Журнал неврологии и психиатрии / 2009 / NEV_2009_01_03

Данные ряда исследований [3, 16, 18—20] свидетельствуют о вовлеченности иммунной системы в патогенез эндогенных психозов и прежде всего шизофрении. Была выявлена связь некоторых иммунологических показателей cо степенью прогредиентности шизофренического процесса [15]. Вместе с тем пока нет важных суждений о связи иммунологических сдвигов с течением болезни сведений в отношении ранних этапов заболевания, включая первый приступ. Это касается также корреляции иммунологических отклонений с особенностями психопатологической структуры первого приступа и влиянием терапии.

Настоящееисследованиеявляетсячастьюкомплексного мультидисциплинарного клинико-патогенетического изучения первых приступов юношеских эндогенных приступообразных психозов (ЮЭПП), результаты которого частично были опубликованы ранее [1, 2, 4, 5, 7—11, 13].

© Коллектив авторов, 2009

Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova 2009;109:1:16

Целью работы было изучение корреляций между клинико-психопатологической характеристикой приступа и показателями врожденного и приобретенного иммунитета у больных с первым приступом ЮЭПП в процессе антипсихотической терапии.

Материал и методы

Исследование было проведено в группе по изучению психических расстройств юношеского возраста (рук. — проф. М.Я. Цуцульковская) Отдела по изучению эндогенных психических расстройств Научного центра психического здоровья (НЦПЗ) РАМН (директор — акад. РАМН А.С. Тиганов) и в лаборатории молекулярной биохимии (рук. — Т.П. Клюшник).

Обследовали 67 больных 16—25 лет (средний — 21,2±2,9 года). Все они были госпитализированы в клинику НЦПЗ РАМН с первым приступом эндогенного психоза (рубрики по МКБ-10 F20.03, F20.23, F25). Длительность инициального этапа в этих случаях заболевания колебалась от 1,5 нед до 2 лет, составляя в среднем 6,7±4,8 мес.

Критерии включения в выборку больных: начало заболевания в подростково-юношеском возрасте; манифестация эндогенного психоза в юношеском возрасте; наличие в первом приступе неконгруэнтных аффекту психотических расстройств; выраженность психотической симптоматики, более 70 баллов по шкале PANSS. Критерии исключения: наличие выраженных продуктивных расстройств и/или негативных изменений личности на инициальном этапе заболевания; наличие аутоиммунных, острых инфекционно-воспалительных заболеваний в течение 2 мес, предшествующих обследованию, а также алкогольной и наркотической зависимости в анамнезе.

Контрольную группу составили 15 здоровых мужчин, сопоставимых по возрасту с группой пациентов.

При обследовании пациентов наряду с клинико-психо- патологической оценкой состояния больных использовали психометрическую шкалу PANSS, позволяющую количественно оценить выраженность позитивных, негативных и так называемых общих психопатологических симптомов.

Состояние врожденного иммунитета оценивали по активности лейкоцитарной эластазы — протеолитического фермента, характеризующего проницаемость сосудов гематоэнцефалического барьера, и α1-протеиназного ингибитора (α1-ПИ) [17, 21], отражающего состояние антипротеолитического (компенсаторного) потенциала сыворотки крови. Состояние приобретенного иммунитета оценивали по уровню аутоантител к мозговому антигену

— фактору роста нервов. Иммунологические показатели у обследуемых определяли в сыворотке венозной крови: активность лейкоцитарной эластазы (ЛЭ) — энзиматическим методом [22] в модификации [6], функциональную активность α1-ПИ — по степени ингибирования трипсина исследуемой сывороткой с помощью унифицированного энзиматического метода [12], уровень аутоантител к фактору роста нервов (АТ к ФРН) — иммуноферментным методом [15].

Больных обследовали при госпитализации и перед выпиской на этапе становления ремиссии после редукции острой психотической симптоматики.

Для исследования связи между клиническими и иммунологическими показателями все больные на основании клинико-психопатологического обследования были разделены на 3 клинические группы по синдромальной структуре психотического приступа: кататоническую — 11 больных (1-я группа); галлюцинаторно-бредовую — 24 больных (2-я группа); аффективно-бредовую — 32 больных (3-я группа), в составе которой было 19 маниакальнобредовых приступов и 13 депрессивно-бредовых).

По эффективности терапии в зависимости от величины снижения выраженности психопатологических прояв-

лений по шкале PANSS больные были отнесены к респондерам (снижение баллов PANSS не менее чем на 20%) и нонреспондерам (все остальные).

Статистическую обработку данных проводили с помощью статистической программы Statistica-6 (для Windows, StatSoft., Inc., USA). Вычисляли средние значения исследуемых показателей (M) и стандартные отклонения от среднего (σ). Достоверность различий между средними величинами показателей оценивали по тесту Maнна— Уитни. Возможные клинико-биологические корреляции изучали с помощью корреляционного анализа по Спирману.

Результаты и обсуждение

На первом этапе исследования проводили сопоставление средних величин суммарной балльной оценки по шкале PANSS, а также отдельно по субшкалам позитивных, негативных и общепсихопатологических симптомов до и после курса антипсихотической терапии по группам больных с различной синдромальной картиной приступа. Анализ этих психометрических показателей приведен в табл. 1. Он свидетельствует о примерно равной выраженности позитивных и общепсихопатологических симптомов во всех трех группах больных как при первичном, так и при повторном обследовании. Что касается выраженности негативных симптомов в этих группах, то она оказалась различной: установлена тенденция к ее уменьшению от 1-й к 3-й группе, не достигающее, однако, уровня значимых различий. Данное исследование выявило статистически значимое снижение (на уровне р<0,05) выраженности позитивных и общих психопатологических симптомов до и после лечения во всех трех группах пациентов, в то время как достоверного снижения выраженности негативных симптомов после лечения выявлено не было ни в одной из групп больных.

