Журнал неврологии и психиатрии / 2009 / NEV_2009_01_07

исиндрома Унтерхарншайдта при внезапном повороте головы в сторону, которые традиционно объясняются развитием кратковременной ишемии ствола головного мозга. Прогрессирующая на фоне церебрального атеросклероза, гипертонической болезни и других предрасполагающих факторов (спектр которых чрезвычайно широк) хроническая недостаточность мозгового кровообращения сопровождается увеличением гипоксии мозга

инарастанием неврологического дефицита не только в стволовых, но и в подкорковых структурах головного мозга. Возникают симптомы, топически связанные с диэнцефальной подкорковой областью, — нарушения вегетативной регуляции сосудистого тонуса (пульса и артериального давления), сна и бодрствования, терморегуляции, формируются рефлексы орального автоматизма

идругие элементы псевдобульбарного синдрома. Присоединяются пирамидные симптомы (двусторонние кистевые и стопные патологические рефлексы, нарушения мышечного тонуса и т.д.), что свидетельствует о прогрессировании диспропорции между потребностями мозга и возможностями его кровоснабжения.

Использование методов нейровизуализации и способов объективизации параметров мозговой гемодинамики иллюстрирует нарастание атрофических процессов в коре и подкорке (расширение субарахноидальных пространств и желудочков мозга, появление участков сосудистой периваскулярной и перивентрикулярной демиелинизации) [10—13].

Таким образом, изучение хронической недостаточности мозгового кровообращения представляет собой одну из важнейших проблем как для ангионеврологии, так и медицины в целом.

Внастоящее время активно предпринимаются попытки комплексного мультидисциплинарного решения этой проблемы с привлечением неврологов, нейрохирургов, специалистов по лучевой диагностике, психиатров, психофизиологов, кардиологов, эндокринологов, физиологов, клинических фармакологов, физиотерапевтов и врачей многих других специальностей.

Главными направлениями профилактики и лечения ишемической болезни мозга считаются воздействия на основные причины ее развития (гипертоническую болезнь, атеросклероз, болезни крови, нарушения сердечного ритма, эндокринные расстройства и т.п.). Оправданным также является улучшение возможностей церебральной гемодинамики и использование нейропротекции с целью метаболической защиты мозга от прогрессирующей ишемии.

Вопросы сосудистой и нейропротективной терапии широко обсуждаются в современной отечественной и зарубежной литературе. С целью стабилизации реологических свойств крови большинством исследователей рекомендуется назначение антиагрегантов. В многочисленных двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых исследованиях эффективности аспирина и его производных доказана его высокая эффективность в отношении снижения риска инсульта и внезапной смерти больных в среднем на 18—53% [9]. Таким образом, применение антиагрегантов можно считать обоснованным с позиции принципов доказательной медицины.

Другим важнейшим и вполне обоснованным направлением является воздействие на основные этиопатогенетические предпосылки ДЭ с использованием гипотензивной и метаболической терапии. Наиболее надежные результаты получены при систематическом применении препаратов из группы ингибиторов АПФ (каптоприла, эналаприла, периндоприла, нолипрела и т.д.) под контролем артериального давления. Хороший эффект наблюдается при сочетании их с блокаторами кальциевых каналов, диуретиками, β-блокаторами.

Жизнеспособность клеток, попавших в зону ишемии, определяется рядом факторов, ведущим из которых является нарушение энергосинтеза и энергопотребления [3, 7, 8]. В связи с этим перспективным является применение средств коррекции энергопотребления нейронов, повышающих резистентность к оксидантному стрессу за счет активации собственных антиоксидантных систем. Среди них известны препараты типа цитофлавина, обладающие нейропротективной активностью. Имеются многочисленные сообщения о высокой эффективности в целях нейропротекции отечественного препарата кортексин. Обсуждают

