рия. Могут возникнуть судороги, удушье, потеря сознания, желтуха вплоть до развития токсического гепатита. Отравление арсином (мышьяковистым водородом АsН₃) ведет к гемолизу, метгемоглобинемии; быстро развивается кома.

Для определения мышьяка при отравлениях используют мочу и во­лосы. Фоновое содержание мышьяка в волосах не должно превышать 1-3 мкг/г

Лечение

Специфическая терапия хелатообразователями включает применение унитиола, образую­щего нетоксичные комплексы с мышьяком, вы­водимые почками.

Одновременно, и лучше как можно скорее, для обезвреживания уже всосавшегося яда вво­дят внутримышечно унитиол из расчета 0,05 г препарата или 1 мл 5% раствора на 10 кг массы больного: в первые сутки 3—4 инъекции, во вторые — 2—3 инъекции, в последующие 7 дней — 1—2 инъекции в сутки. Образую­щиеся в крови и тканях нетоксичные комплексы унитиола с мышьяком выводятся с мочой.

При отравлениях мышьяковистым водоро­дом, являющимся гемолитическим ядом, анти­дотом является мекаптид, который способствует окислению мышьяковистого водорода.