Добавил:
Опубликованный материал нарушает ваши авторские права? Сообщите нам.
Вуз: Предмет: Файл:
LEKARSTVENNAYa_ALLERGIYa.docx
Скачиваний:
49
Добавлен:
25.12.2017
Размер:
51.16 Кб
Скачать

Лекарственная аллергия

Лекарственная аллергия (ЛА) - осложнения лекарственной терапии, опосредованные иммунными механизмами. В отличие от

осложнений медикаментозного лечения неаллергического характера, ЛА имеет следующие особенности:

• нет дозозависимости, т.е. ЛА возникает при попадании даже минимального количества лекарственного средства (аллергена);

• ЛА возникает не раньше чем через 5-7 сут после первого применения препарата (период, необходимый для фазы сенсибилизации);

• ЛА клинически проявляется в виде классических симптомов аллергических заболеваний;

• симптомы ЛА повторяются, их тяжесть усугубляется при последующих введениях лекарственного средства;

• ЛА может возникать на лекарственные средства одной группы или разных групп, имеющие сходную химическую структуру и обладающие перекрёстными аллергенными свойствами.

Эпидемиология

Распространённость ЛА, по результатам разных исследователей, колеблется в широких пределах - от 1 до 30%. Среди препаратов, служащих причиной развития аллергических реакций, на первом месте находятся пенициллины (как природные, так и синтетические и полусинтетические) - 0,7-55% (в 0,002% случаев возникает АШ) и большинство р-лактамных антибиотиков, затем НПВС - до 25%, антибиотики других групп - 0,8-18%, сульфаниламиды - 0,5-10%, препараты, влияющие преимущественно на тканевые процессы, - до 8%, местные анестетики - до 6%, йод- и бромсодержащие препараты - до 4%, вакцины и сыворотки - до 1,5%, другие группы лекарственных средств - до 18%. Доля ЛА в структуре аллергопатологии колеблется в пределах 4,5-7%.

Классификация истинной ЛА по механизмам развития:

• анафилактический тип (может развиваться на чужеродные сыворотки, пенициллины, сульфаниламиды, анальгетики, витамины, препараты теофиллинового ряда);

• цитотоксический тип (в ответ на метилдопу, метициллин, фенитоин);

• иммунокомплексный тип (в ответ на пенициллины и другие антибиотики, сыворотки, вакцины, сульфаниламиды, пира-

золоновые производные, анестетики, парааминосалициловую кислоту);

• клеточно-опосредованный тип (ГЗТ) [сульфаниламиды:, алкалоиды, соединения металлов (золото, ртуть), стрептомицин, пенициллин, местные анестетики, антисептики];

• реакции с неуточнёнными механизмами;

• комбинированная сенсибилизация (на одно лекарственное средство возникают аллергические реакции разных типов).

Помимо истинной ЛА выделяют псевдоаллергические реакции на лекарственные средства.

Этиология

ЛА может развиться на введение практически любого препарата. Лекарственные средства могут быть полноценными антигенами (белкового происхождения - препараты плазмы и крови, гормоны и другие лекарства, высокомолекулярные соединения). Большинство же лекарственных средств - неполноценные антигены - гаптены: неизменённые лекарственные средства, примеси и продукты их распада, продукты биотрансформации или распада in vivo. В формировании ЛА играет роль реактогенность гаптена и способность белков организма к конъюгации. Различные белки обладают этими свойствами в неодинаковой степени (вероятно, оно присуще в большей мере белкам-экссудатам при воспалительных процессах). Специфичность иммунного ответа связана с химической структурой лекарственных средств, конфигурацией его молекулы или молекулы его метаболита; кроме того, иммунный ответ направлен против белковой части конъюгата и поэтому характеризуется аутоагрессивными свойствами.

Патогенез

Истинные аллергические реакции на лекарственные средства могут быть опосредованы одним из четырёх типов реакций гиперчувствительности (по классификации Джелла и Кумбса) или их комбинацией (см. соответствующий раздел).

Лекарственные средства, вызывающие реакцию  

Высвобождение медиаторов (главным образом гистамина) из тучных клеток и базофилов

Декстраны, опиаты, рентгеноконтрастные средства, анестетики, миорелаксанты, витамины группы В, йод- и бромсодержащие препараты, полимиксин В и др.

Влияние на обмен арахидоновой кислоты

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, производные пиразолона и др.

Активация комплемента по альтернативному пути

Гамма-глобулин, другие белковые препараты, рентгеноконтрастные средства, анестетики, миорелаксанты и др.

Цитотоксичность

Хинин и др.

Активация кининовой системы

Нестероидные противовоспалительные лекарственные средства, производные пиразолона, местные анестетики и др.

Высвобождение нейромедиаторов

Глутамат, эритрозин и др.

Возбуждение рецепторов вегетативной нервной системы или рецепторов раздражения

Препараты, содержащие метабисульфит, местные анестетики и др.

Эмболотоксический эффект

Депонированные препараты пенициллина и др.

Нарушение утилизации

Лактоза, глютен и др.