адекватность и эффективность холина альфосцерата (глиатилина) и церебролизина. Однако с позиций доказательной медицины в тех случаях, когда в качестве конечной точки сравнения используют показатели смертности и наличия повторных ОНМК, эффективность ноотропоподобных препаратов разными авторами подвергается сомнению. К тому же, к числу «ноотропов» зачастую относят препараты, таковыми на деле не являющиеся. Исключением является пирацетам и его производные, эффективность которых подтверждается многолетними наблюдениями. В ходе исследования PASS (Piracetam in Acute Stroke Study, 1993) проведено лечение 927 больных с ишемическим инсультом,

у373 из них была афазия. Лечение начинали не позднее 12 ч после инсульта: основной группе пациентов внутривенно струйно вводили 12 г пирацетама, затем назначали 12 г препарата в день в течение 4 нед, затем — 4,8 г/сут в течение следующих 8 нед. Через 12 нед афазия исчезла у достоверно большего числа пациентов, получавших пирацетам, по сравнению с плацебо (разница составляла 10% от общего числа больных, p=0,04); среди больных,

укоторых лечение было начато в течение 7 ч после развития инсульта, такая разница составила 16% (p=0,02). Пирацетам также подавляет агрегацию тромбоцитов, что позволяет использовать его для лечения инсульта и хронических сосудистых заболеваний головного мозга.

Однако пирацетам обладает рядом побочных свойств, ограничивающих его применение в больших дозах, особенно, у пожилых пациентов (возбуждение, возникновение судорожной активности по данным ЭЭГ-исследования, нарушения процессов засыпания и т.п.).

Безусловно, в комплексной терапии хронической церебральной ишемии заслуживают внимания и вазоактивные препараты, эффективность которых определяется степенью выраженности атеросклероза, сопутствующей патологией сосудов (эффекты «обкрадывания»), болезни крови, эндокринные расстройства. Среди многочисленных вазоактивных средств традиционно используют циннаризин и его производные (стугерон, флунаризин), показывающие стабильно хорошие результаты, подтверждаемые нейрофизиологическими исследованиями. Однако циннаризин также обладает широким спектром побочных эффектов в виде сонливости, головных болей и т.п.

Таким образом, эффективной коррекции комплекса структурных и функциональных нарушений мозговой ткани, развивающихся при дисциркуляторной энцефалопатии, можно добиться при использовании адекватной медикаментозной терапии, направленной на различные факторы патогенеза. К сожалению, при подборе необходимых для лечения препаратов нередко приходится сталкиваться с эффектом полипрагмазии (слишком много препаратов, иногда неясным образом взаимодействующих in vivo).

За прошедшие десятилетия было создано несколько препаратов пирацетама с разной дозой активного вещества и разными формами (таблетированные, для внутривенных и внутримышечных инъекций). Однако в свете современной концепции гетерогенности цереброваскулярной патологии и необходимости применения нескольких препаратов различных групп (играющих стратегическую роль в профилактике повторных ОНМК) и профилактики прогрессирующей ДЭ перспективным направлением является использование комбинированных препаратов. Благодаря чему достигается возможность сокращения количества препаратов, оптимальное сочетание их фармакокинетики и фармакодинамики; использование более низких дозировок и уменьшение побочных эффектов; влияние на разные этапы патобиохимического каскада. Одним из таких комбинированных препаратов является омарон (ОАО Нижфарм). В 1 таблетке омарона содержится 400 мг пирацетама и 25 мг блокатора кальциевых каналов — циннаризина. Данная комбинация позволила к свойствам пирацетама добавить свойства циннаризина, обладающего выраженным влиянием на сосуды головного мозга. Циннаризин повышает устойчивость тканей к гипоксии и уменьшает возбудимость вестибулярного аппарата. Оба компонента взаимно потенцируют действие друг друга при уменьшении количества по-

бочных эффектов.

Целью настоящего исследования было изучение эффективности и безопасности применения препарата омарон в лечении больных ДЭ с вертебрально-базилярной недостаточностью.

Материал и методы

Исследование было проведено в клинике нервных болезней Военно-медицинской академии им. С.М. Кирова.

