Патология противосвертывающей системы

К факторам противосвертывающей системы крови относятся следующие основные ингибиторы протеиназ, т. е. факторы свертывающей системы:

1. - антитромбин III (гепариновый фактор I);

2. - гепариновый кофактор II;

3. - протеаза-нексин-1;

4. - альфа-1-антитрипсин;

5. - С1-ингибитор;

6. - протеины С и S;

7. - альфа-2-макроглобулин.

Дефицит тех или иных из указанных факторов обусловливает нарушения функции противосвертывающей системы. Эта патология может быть наследственной и приобретенной.

Патология системы фибринолиза

7. Фибринолитическая система осуществляет фибринолиз — растворение фибриновой пробки и восстановление сосудистой стенки. Эта система состоит из плазминогена (профермент, неактивная форма) и плазмина (протеолитический фермент, активная форма). Субстратами для плазмина являются фибриноген и фибрин, факторы Виллебранда V, VIII, IX, XII, XIII.

Выделяют гипер- и гипофибринолитические состояния. Они могут быть приобретенные и наследственные. Чаще встречаются приобретенные нарушения.

8. Гиперфибринолитические состояния проявляются геморрагическим синдромом. Гипофибринолитические состояния проявляются тромботическим синдромом.

Нарушения гемостаза сосудистого (вазопатии) и смешанного генеза

Выявляют наследственные и приобретенные вазопатии. Первые проявляются ангиоматозным, вторые — васкулитно-пурпурным типом кровоточивости.

Болезнь рандю–ослера (наследственная геморрагическая телеангиэктазия)

Наиболее часто встречающаяся наследственная вазопатия наследуется по аутосомно-доминантному типу с различной пенетрантностью. При этом сниженное содержание коллагена в субэндотелиальном слое сосудистой стенки обусловливает очаговое истончение и расширение просвета микро-сосудов и неполноценный сосудисто-тромбоцитарный гемостаз. В таких случаях причинами кровоточивости являются низкая резистентность, лёгкая ранимость сосудистой стенки, дисфункция эндотелия в местах ангио-эктазии, а также нарушение агрегационной функции тромбоцитов.

Выявление семейного характера заболевания при наличии видимых телеангиэктазий типичной локализации с рецидивирующими кровотечениями позволяет без труда определить данную патологию.

При лабораторной диагностике со стороны крови обнаруживается картина постгеморрагической анемии, умеренная гиперкоагуляция, тромбоцитоз; при множественных телеангиэктазиях — тромбоцитопения.

Болезнь шёнляйна–геноха (приобретенный геморрагический иммунный микротромбоваскулит)

Это одно из самых распространенных геморрагических заболеваний. В основе его развития лежит множественный микротромбоваскулит, который поражает сосуды кожи и внутренних органов. Болезнь чаще всего встречается в детском возрасте. Она может быть спровоцирована инфекционными (вирусные, бактериальные, чаще стрептококковые инфекции) и неинфекционными факторами (прививки, лекарственные препараты, пищевые аллергены, паразитарные инвазии, холод).

В основе патогенеза заболевания лежит иммуннокомплексное воспаление сосудистой стенки. В состав иммунных комплексов, оседающих на стенках мелких сосудов, входят антитела класса IgA, С-3-компонент системы комплемента, пропердин. Иммунные комплексы фиксируются в стенках сосудов и активируют систему комплемента, процессы деструкции стенки сосуда с проявлениями в виде геморрагической сыпи (геморрагический синдром) и внутрисосудистым свертыванием крови (тромботический синдром). Одновременно ингибируется процесс фибринолиза.

В крови обнаруживается умеренный нейтрофильный лейкоцитоз со сдвигом лейкоцитарной формулы влево, при обильных кровотечениях — картина острой постгеморрагической анемии, содержание тромбоцитов увеличено или в пределах нормы, СОЭ ускорена.

Показатели коагулограммы: сдвиг в сторону гиперкоакуляции: время свертывания крови по Ли-Уайту укорочено или нормально, АПТВ также укорочено, положительные паракоагуляционные тесты (этаноловый и протаминсульфатный), содержание фибриногена и фактора Виллебранда повышены (последний показатель отражает степень тяжести повреждения эндотелия); уровень антитромбина III снижен, при иммунологическом исследовании обнаруживается повышение уровня циркулирующих иммунных комплексов и IgA; у детей часто выявляется повышение титра антистрептолизина О.

Геморрагический диатез, обусловленный снижением механической прочности стенок кровеносных сосудов и их разрывами, может возникнуть при синдроме Иценко–Кушинга, при продолжительном лечении глюкокортикоидами, а также при амилоидозе и выраженном дефиците витамина С.