2.Диуретические средства средней силы тиазидные и тиазидо подобные диуретики

Тиазидные и тиазидоподобные диуретики подавляют реабсорбцию ионов натрия на уровне той части толстого сегмента восходящего колена петли Генле, которая расположена в корковом слое почек, а также в начальной части дистальных канальцев. Эта группа диуретиков применяется при артериальной гипертонии, для уменьшения отеков при сердечной недостаточности, болезнях почек, циррозе печени.

Наряду с натрийуретическим действием все тиазидные диуретики увеличивают экскрецию с мочой ионов калия и магния и одновременно уменьшают экскрецию мочевой кислоты. Поэтому тиазидные диуретики противопоказаны больным с гипокалиемией. Тиазидные диуретики (в отличие от петлевых и калийсберегающих) уменьшают экскрецию ионов кальция с мочой. Наиболее часто при использовании тиазидных диуретиков наблюдаются следующие побочные реакции: гипокалиемия. гипомагниемия и гиперурикемия. Чрезмерной поте­рей ионов калия и магния при лечении высокими дозами тиазидных диуретиков объясняют возник­новение желудочковых аритмий и нарушения углеводного обмена. Чтобы предотвратить развитие гипокалиемии рекомендуется применять небольшие дозы тиазидных диуретиков в комбинации с калийсберегающим диуретиком (амилоридом, триамтереном или спиронолактоном) или солями ка­лия. Тиазидные диуретики могут нарушать углеводный обмен, что проявляется повышением кон­центраций глюкозы и инсулина в сыворотке. Среди тиазидных и тиазидоподобных диуретиков пре­паратом-прототипом считается гидрохлортиазид.

Гидрохлортиазид (гинотиазид, эзидрекс) - среднее по силе и продолжительности мочегон­ное средство, типичный представитель тиазидных диуретиков. Препарат первично увеличивает экс­крецию натрия, хлора и вторично воды преимущественно в начальной части дистальных канальцев нефрона. Мочегонное действие препарата не зависит от состояния кислотно-щелочного равнове­сия. Гидрохлортиазид хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте. Латентный период пре­парата - 1-2 часа. максимальный эффект через 4 часа длительность действия 6-12 часов.. 95%гид-рохлортиазида экскретируется в неизмененном виде мочой. Препарат назначают во время или по­сле еды по 25-100 мг/сут в 1-2 приема в первой половине дня. Применять препарат можно длитель­но. при этом назначают минимальную эффективную дозу. При длительном применении препарата возможно развитие гипокалиемии, гипонатриемии, гипомагниемии, гипохлоремического алкалоза. гиперурикемии. Гидрохлортиазид может вызывать слабость- лейкоцитопению и кожную сыпь. При одновременном применении препарат ослабляет действие пероральных гипогликемизирующих средств.

Клопамид (бринальдикс) - диуретик, похожий на гипотиазид. Препарат хорошо всасывается в же­лудочно-кишечном тракте, латентный период препарата - 1 час, максимальная концентрация в кро­ви определяется через 1,5 часа, длительность действия 12 часов. 60% препарата выводится с мочой в неизмененном виде. При артериальной гипертонии клопамид назначают по 20-40 мг 1 раз в день утром. Побочные эффекты: гилокалиемия, гипонатриемия, слабость. При одновременном примене­нии клопамид снижает эффективность инсулина и других гипогликемизирующих средств.

Индапамид (арифон) обладает не только диуретическим действием, но и прямым сосудорасширяющим на системные и почечные артерии. Снижение АД при применении препарата объясняется не только снижением концентрации натрия, но и уменьшением ОПСС из-за снижения чувствительности сосудистой стенки к норадреналину и ангиотензину II, повышения синтеза простагландинов (Е2). слабого анти кальциевого действия препарата. При длительном применении у больных с умеренной гипертензией и нарушением функции почек индапамид увеличивает скорость клубочковой фильтрации. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, макси­мальная концентрация в крови определяется через 2 часа. В крови препарат на 75% связывается с белками, может обратимо связываться с эритроцитами. Период полужизни индапамида около 14 ча­сов. 70% его экскретируется через почки, остальное через кишечник. Индапамид в дозе 2,5 мг 1 раз в сутки оказывает пролонгированный гипотензивный эффект, без значительного влияния на диурез. Максимальное действие препарата через 4 недели. Побочные эффекты при применении индапамида отмечаются у 5-10% больных. Возможно появление тошноты, диарреи, кожной сыпи, слабости.

Хлорталидон (оксодолин, гигротон) - нетиазидный сульфаниламидный диуретик со средним по си­ле и выраженным по длительности действием. По фармакодинамике препарат подобен гидрохлортиазиду. Хлорталидон абсорбируется после приема внутрь за 10 часов. Около 75% препарата в плазме крови находится в связанном с белком состоянии. Диуретический эффект начинается через 2-4 ч после приема препарата и продолжается 2-3 суток. Экскретируется он в основном с мочой, а также с желчью. Калийуретический эффект его меньше, чем у гидрохлортиазида. Хлорталидон на­значают внутрь по 50-200 мг 1 раз в день.