Обследовали 2 группы пациентов. Основную группу больных, лечившихся омароном (1 таблетка 3 раза в день

втечение 28 дней), составили 20 больных обоего пола

ввозрасте от 18 до 78 лет с диагнозом ДЭ с признаками вертебрально-базилярной сосудистой недостаточности. В контрольную группу (клинически сходную) вошли 20 больных, принимавших кавинтон в дозе 15 мг в сутки. Все пациенты получали базисную терапию (антигипертензивные препараты, антиагреганты и др.) по показаниям.

Распределение больных указанных групп по возрасту было следующим: 21—30 лет — 5% в контрольной группе; 30—41 год — 5% в основной группе; 41—50 лет — 45%

восновной и 20% в контрольной; 51—60 лет — по 20% в каждой группе; 61—70 лет — 20 и 40% и 71—80 лет — 10 и 15% соответственно в основной и контрольной группе.

Диагноз устанавливали клинически, а также с помощью методов рентгеновской и магнитно-резонансной компьютерной томографии (КТ и МРТ), ультразвуковой допплерографии, дуплексного сканирования магистральных сосудов, электроэнцефалографии. Оценивали динамику жалоб, неврологического статуса, показателей церебральной гемодинамики и биоэлектрической активности головного мозга в процессе терапии.

Дизайн исследования предусматривал 3 визита пациентов (до лечения, в середине его и по окончании) для проведения детального изучения динамики жалоб, неврологического статуса и изменений со стороны церебральной гемодинамики.

1 — головные боли; 2 — головокружение; 3 — пошатывание при ходьбе; 4 — диссомнии; 5 — нарушение памяти; 6 — снижение работоспособности; 7 — физиогенная астения; 8 — вегетативно-сосудистые расстройства.

Результаты и обсуждение

Основные результаты лечения омароном представлены на рис. 1—4.

Из приведенных на рисунках данных видно, что применение омарона привело к достоверному улучшению самочувствия больных по оцениваемым показателям. Позитивные изменения в самочувствии обследованных пациентов касались прежде всего уменьшения головных болей, головокружений, неустойчивости при ходьбе, нарушений ночного сна. При объективном неврологическом обследовании отмечена четкая позитивная динамика показателей неврологического статуса, коррелирующая с субъективным улучшением.

Изучение основных показателей церебральной гемодинамики по данным ультразвуковой допплерографии и дуплексного сканирования позволило объективизировать изменения, отмеченные при клинико-неврологическом обследовании.

Как видно из рис. 4, при проведении УЗДГ у всех пациентов основной группы кровоток носил черты магистрального, однако в 75% наблюдений отмечены признаки диффузного атеросклеротического поражения лоцируемых сосудов, в 80% наблюдений присутствовала венозная дисциркуляция в средней и задней черепной

Рис. 2. Характеристика жалоб пациентов основной и контрольной групп после окончания терапии.

1 — головные боли; 2 — головокружение; 3 — пошатывание при ходьбе; 4 — диссомнии; 5 — нарушение памяти; 6 — снижение работоспособности; 7 — физиогенная астения; 8 — вегетососудистая дистония.

ямке. Виллизиев круг не был замкнут в 60% наблюдений. Асимметрии кровотока в бассейне внутренних сонных артерий (гемодинамически незначимые стенозы) выявлены у 12 больных, в бассейне ПА у больных в 80% случаев. К окончанию срока лечения существенной динамики удалось достичь в отношении асимметрии кровотока в бассейне ПА (уменьшение на 50%), венозной дисциркуляции (уменьшение на 37,5%). На 35% уменьшились признаки

Кривые: 1 — пирамидная асимметрия; 2 — мозжечковые симптомы; 3 — нарушения чувствительности; 4 — симптом Горнера; 5 — рефлексы орального автоматизма; 6 — тест де Клейна.

Рис. 4. Динамика показателей ультразвуковой допплерографии магистральных артерий головы и шеи у пациентов основной группы, лечившихся омароном.

