Наследственные болезни человека

Вопросы лекции:

1.Общее понятие о наследственных болезнях. Классификация наследственных болезней.

2.Генные болезни обмена веществ.

3.Хромосомные болезни.

4.Цитоплазматические

заболевания

Классификация наследственных

заболеваний (по Эфроимсону В. П., 1968)

•Болезни, проявляющиеся у людей только с определенным генотипом, независимо от внешних условий (хондродистрофия, гемофилия, пигментная ксеродерма и др.).

•Болезни, проявляющиеся у людей с определенным генотипом, однако лишь при наличии определенных факторов среды (подагра).

•Болезни, проявляющиеся у людей с разными генотипами, но частота и тяжесть зависят и от генотипа и от среды (язвенная болезнь 12­ п.кишки).

•Болезни, проявляющиеся при любом генотипе, но по тяжести и частоте зависящие в основном от генотипа (туберкулез).

Общие закономерности патогенеза наследственных заболеваний.

Ген фермент б/х реакция признак

В результате мутаций образуется аномальный ген с измененным кодоном

Пути реализации действия аномального гена:

1.путь: аномальный ген прекращение синтеза и­РНК прекращение синтеза нормального белка нарушение жизнедеятельности наследственная болезнь (гемофилия).

2.путь: аномальный ген, прекращение синтеза и­РНК прекращение синтеза фермента нарушение жизнедеятельности наследственная болезнь (альбинизм, гипотиреоз).

3.путь: аномальный ген с патологическим кодом синтез патологической

и­РНК синтез патологического белка нарушение жизнедеятельности

наследственная болезнь (серповидноклеточная анемия).

По характеру повреждения генотипа наследственные болезни бывают:

•Генные;

•хромосомные ­ по изменению структуры хромосом (качественные);

•Геномные ­ по изменению количества хромосом (аутосом и половых);

•Цитоплазматические.

Генные болезни обусловлены двумя видами изменений ферментов.

•Первая группа болезней связана с наличием у больных аномальных белков (напр. аномальные гемоглобины), что обусловлено мутациями структурных генов.

•Вторая группа характеризуется количественными изменениями содержания белка в клетке (повышенное, пониженное), что связано с мутациями функциональных генов.

Генные болезни классифицируют по характеру метаболического

дефекта:

• аминокислотного обмена,

• липидного обмена,

• углеводного обмена,

• стероидного обмена,

• свертывающей системы крови,

• гемоглобинопатии,

• обмена металлов.

Болезни аминокислотного

обмена:

Фенилкетонурия – аутосомно­ рецессивное заболевание в РБ встречается 1:6000.

Альбинизм – аутосомно­ рецессивное, с частотой 1:5000 1:25000.

Алкаптонурия ­ аутосомно­ рецессивное, довольно редкое

(3­5:1000000).

Схема нарушений фенилаланинтирозинового обмена у человека ( х ­ мутация ).

1.Нарушение синтеза фермента фенилаланин­4­монооксигеназы.

2.Нарушение синтеза фермента тирозиназы.

3.Отсутствие в печени и почках фермента оксидазы, расщепляющего гомогентизиновую к­ту.