Билет 9

1.Особенности механизма действия омепразола.

Значительным достижением в деле создания веществ, снижающих кислотность желудочного сока, является синтез производного замещенного бензимидазола — омепразола (лосек, пептикум). Это представитель принципиально нового типа противоязвенных препаратов, угнета­ющих функцию протонового насоса (Н⁺, К⁺-АТФазы) париетальных кле­ток желудка. Сам омепразол. являющийся слабым основанием, при нейтральном рН неэффективен. Однако в кислой среде канальцев па­риетальных клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мем­бранную Н⁺,К⁺-АТФазу, взаимодей­ствуя с ней за счет дисульфидного мо­стика. Этим объясняется высокая из­бирательность действия омепразола именно на париетальные клетки, где имеется необходимая среда для обра­зования сульфенамида. Превращение омепразола в сульфенамид происхо­дит быстро (через 2—4 мин). Сульфен­амид, являющийся катионом, абсорбции не подвергается. Таким образом, омеи-разол является пролекарством.

Омепразол эффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражи­телем секрецию хлористоводородной кислоты. Снижает общий объем желудоч­ной секреции и угнетает выделение пепсиногена.

2.Антикоагулянты - отличия прямых от непрямых.

Аптикоагулянты могут влиять на разные этапы свертывания крови. По направ­ленности действия они относятся к 2 основным группам.

/. Антикоагулянты прямого действия (вешества, влияющие на факторы свер­тывания непосредственно в крови)

Гепарин Фраксипарин Эноксапарин Лепирудин

антикоагулянты прямого действия акти­вны не только в условиях целостного организма, но и in vitro. Антагонистом является протамина сульфат

2. Антикоагулянты непрямого действия (вешества, угнетающие синтез факто­ров свертывания крови — протромбина и др. — в печени) Неодикумарин Синкумар Варфарин Фенилин

В отличие от гепарина антикоагулянты непрямого действия эффективны только в условиях целостного организма; in vitro они не влияют на свертываемость крови. Все препараты характеризуются значительным латентным периодом и постепен­ным нарастанием эффекта. Так, максимальное снижение свертываемости крови при их назначении развивается через I—2 дня и позже, общая продолжительность действия до 2—4 дней. Антагонистом антикоагулянтов непрямого действия является витамин К .

Если нужно быстро понизить свертываемость кро­ви, вводят гепарины. Для более длительного лечения целесообразно назначать антикоагулянты непрямого действия.

Билет 10

1.Сравнительная характеристика перензепина и атропина.

Представляет интерес препарат пирензепин (гастроцепии), блокирующий преимущественно м1-холинорецепторы. Это трициклическое соединение, явля­ющееся производным бензодиазепина. Все эффекты, наблюдаемые при действии пирензепина, периферического происхождения, так как через гематоэнцефали­ческий барьер он практически не проходит.

Механизм и локализация действия пирензепина недостаточно ясны. Рядом авторов показано, что он блокирует м-холинорецепторы энтерохромаффинных клеток и парасимпатических ганглиев желудка. Действие пирензепина проявляется в угнетении базальной и вызванной спе­цифическими раздражителями секреции хлористоводородной кислоты и пепсиногена. Пирензепин вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение.

Имеются данные о том, что пирензепин в определенной степени повышает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению. Это так назы­ваемое гастропротекторное действие, которое не связано со снижением секре­ции желудочного сока. В небольшой степени пирензепин снижает секрецию слюнных желез.

Из желудочно-кишечного тракта он всасывается не полностью (примерно 1/2—1/3 дозы). Вещество в незначительной степени метаболизируется. Через ге­матоэнцефалический барьер и плаценту пирензепин не проходит. Всосавшаяся часть препарата выделяется почками, а также с желчью в неизмененном виде.

Атропин- алкалоид ряда растений семейства пасленовых: красавки, дурман, белены. Поступает через гематоэнцефалический барьер в ЦНС. Приблизительно 50% атропина подвергается метаболизму, остальная часть выводится неизмененной в мочу. Период полуэлиминации составляет 3-4 часа.

Влияние на органы пищеварения. Блокада М-холинорецепторов на клетках экзокринных пищеварительных желез приводит к снижению их секреции. Антисекреторный эффект атропина более выражен в верхних отделах ЖКТ. Желудочная секреция угнетается только при использовании значительно бóльших доз атропина. Полагают, что атропин блокирует влияние постганглионарных волокон блуждающего нерва не только непосредственно на секреторные клетки желудка, но и на эндокринные G- и H-клетки слизистой (которые выделяют соответственно гастрин и гистамин – гормоны, стимулирующие желудочную секрецию). Блокада осуществляется путем экранирования активных центров М3-холинорецепторов на всех этих клетках. Под влиянием атропина блокируется только базальная (натощаковая) секреция желудочного сока. Стимулированная секреция сока (т.е. секреция в ответ на пищу) не уменьшается. Панкреатическая и кишечная секреция практически не чувствительны к действию атропина. Атропин блокирует М-холинорецепторы гладких мышц ЖКТ и вызывает их релаксацию. Моторика ЖКТ уменьшается. Атропин оказывает воздействие на моторику всех отделов ЖКТ, а также на гладкую мускулатуру желчных путей. Однако, его действие при регулярном приеме не сохраняется более 1-3 дней. Это связано с тем, что нехолинергические нейроны метасимпатической системы компенсируют выключение вагусных влияний на кишечник.

2.Гемостатики. Особенности механизма действия и применения викасола.

Средства, способствующие остановке кровотечений (гемостатики)

1. Средства, повышающие свертывание крови

а) для местного применения

б) системного действия

2. Антифибринолитические средства

Средства этой группы применяют для остановки кровотечений местно или путем резорбтивного действия.

Местно для остановки кровотечений используют тромбин (препарат есте­ственного тромбина), губки гемостатические.

К препаратам резорбтивного действия относятся витамины К_г К₃ и синте­тический заменитель витамина К₃ викасол. Указанные витамины необходимы для синтеза в печени протромбина и ряда других факторов свертывания крови. Назначают препараты при гипопротромбинемии.

Для гемостатического действия используют также желатин, фибриноген и др.

Викасол- представляет собой синтетический аналог водорастворимого витамина К и рассматривается как витамин К3, способствует синтезу протромбина и проконвертина, повышает свертываемость крови за счет усиления синтеза II, VII, IX, X факторов свертывания. Обладает гемостатическим действием (при дефиците витамина К возникает повышенная кровоточивость). В крови протромбин (фактор II) в присутствии тромбопластина и Ca2+, при участии проконвертина (фактор VII), факторов IX (Кристмасс-фактора, X (фактора Стюарта-Прауера) переходит в тромбин, под влиянием которого фибриноген превращается в фибрин, составляющий основу сгустка крови (тромба). Викасол как субстрат стимулирует K-витаминредуктазу, активирующую витамин К и обеспечивающую его участие в печеночном синтезе K-витаминзависимых плазменных факторов гемостаза.

Викасол назначают при кровоточивости и на фоне гипопротромбинемии, обусловленных желтухой, при острых гепатитах, капиллярных и паренхиматозных кровотечениях. После хирургических вмешательств и ранений, при кровотечениях при язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки, выраженных симптомах острой лучевой болезни, длительных носовых и геморроидальных кровотечениях.