Кривые: 1 — магистральность кровотока; 2 — сужение диапазона цереброваскулярных расстройств; 3 — асимметрия кровотока в каротидном бассейне; 4 — асимметрия кровотока в бассейне позвоночной артерии; 5 — замкнутость виллизиева круга; 6 — признаки венозной дисциркуляции; 7 — признаки атеросклеротического поражения лоцируемых сосудов.

выраженности атеросклеротического поражения сосудов и цереброваскулярной реактивности.

Результаты проведенного исследования показали, что терапия интермиттирующей вертебрально-базилярной недостаточности с помощью комбинированного препарата омарон является весьма эффективной и безопасной. Ни в одном из наблюдений не зарегистрировано нежелательных явлений, ни, тем более, серьезных нежелательных явлений. Хороший и удовлетворительный клинический эффект (на основании анализа жалоб, динамики неврологического статуса и гемодинамических показателей) достигнут у всех пациентов основной группы.

Таким образом, применение омарона в терапии ДЭ оказывается патогенетически обоснованным и перспек-

тивным, в особенности при курсовом лечении и с учетом соответствующего комплексного медикаментозного воздействия на важнейшие патогенетические факторы основного сосудистого заболевания (гипертонической болезни, атеросклероза, их сочетания, эндокринных нарушений и т.п.). Показания для проведения комбинированной терапии омароном весьма широки и включают начальные проявления недостаточности мозгового кровообращения, все формы ДЭ, дисциркуляцию в системе позвоночных артерий, вестибулопатии. Заслуживает отдельного внимания эффективность омарона при лечении пациентов с преобладающими в клинической картине проявлениями астеноневротического синдрома.

ЛИТЕРАТУРА

1.Верещагин Н.В., Моргунов В.А., Гулевская Т.С. Патология головного мозга при атеросклерозе и артериальной гипертонии. М: Медицина 1997.

2.Кабанов А.А., Бойко А.Н., Еськина Т.А. и др. Применение фезама у больных с хроническими формами нарушения мозгового кровообращения. Неврол журн 2004; 9: 33—35.

3.Левин О.С., Дамулин И.В. Диффузные изменения белого вещества (лейкоареоз) и проблема сосудистой деменции. В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина. М: ММА 1995; 189—231.

4.Лобзин С.В. Вертеброгенные цереброваскулярные расстройства. Клинико-патогенетические варианты и дифференцированная терапия: Автореф. дис. ... д-ра мед. наук. Ст-Петербург: ВмедА 2001; 45.

5.Максудов Г.А. Дисциркуляторная энцефалопатия. В кн.: Сосудистые заболевания нервной системы. Под ред. акад. АМН СССР Е.В. Шмидта. М: Медицина 1975; 501—512.

6.Одинак М.М., Михайленко А.А., Семин Г.Ф. Сосудистая патология нервной системы. Ст-Петербург 1997.

7.Широков Е.А. Дисциркуляция в системе позвоночных артерий. РМЖ 2005; 3: 506—508.

8.Яхно Н.Н. Актуальные вопросы нейрогериатрии. В кн.: Достижения в нейрогериатрии. Под ред. Н.Н. Яхно, И.В. Дамулина. М: ММА 1995; 9—29.

9.Erkinjuntti Т. Clinical criteria for vascular dementia: The NINDS-AIREN criteria. In: Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Ed. by L.A. Carlson, C.G. Gottfries, B. Winblad. Basel etc: S. Karger 1994; 61—64.

10.Hachinski V. Vascular dementia: A radical redefinition. In: Vascular Dementia. Etiological, Pathogenetic, Clinical and Treatment Aspects. Ed. by L.A. Carlson, C.G. Gottfries, B. Winblad. Basel etc: S. Karger 1994; 2—4.

11.Hachinski V.C., Lassen N.A., Marshall J. Multi-infarct dementia. A case of mental deterioration in the elderly. Lancet 1974; 2: 207—210.

12.Hachinski V.C., Iliff L.D., Zilkha E. et al. Cerebral blood flow in dementia. Arch Neurol 1975; 32: 632—637.

13.Wetterling T. How to diagnose vascular dementia? Eur J Neurol 1997; 4: Suppl 1: S30.