Далее в соответствии с поставленной целью были проанализированы показатели, отражающие состояние иммунной системы больных до и после лечения. Как видно из табл. 2, для всех групп больных оказалось характерным достоверное увеличение активности ЛЭ и α1-ПИ по сравнению с контролем, но при этом статистически достоверных межгрупповых различий выявлено не было. Отсутствовали также выраженные (статистически значимые) изменения средних значений иммунологических показателей до и после лечения и, более того, отмечалась их разнонаправленная динамика в ходе лечения.

ЛИТЕРАТУРА

1.Андросова Л.В., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. и др. Влияние лечения первого приступа эндогенного психоза у больных юношеского возраста на продукции интерликина-1β. Журн неврол и психиат 2007; 107: 9: 50—54.

2.Брусов О.С., Каледа В.Г., Коляскина Г.К. и др. Цитомегаловирусная инфекция как фактор формирования резистентности к лечению нейролептиками больных юношеского возраста с первым приступом эндогенного психоза. Психиатрия 2007; 4: 62—71.

3.Вартанян М.Е. Иммунологические компоненты патогенеза психических болезней. В кн.: Руководство по психиатрии. Том 1 Под ред. А.В. Снежневского. М 1983; 149—158.

4.Васильева Е.Ф., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. Изменение цитотоксической активности лимфоцитов натуральных киллеров у больных юношеского возраста с первым приступом эндогенного психоза в процессе терапии. Мед иммунол 2007; 2—3: 194—195.

5.Голимбет В.Е., Каледа В.Г., Алфимова М.В. и др. Молекулярногенетическое исследование эндогенных приступообразных психозов, манифестирующих в юношеском возрасте. Журн неврол и психиат 2007; 107: 8: 49—54.

6.Доценко В.Л., Нешкова Е.А., Яровая Г.А. Выявление лейкоцитарной эластазы из комплекса с плазменным ингибитором по ее энзиматической активности с синтетическим субстратом. Вопр мед химии 1994; 40: 3: 20—25.

7.Каледа В.Г. Первый психотический эпизод юношеского эндогенного психоза и его типологические разновидности. Психиатрия 2006; 4: 7—15.

8.Каледа В.Г. Терапия эндогенных психозов юношеского возраста — современные подходы и принципы терапии. Журн неврол и психиат 2006; 106: 9: 4—11

9.Каледа В.Г., Критская В.П., Мелешко Т.К., Бархатова А.Н. Патопсихологические особенности больных, перенесших манифестный приступ юношеского эндогенного психоза (клинико-психологический анализ). Психиатрия 2007; 107: 1: 27—33.

10.Каледа В.Г. Приступообразные эндогенные психозы манифестирующие в юношеском возрасте — закономерности течения и исхода (клинико-катамнестическое исследование). Журн неврол и психиат 2008; 108.

11.Лебедева И.С., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. Нейрофизиологические характеристики когнитивных функций у больных с первым приступом эндогенного психоза юношеского возраста. Журн неврол и психиат 2007; 107: 2: 12—20.

12.Нартикова В.Ф., Пасхина Т.С. Унифицированный метод определения

активности α1-антитрипсина и α2-макроглобулина в сыворотке (плазме) крови человека. Вопросы мед хим 1979; 25: 4: 494—499.

13.Сидорова М.А., Каледа В.Г., Бархатова А.Н. Особенности структуры и динамики нейрокогнитивных процессов при манифестных приступах юношеского эндогенного психоза. Психиатрия 2007; 107: 2: 33— 41.

14.Щербакова И.В., Клюшник Т.П., Ермакова С.А. и др. Взаимосвязь воспалительных и аутоиммунных факторов при ишемическом инсульте. Журн неврол и психиат 2001; 101: 4: 39—44.

15.Щербакова И.В. Особенности врожденного и приобретенного иммунитета при высоком риске возникновения шизофрении и в процессе ее развития: Дис. ... д-ра мед. наук. М 2006.

16.Щербакова И.В., Сиряченко Т.М., Мазаева Н.А. и др. Активация врожденного иммунитета при шизофрении. Журн неврол и психиат 2006; 106: 10: 61—65.

17.Armao D., Kornfeld M., Estrada E.Y. et al. G.A. Neutral protеases and disruption of the blood-brain barrier in rat. Brain Res 1997; 767: 2: 259—264.

18.Kolyaskina G.I., Sekirina T.P., Androsova L.V. et al. Immunological studies in schizophrenia. Ann Psychiat 1996; 6: 105—122.

19.Lucas S.M., Rothwell N.J., Gibson R.M. The role of inflammation in CNS injury and disease. Br J Pharmacol 2006; 147: 232—240.

20.Muller N., Reidel M., Gruber R. et al. The immune system and schizophrenia: an integrative view. Ann NY Acad Sciences 2000; 917: 456—467.

21.Nagy Z., Kolev K., Csonka E. et al. Perturbation of the integrity of the bloodbrain barrier by fibrinolytic enzymes. Blood Coagul Fibrinolysis 1998; 9: 6: 471—478.

22.Visser J., Blout E. The use of p-nitrophenil N-tert-butyl-oxycarbonyl- Lalaninate as substrate for elastase. Bioch Biophys Acta 1972; 268: 257— 260.