Тема 3
.doc
1. Тема занятия №3: Витамины ациклического и ароматического ряда. Ретинолы и их производные (витамины группы А). Кальциферолы (витамины группы Д), как продукты превращения стеринов. Производные индана (фенилин).
5. Задания для самостоятельной подготовки к практическому заданию:
5.1. Перечень контрольных вопросов для самоконтроля знаний.
1. Кто ввел термин витамин?
2. Чем понятие ≪витамин≫ отличается от понятия ≪кофермент≫?
3. Есть ли среди витаминов оптически активные вещества? Назовите их.
4. Какие заболевания возникают у человека при дефиците витаминов А, В1, С, D?
5. Витамин А и витамин D реагируют с хлоридом сурьмы с образованием комплексных соединений одного типа, но окраска этих комплексов разная. Объясните это явление.
6. Какие витамины не растворяются в воде?
7. Чем понятие ≪кофермент≫ отличается от понятия ≪кофактор≫?
8. Как химическими методами отличить ретинола ацетат от ретиноевой кислоты?
9. Что понимается под термином ≪витаминоподобные≫ вещества? Какие витаминоподобные вещества известны?
10.Что понимается под термином ≪антивитамин≫? Приведите примеры веществ, обладающих антивитаминным действием, и объясните его механизм.
11. С помощью каких реакций можно отличить ретинола ацетат от других жирорастворимых витаминов (D, K, E)?
12. Предложите метод качественного определения ацетильной группы в ретинола ацетате.
13. Напишите уравнение реакции эргокальциферола с бромом.
14. Объясните, почему витамин D дает с хлоридом сурьмы оранжево-розовое окрашивание, а витамин А - синее. От чего зависит цвет образующихся комплексов?
15. Можно ли реакцию с хлоридом сурьмы проводить во влажной пробирке? С какой целью в этой реакции
5.3. Задания для самоконтроля подготовки к практическому занятию (тесты):
1. Предшественниками витамина А (провитаминами) являются:
а) коферменты
б) каротины
в) стерины
г) карнитины
2. Витамины группы А и D относятся к:
а) жирорастворимые
б) водорастворимые
в) растворимые
г) не растворимые
3. Ретинола ацетат и ретинола пальмитат это:
а) природные витамины
б) синтетические витамины
в) полусинтетические витамины
г) полуприродные витамины
4. Буквенное обозначение ретиноивой кислоты:
а) А2
б) А3
в) А1
г) А4
5. Буквенное обозначение колекальциферола:
а) D2
б) D3
в) D4
г) D5
6. С реактивом хлорида сурьмы (III) эргокальциферол образует окрашивание:
а) синее
б) сине-фиолетовое
в) оранжево-розовое
г) розово-желтое
7. Количественное определение эргокальциферола в драже проводят методом:
а) спектрофотометрия
б) фотометрия
в) хроматография
г) поляриметрия
8. Эргокальциферол и колекальциферол это:
а) природные витамины
б) синтетические витамины
в) полусинтетические витамины
г) полуприродные витамины
9. Указанная структура является производным:
циклопентанпергидрофенантрен
10. Какой фактор разлагает кальциферол до образования токсических продуктов (токсистерина и супрастерина):
а) влажность
б) кислород
в) свет
д) температура
6
7. Ориентировочная основа действия (ООД) для проведения самостоятельной работы студентов в учебное время, выполнение лабораторной работы:
Производные циклогексана:
I. Циклогексенилизопреноидные витамины (ретинолы):
Ретинола ацетат ГФ Х ст. 578, стр. 588
Ретинола пальмитат
II. Циклогексанолэтиленгидриндановые витамины (кальциферолы):
Эргокальциферол (Д2)
Колекальциферол (Д3) – Кальций Д3
Альфакальцидол (Альфадол Са)
Дигидротахистерол
Задание № 2. Установить растворимость изучаемых лекарственных веществ (ретинол ацетат).
Таблица №2
Условный термин |
Количество растворителя (мл) необходимое для растворения 1,0 г препарата |
Очень легко растворим |
Не более 1 |
Легко растворим |
От 1 до 10 |
Растворим |
От 10 до 30 |
Трудно растворим |
От 30 до 100 |
Мало растворим |
От 100 до 1000 |
Очень мало растворим |
От 1000 до 10000 |
Практически не растворим |
Более 10000 |
Задание №3. Установить подлинность лекарственных веществ (ретинол ацетат (витамин А), эргокальциферол (витамин D2)).
Опишите кратко в протоколе методику выполнения качественных реакций с обязательным приведением уравнений химических реакций.
Для идентификации витамина А используется его реакция с хлоридом сурьмы, при которой образуется
3.1. Ретинола ацетат (витамин А) ГФ Х ст. 578, стр. 588
1 мг препарата растворяют в \ мл хлороформа. К полученному раствору добавляют 5 мл раствора хлорида сурьмы; развивается синее окрашивание.
3.2. Раствор ретинола ацетат в масле (витамин А) 3,44% , 6,88%. 8,6 %; ГФ Х ст.579, стр. 589
1 каплю препарата растворяют в 1 мл хлороформа. К полученному раствору прибавляют 5 мл раствора хлорида сурьмы; появляется нестойкое синее окрашивание.
3.3. Раствор эргокальциферола в масле 0,125 % ГФ Х ст. 618, стр. 627
1. 0,1 мл препарата растворяют в 1 мл хлороформа, прибавляют 6 мл раствора хлорида сурьмы, содержащего 2% ацетил хлорида, появляется оранжево-розовое окрашивание.
2. На стартовую линию пластинки с закрепленным слоем окиси алюминия наносят 0,02 мл раствора стандартного образца эргокальциферола в хлороформе для наркоза, содержащего в 1 мл 1,25 мг (50 000 ME) эргокальциферола и 0,04 мл раствора препарата в хлороформе для наркоза (1 : 1, по объему). Пластинку немедленно помещают в хроматографи-ческую камеру с хлороформом для наркоза, к которому добавлено несколько капель диметилформамида (4-5 капель на 100 мл). Когда фронт растворителя пройдет на 10-12 см, пластинку вынимают И опрыскивают раствором хлорида сурьмы в хлороформе, содержащим 2% ацетил хлорида. На хроматограмме проявляется основное пятно эргокальциферола, окрашенное в оранжевый цвет. Между этим пятном и стартовой линией допускается появление только одного дополнительного пятна.
Задание № 4. Выполнить испытания на доброкачественность лекарственных веществ (ретинол ацетат (витамин А)).
При выполнении испытаний на доброкачественность необходимо соблюдать все указания общей статьи ГФ X (с. 748) или ГФ XI (с. 165) или соответствующей частной статьи на испытуемый лекарственный препарат.
4.1. Ретинола ацетат (витамин А) ГФ Х ст. 578, стр. 588
Температура плавления 53-57°. При определении температуры плавления предварительной сушки и измельчения препарата не проводят.
Поглощающие примеси. Измеряют оптическую плотность раствора препарата, приготовленного для количественного определения, при длинах волн 300 нм, 311,5 нм, 326 нм, 337 нм и 360 нм. Отношения значения оптической плотности при 300 нм, 311,5 нм, 337 нм и 360 нм к оптической плотности при 326 нм не должны отличаться от представленных ниже более чем на ±0,03.
4.2. Раствор ретинола ацетат в масле (витамин А) 3,44% , 6,88%. 8,6 %; ГФ Х ст.579, стр. 589
Приготовленный для количественного определения раствор препарата в абсолютном спирте для спектрофотометрии имеет максимум поглощения при 326±1 нм, а раствор в циклогексане - при 327,5±1 нм.
Кислотное число не более 1,0.
Поглощающие примеси. Измеряют оптическую плотность раствора препарата в абсолютном спирте, приготовленного для количественного определения, при длинах волн 311,5 нм, 326 нм и 337 нм.
Отношения значений оптической плотности при 311,5 нм и 337 нм к оптической плотности при 326 нм должны быть равны 0,857±0,03.
Задание №5. Выполнить количественное определение лекарственных веществ ретинола ацетата (витамин А),
В протоколе кратко описывают методику количественного определения одним из химических методов.
Приводят уравнения химических реакций. При использовании титриметрических методов предварительно рассчитывают фактор эквивалентности, малярный эквивалент, титр, теоретический объем.
5.1. Ретинола ацетат (витамин А) ГФ Х ст. 578, стр. 588
Около 0,03 г препарата (точная навеска) растворяют в абсолютном спирте в мерной колбе емкостью 100 мл, доводят объем раствора таким же спиртом до метки и перемешивают. 1 мл полученного раствора переносят в другую мерную колбу емкостью 100 мл и доводят объем раствора тем же растворителем до метки. Измеряют оптическую плотность полученного раствора на спектрофотометре в кювете с толщиной слоя 1 см при длине волны 326 нм.
Содержание ретинола ацетата в препарате в процентах (X) вычисляют по формуле:
X = (D*100*100)/a*1550
где D-оптическая плотность раствора препарата при 326 нм; 100, 100-разведения в миллилитрах;
а- навеска препарата в граммах;
1550- удельный показатель поглощения Е\%см при длине волны 326 нм для 100% ретинола ацетата в абсолютном спирте.
Содержание С22Н32O2 в препарате должно быть не менее 97,0%, 1 г 100% ретинола ацетата соответствует 2 907 000 ME витамина А.